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EV71脑炎血脑屏障损伤的相关性研究

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EV71脑炎血脑屏障损伤的相关性研究

课题题目: 肠道病毒71(EV71)脑炎血脑屏障损伤的相关性研究 实验包括: 实验一、动物实验部分 题目:EV71感染小鼠脑组织埘P一9、MMP一2的表达与血脑屏障损伤的相 关研究 ’关键词: 肠道病毒71型;基质金属蛋白酶一9;基质金属蛋白酶2;血脑屏障; 实验二、临床实验部分 题目:MMP一9-1562、TNF—Q-308基因多态性与EV71重症脑炎易感性研 究 关键词: 肠道病毒71型;金属蛋白酶(MMPS),金属蛋白酶-9(MMP一9);肿瘤 坏死因子Q(TNF—Q);多态性; 综述题目: MMP一2、删P一9与中枢神经系统疾病的相关研究进展 硕士研究生:辛丹丹 指导教师: 陈宗波教授实验一、EV71感染小鼠脑组织MMP一9、MMP一2的表达与血脑屏 障损伤的相关研究 ,. 中文摘要 /铿燃必 目的 通过制作EV71感染ICRd 、鼠模型,观察EV71感染后小鼠的生存情况,检测 不同时间点脑干及大脑组织MMP一9和删P一2的表达水平、脑组织含水量、脑组 织毛细血管形态和结构变化情况,探讨EV71感染小鼠脑组织贼P一9、麟P一2的 表达与血脑屏障损伤的相关性。 方法 SPF级ICR小鼠腹腔注射肠道病毒7l型(EV71)制造EV71病毒性脑炎模 型,于感染后l、3、5、7、lO、14天,分别取小鼠大脑及脑干组织,应用QRT-PCR 检测MMP.9 rnRNA和MMP.2 mRNA的表达情况,ELISA方法检测MMP.9和 MMP-2蛋白表达情况,应用透射显微镜检测大脑及脑干脑毛细血管结构变化以 及脑组织含水量了解血脑屏障损伤情况。 结果 1.EV71感染第1、3天脑干组与同时间点EV71感染大脑组比较,MMP.9mRNA 表达量及其蛋白浓度显著增加(P0.01)。 2.Ev71感染后第l、3天,EV71脑干组MMP.2mRNA表达量及其蛋白浓度显著 高于EV71大脑组(Po.05)。 3.EV71感染后第l、3天脑干含水量较大脑含水量显著增加(P0.001)。 4.EV71感染后第1天电镜下观察脑干毛细血管结构损害较EV71感染大脑组明 显;感染后第3、5天脑干及大脑毛细血管结构均显著破坏;EV71感染后第7天 大脑及第10天脑干血脑屏障结构渐恢复。 结论 1.EV71病毒性脑炎呈急性经过,感染极早期脑于血脑屏障较大脑的血脑屏障 更易受损,且恢复较大脑组织缓慢。

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