会员注册 | 登录 | 微信快捷登录 QQ登录 微博登录 | 帮助中心 人人文库renrendoc.com美如初恋!
站内搜索 百度文库

热门搜索: 直缝焊接机 矿井提升机 循环球式转向器图纸 机器人手爪发展史 管道机器人dwg 动平衡试验台设计

   首页 人人文库网 > 资源分类 > PDF文档下载

MDR1基因C3435T、T129C多态性与河南汉族儿童难治性癫痫的相关性

  • 资源星级:
  • 资源大小:3.24MB   全文页数:55页
  • 资源格式: PDF        下载权限:注册会员/VIP会员
您还没有登陆,请先登录。登陆后即可下载此文档。
  合作网站登录: 微信快捷登录 支付宝快捷登录   QQ登录   微博登录
友情提示
2:本站资源不支持迅雷下载,请使用浏览器直接下载(不支持QQ浏览器)
3:本站资源下载后的文档和图纸-无水印,预览文档经过压缩,下载后原文更清晰   

MDR1基因C3435T、T129C多态性与河南汉族儿童难治性癫痫的相关性

AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheassociationbetweentwosinglenucleotidepolymorphismsofmultidrugresistancegene1andrefractoryepilepsyinChineseHenanHanchildrenByYanLiSupervisorProf.GaoLiDepartmentofPediatricsTheFirstAffiliatedHospitalOfZhengzhouUniversityMay2013原创性声明111111114qlllHIIIIlllllllilleHlY2313197本人郑重声明所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者杏老同期伽凡年口了月l甲同学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者硷毙日期们一年。,月/尸日摘要MDRl基因C3435T、.T129C多态性与河南汉族儿童难治性癫痫的相关性研究生李岩导师高丽教授郑州大学第一附属医院儿科中国郑州450052摘要背景与目的癫痫是常见的慢性神经系统疾病,约有近60%的患者于儿童时期起病,直接影响全球约5千万人的健康。虽然大多数癫痫患者对抗癫痫药物antiepilepticdrugs,AEDs反应良好,但仍有近三分之一的患者治疗无效,属难治性癫痫frefractoryepilepsy,RE。尽管近年来有一些新的抗癫痫药物上市,但并未使难治性癫痫患者的发病率降低。反复的癫痫发作导致患者身体上的残疾和社会适应性降低,是一个严重的全球性的公共卫生问题。是什么原因导致难治性癫痫的产生呢是否因机体对AEDs产生耐药、其机制又是什么呢为此,医学界进行了不断的研究。目前研究发现,癫痫药物的耐药机制是一种很复杂的现象,可能涉及多种机制,但具体机制目前并不十分清楚。从国内外对抗肿瘤药物耐药机制的各种研究发现,多药耐药现象与多药耐药multi.drugresistance,MDR基因1及由其编码的P.糖蛋t兰tpermeabilityglycoprotein,Pgp有关。Pgp是典型的药物转运蛋白,可将进入大脑或神经元内的药物泵出,调控细胞内的药物含量。因此,由于各种原因,使P.gp在血脑屏障上过量表达,可能限制AEDs渗透入大脑,进而导致耐药的发生。2003年Siddiqui等首次发现MDRlC3435T位点的单核苷酸多态。l生SingleNucleotidePolymorphism,SNP与抗癫痫药物的耐药有关,1摘要认为SNP使PgP的表达增加、功能增强,从而减少AED在脑内的分稚水平。自此研究首次提出抗癫痫药物的耐药是Eb基因决定的观点后,众多学者对此进行了大量研究,但结果差异较大,一些研究甚至得出相反的结论。考虑到以上研究结果的差异可能与种族地区差异有关,本文对MDRl基因C3435T、T129C两位点的多态性进行分析,探讨其与我国河南汉族儿章难治性癫痫之间的相关性及儿童难治性癫痫耐药机制形成的分子遗传学机制。方法收集2012年01月一08月于河南省人民医院就诊的癫痫患儿及健康体检患儿的外周血样,共260例,包括难治性癫痫患儿60例,疗效良好的癫痫患儿及健康儿章各100例。采用多聚合酶链反应扩增后继以限制性内切酶片段长度多态性分析方法,分别测定难治性癫痫组、疗效良好组及健康对照组的基因型分布和等位基因频率,应用SPSSl7.0软件进行统计学分析,以P0.05认为有统计学差异。9±里日木C3435T位点难治性癫痫组的基因型以TC为主,其分布频率与疗效良好组之间无相关性,但明显高于健康对照组,且差异有统计学意义俨0.031,但二者等位基因间无统计学差异。T129C位点疗效良好组与对照组基因型数目相同,三组均未发现CC基因型,难治组TC基因型分布频率、T等位基因频率高于疗效良好组及健康对照组,差异有统计学意义仁0.029,0.034。结论MDRl基因C3435T及T129C的单核苷酸多态性可能与河南汉族儿童难治性癫痫存在相关性,并参与了难治性癫痫耐药机制的形成。关键词MDRl基因C3435TT129C单核苷酸多态性儿童难治性癫痫AbstractTheassociationbetweentwosinglenucleotidepolymorphismsofmultidrugresistancegene1andrefractoryepilepsyinChineseHenanHanchildrenPostgraduateYanLiSupervisorProf.GaoLDepartmentofPediatricsThefirStaffiliatedhospitalofZhengzhouuniversityZhengzhouChina450052Backgroundsand0bjectiveAbstractEpilepsyisthemostprevalentchronicneurologicaldisorder,approximately60%ofepilepticshadtheirseizureinitiallyfromchildhood.Althoughamajorityofpatientswithepilepsyareresponsivetothepresentlyavailableantiepilepticdrugs,nearlvonethirdofthemcontinuetoexhibitrecurrentseizures,whichiscalledrefractoryepilepsy.TheintroductionofseveralnewAEDsintherecentyearshasnotimprovedtheoutcomeofthesepatients.Patientswithdrugresistantepilepsiesarephysicallyandsociallydisabled,whichhasbecomeaseriousglobalpublichealthproblem.WhatarethecausesoftheformingtorefractoryepilepsyisitbecausethebodvresistanttoAEDsThen,whatisthemechanismsTothisend,themedicalprofessionhasmadeunremittingefforts.RecentstudiesshowedthatresistancetoAEDisconsideredasacomplexphenomenonthatmayinvolvemanymechanisms,noneofwhichiswellunderstood.IIIAbstractThroughtheresearchofthemechanismsforresistanceanticancerdrugs,wefoundthattheresistanceisassociatedwiththePglycoproteinwhichisencodedbyMultidrugresistancegene1.PgPisthearchetypalexampleofmultidrugtransportproteins.Whichcanpumpdrugsthatenteredintothebrainandneurons,andregulationofintracellulardrugcontent.So,somerensonsthatmadePgPoverexpressionontheblood.brainbarriermaylimitAEDspenetrationintothebrain,whichleadingtotheoccurrenceofresistance.In2003,Siddiquieta1.firstlyreposedtheC3435TpolymorphismintheMDR1geneasbeingassociatedwithresistancetoAEDs,theSingleNucleotidePolymorphismcoundincreasedtheexpressionofPgPandenhanceditsfunction,therebyreducedthelevelofAEDdistributedinthebrain.Sincethisstudythoughtthatdrugresistanceinepilepsymightbegeneticallydeterminedforthefirsttime.manyscholarshaveconductedalotofresearchofit.while,theresultisquitedifferent,Somestudieshaveevencometotheoppositeconclusions.Takingintoaccounttheabovefindingsmayberelatedtoracialdifferencesinregionaldisparities,thisstudywillanalysistherelationshipbetweentwosinglenucleotidepolymorphismsofmultidrugresistancegene1andHenanHanchildrenwithrefractoryepilepsy,anddetecttheirmechanismsofmoleculargenetics.MethodsDNAsampleswereobtainedfromHenanProvincialPeopleSHospital,Atotalof260caseswereenrolled,including60casesofrefractoryepilepsy,100casesofdrugresponsiveepilepsyand100casesofhealthychildren.ThegenotypesandallelefrequenciesforMDRlpolymorphismsweredeterminedbypolymerasechainreactionrestrictionfragmentlengthpolymorphismanalysis.SPSS17.0softwarewasappliedforstatisticaltreatment.P0.05wasconsideredstatisticallysignificant.ResuitsC3435TThegenotypeofrefractoryepilepsygroupwasgivenprioritytowithTC,thefrequencydistributionhasnocorrelationbetweenitanddrugresponsivegroup,butsignificantlyhigherthanhealthycontrolgroup,andthedifferencewasIVAbstractstatisticallysignificantPO.030,buttherewasnostatisticaldifferencebetweenthetWOalleles.T129CThedrugresponsivegroupandhealthycontrolgrouphavethesamenumberofgenotypes,theCCgenotypewasnotfoundinallofthethreegroups.ThedistributionofTCgenotypeandTallelefrequenciesofrefractoryepilepsygroupdifferedsignificantlyfromthatindrugresponsivegroupandhealthycontrolgroupPO.029,0.034.ConclusionC3435TandT129CpolymorphismsoftheMDRlgenewereassociatedwithrefractoryepilepsyinChineseHenanHanchildrenandmayplaysomeroleinthecauseofresistancemechanismsforrefractoryepilepsy.KeyWordsMDRlC3435TT129CSinglenucleotidepolymorphismChildrenRefractoryepilepsyV目录目录中英文缩略词对照表I材料和方法41标本收集42主要仪器设备43主要试剂54主要试剂配制65实验方法7结果12讨论15结论22附图..23参考文献.27综述多药耐药基因1与癫痫耐药相关性的研究进展32参考文献.41个人简历及在校期间发表文章.45致谢一46中英文缩略词对照表英文缩写lESNPMDRlPgpDNAmRNAddH20hMinSbpPCRPCR.RFLPAEDs中英文缩略词对照英文全称intractableepilepsysinglenucleotidepolymorphismMultidrugresistancegene一1PglycoproteindeoxyribonucleicacidmessengerribonucleicaciddoubledistilledwaterhourminuteSecondbasepairpolymerasechainreactionPCRrestrictionfragmentlengthPolymorphismAntiepilepticdrugs表中文全称难治性癫痫单核苛酸多态性多药耐药基因.1P.糖蛋白脱氧核糖核酸信使核糖核酸双蒸馏水小时分钟秒碱基对聚合酶链式反应聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性抗癫痫药物

注意事项

本文(MDR1基因C3435T、T129C多态性与河南汉族儿童难治性癫痫的相关性)为本站会员(vyyolyg827)主动上传,人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知人人文库网([email protected]),我们立即给予删除!

温馨提示:如果因为网速或其他原因下载失败请重新下载,重复下载不扣分。

copyright@ 2015-2017 人人文库网网站版权所有
苏ICP备12009002号-5