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mTOR信号途径在儿童再生障碍性贫血T细胞中异常活化的初步研究

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mTOR信号途径在儿童再生障碍性贫血T细胞中异常活化的初步研究

硕士学位论文 论文题目 mTOR 信号途径在儿童再生障碍性贫血 T 细胞中异常活化的初步研究 研究生姓名 孙豫兰 指导教师姓名 何海龙 专 业 名 称 儿科学 研 究 方 向 小儿血液与肿瘤 论文提交日期 2013 年 3 月 mTOR 信号途径在儿童再生障碍性贫血 T 细胞中异常活化的初步研 究 中文摘要 I mTOR 信号途径 在儿童再生障碍性贫血 T 细胞中 异常活化的初步研究 中文摘要 目的: 1.通过检测再生障碍性贫血( AA)患儿 T 细胞内 mTOR 信号途径分子的 表达水平 ,研究该信号途径在儿童 AA 中的改变。 2.通过检测 AA 患儿 T 细胞内 调控 因子 GAS5 的表达水平 ,初步探 讨 GAS5 与 mTOR 信号途径的关系。 3.从 T 细胞 的 胞内信号转导途径上,初步探讨儿童 AA 的免疫学发病机制。 方法: 1.用流式细胞术( FCM)方法检测 16例初治 SAA及 8例免疫抑制剂治疗( IST) 有效 SAA患儿外周血 CD3+T细胞内 mTOR信号途径分子磷酸化 Akt( p-Akt)、磷酸化 TSC2( p-TSC2)、磷酸化 mTOR( p-mTOR)、磷酸化 4EBP1( p-4EBP1)及磷酸化 p70S6K( p-p70S6K)的表达水平。 2.用实时定量聚合酶连反应( RT-PCR)方法检测 23例初治 SAA及 7例 IST有效 SAA患儿骨髓 CD3+T细胞内 调控因子 GAS5的表达水平。 结果: 1.初治 SAA组外周血 CD3+T淋巴细胞内 p-Akt、 p-TSC2、 p-mTOR、 p-4EBP1 及 p-p70S6K表达水平 均 明显高于正常对照组( P< 0.05),而低于 阳性对照 CEM细胞 株 组( P< 0.05),初治 SAA组、正常对照组及 CEM组 p-Akt的平均荧光强度( MFI) 分别为( 8.0419.49)、 ( 16.10 1.09)、 ( 34.353.79), p-p70S6K分别为 ( 17.67 12.85)。 2.SAA治疗 有效组外周血 CD3+T淋巴细胞内 p-Akt、 p-TSC2、 p-mTOR、 p-4EBP1及 p-p70S6K的表 达水平 均低于初治 SAA组( P< 0.05); SAA治疗有效组 p-Akt、 p-TSC2、 p-mTORC

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