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mTOR信号途径在儿童再生障碍性贫血T细胞中异常活化的初步研究

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mTOR信号途径在儿童再生障碍性贫血T细胞中异常活化的初步研究

硕士学位论文论文题目MTOR信号途径在儿童再生障碍性贫血T细胞中异常活化的初步研究研究生姓名孙豫兰指导教师姓名何海龙专业名称儿科学研究方向小儿血液与肿瘤论文提交日期2013年3月MTOR信号途径在儿童再生障碍性贫血T细胞中异常活化的初步研究中文摘要IMTOR信号途径在儿童再生障碍性贫血T细胞中异常活化的初步研究中文摘要目的1通过检测再生障碍性贫血(AA)患儿T细胞内MTOR信号途径分子的表达水平,研究该信号途径在儿童AA中的改变。2通过检测AA患儿T细胞内调控因子GAS5的表达水平,初步探讨GAS5与MTOR信号途径的关系。3从T细胞的胞内信号转导途径上,初步探讨儿童AA的免疫学发病机制。方法1用流式细胞术(FCM)方法检测16例初治SAA及8例免疫抑制剂治疗(IST)有效SAA患儿外周血CD3T细胞内MTOR信号途径分子磷酸化AKT(PAKT)、磷酸化TSC2(PTSC2)、磷酸化MTOR(PMTOR)、磷酸化4EBP1(P4EBP1)及磷酸化P70S6K(PP70S6K)的表达水平。2用实时定量聚合酶连反应(RTPCR)方法检测23例初治SAA及7例IST有效SAA患儿骨髓CD3T细胞内调控因子GAS5的表达水平。结果1初治SAA组外周血CD3T淋巴细胞内PAKT、PTSC2、PMTOR、P4EBP1及PP70S6K表达水平均明显高于正常对照组(P<005),而低于阳性对照CEM细胞株组(P<005),初治SAA组、正常对照组及CEM组PAKT的平均荧光强度(MFI)分别为(804378)、(259101)、(2023898),PTSC2分别为(49731949)、(1610804)、(101052978),PMTORC1分别为(1390932)、(292109)、(3431903),P4EBP1分别为(142695336)、(26911370)、(256015379),PP70S6K分别为(17671048)、(369222)、(31731285)。2SAA治疗有效组外周血CD3T淋巴细胞内PAKT、PTSC2、PMTOR、P4EBP1及PP70S6K的表达水平均低于初治SAA组(P<005);SAA治疗有效组PAKT、PTSC2、PMTORC1、P70S6K的表达水平与正常对照组无明显差异(P均>005),但P4EBP1的表达水平高于正常对照组(P<005)

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