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TLR2和TLR4表达及其信号转导在新生儿感染控制中的作用

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TLR2和TLR4表达及其信号转导在新生儿感染控制中的作用

硕士 专业 学位论文 论文题目 TLR2和 TLR4表达及其信号转导在新生儿 感染 控制 中的作用 研究生姓名 刘华献 指导教师姓名 汪 健 教授 专 业 名 称 儿科学 研 究 方 向 普外科 论文提交日期 2013年 4月 TLR2 和 TLR4 表达及其信号转导在新生儿感染控制中的作用 中文摘要 I TLR2和 TLR4表达及其信号转导在新生儿 感染 控制 中的作用 中文摘要 目的: 新生儿对 细菌、病毒和真菌等引起的感染高度易感,感染性疾病也是导致 新生儿死亡的主要病因之一。单核细胞是固有免疫系统中主要的效应细胞,在识别、 抗原呈递以及吞噬清除病原体方面发挥着至关 重要的作用。 TLRs( Toll-like receptors) 是单核细胞上表达的一类主要的模式识别受体,单核细胞依赖 TLRs 及其下游信号网 络参与到抗感染免疫应答中。 TLR2 和 TLR4 不但可识别外源的病原体,还可识别内 源性物质及降解物 (如细菌脂多糖、肽聚糖以及 热休克蛋白 等),是 TLRs 中较为重 要的两种。因此,我们将以 TLR2 和 TLR4 为切入点,研究新生儿单核细胞上 TLR2、 TLR4 的表达情况及其下游信号转导的特点,为免疫治疗新生儿感染提供新思路。 方法: 收集 29 例新生儿( 37 周 -42 周)的脐血以及 24 例健康成 人外周血,采用 流式细胞术分析单核细胞表面 TLR2 和 TLR4 的表达水平;取新生儿脐血及健康成人 外周血各 50μl,分别给予 PGN( 1μg/ml)或 LPS( 10ng/ml)刺激 10min,以流式细 胞术分析单核细胞中 p38以及 p65的活化水平;另取新生儿脐血和成人外周血各 50μl, 分别用 450μl 含 PGN(1μg/ml )或 LPS(10ng/ml)的 RPMI1640 培养基刺激 4h,收集培养 上清,采用 CBA 法( Cytometric Beads Array)检测其中细胞因子 IL-1、 IL-6 的表达 水平。 结果: 1. 新 生儿单核细胞表面 TLR2 的平均荧光强度( 3.45± 0.14)与成人 ( 3.86±0.19)相比,未见明显统计学差异( P=0.08);而新生儿单核细胞表面 TLR4 的平均荧光强度( 1.36± 0.07)与成人 ( 1.89± 0.12)相比,差

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