欢迎来到人人文库网! | 帮助中心 人人文库renrendoc.com美如初恋!
人人文库网
首页 人人文库网 > 资源分类 > PDF文档下载

川崎病患儿NKG2D表达变化初探

  • 资源大小:6.20MB        全文页数:55页
  • 资源格式: PDF        下载权限:游客/注册会员/VIP会员    下载费用:260
游客快捷下载 游客一键下载
会员登录下载
下载资源需要260

邮箱/手机号:
您支付成功后,系统会自动为您创建此邮箱/手机号的账号,密码跟您输入的邮箱/手机号一致,以方便您下次登录下载和查看订单。注:支付完成后需要自己下载文件,并不会自动发送文件哦!

支付方式: 微信支付    支付宝   
验证码:   换一换

友情提示
2、本站资源不支持迅雷下载,请使用浏览器直接下载(不支持QQ浏览器)
3、本站资源下载后的文档和图纸-无水印,预览文档经过压缩,下载后原文更清晰   

川崎病患儿NKG2D表达变化初探

遵义医学院硕学位论文遵义医学院硕士研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。学位论文中除了特别加以标注和致谢的地方外,不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均已在学位论文中作了明确说明并表示了谢意。学位论文作者签名岛女.签字日期Ⅵ刍年岁月细日遵义医学院学位论文版权使用授权书本人完全了解遵义医学院有关保留、使用学位论文的规定,即遵义医学院有权保留并向有关部门或机构送交学位论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权遵义医学院可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用影印、缩印或其它复制手段保存学位论文,即遵义医学院具有学位论文的数字化制品复制权,信息网络传播权和汇编权。保密的学位论文在解密后适用本授权书。学位做作者躲瓠.签字日期,侈年R月H日II导师签名/而芬谆签字日期WI;年R月如日遵义医学院硕十学位论文缩略词KDMCLSNKCTLCALMCULBP英文全称KAWASAKIDISEASE英文缩略词表/中文全称川崎病嘲丽MUCOCUTANEOUSLYMPHNODESYNDROME皮肤黏膜淋巴结综合征自然杀伤CD8CYTOTOXICLYMPHOEYTESCD8细胞毒性T淋巴细胞CORONARYARTERYLESION冠脉损伤MONONUCLEARCELLS单核/巨噬细胞UL16BMDINGPROTEINS人巨细胞病毒蛋白ULL6的结合蛋白MICAMAJORHISTOCOMPATIBILITYCOMPLEXIMHCI相关分子APCRILTNF.伍MRNAELISAIFN吖TGFPⅣIGAPCRADAPITAMP13KSTAT5CHAINRELATEDMOLECULESAPOLYMERASECHAINREACTIONINTERLEUKINTRANSFORMINGGROWTHFACTORPANTIGENPRESENTINGCELLRHEUMATOIDARTHRITISADAPTORPROTEINACTIVATIONMOTIFSPHOSPHATIDYLINOSITOL3KINASEILL聚合酶连反应白细胞介素肿瘤坏死因子A信使RNA酶联免疫吸附干扰素R转化生长因子P丙种球蛋白抗原提呈细胞风湿性关节炎转接蛋白免疫受体酪氨酸活化基序磷脂酰肌醇3.激酶信号转导和转录活化遵义医学院硕士学位论文英文缩略词表NFATSYKZAP70H60RAELHCNⅣGPIIDDMSLEOFTRAUSCRIPTION5蛋白5NUCLEARFACTOROFACTIVATEDTCELLST细胞核因子SPLEENTYROSINEKINASECHAINASSOCIATEDPROTEINOF70000AHISTOCOMPATIBILITY60RETINOICACIDEARLYTRANSCRIPTHUMANCYTOMEGALOVIRUSGLYCOSYLPHOSPHATIDYLINOSITOLINSULINDEPENDENTDIABETESSYSTEMICLUPUSERYTHEMATOSUS脾酪氨酸激酶70000的‘链相关蛋白次要组织相容性抗原60视黄酸早期转录因子1人类巨细胞病毒糖基磷脂酰肌醇胰岛索依赖性糖尿病系统性红斑狼疮遵义医学院硕士学位论文目录II目录L、论文川崎病患儿NKG2D表达变化初探1英汉缩略词对照表Ⅲ中文摘要1英文摘要2前言4日日舌材料与方法5结果12讨论24结论26参考文献272、综述NKG2D及其配体研究进展.313、致谢494、作者简介50V遵义医学院硕学位论文中文摘要曼皇曼曼曼鼍曼曼曼曼曼皇曼曼曼皇曼曼量曼曼鼍量量曼I|一IIIIIII.}川崎病患儿NKG2D表达变化初探中文摘要目的L观察川崎病1①患儿自然杀伤NK细胞和CDST细胞表面NKG2D表达,探讨导致KD患儿免疫功能紊乱的可能机制。方法我院2011年7月.2012年4月住院急性期KD患几46例,其中冠脉损伤患儿CAL16例,非冠脉损伤患儿CAL。30例,同龄健康对照NC30例。KD患儿分别于静脉丙种球蛋白ⅣIG治疗前后直接取血备检。流式细胞术检测外周血NK细胞、CD8T细胞表面激活性受体NKG2D及抑制性受体NKG2A表达,CDL4单核细胞MC表面NKG2D配体MHCI相关分子AMICA与人巨细胞病毒蛋白ULL6的结合蛋白LULBP.1表达;采用实时荧光定量PCRREAL.TIMEPCR检测CDL4MCI兰I细胞介素113IL.18、IL.6、肿瘤坏死因子ATNF.AMRNA表达;酶联免疫吸附ELISA法检测血浆IL.7,IL.12,IL15,干扰素丫IFNW以及转化生长因子13TGF.P等细胞因子浓度。结果1.急性期KD患儿NK细胞及CDST细胞表面NKG2D表达明显低于对照组P0.05,C√心组比CAL组表达下调更为显著P0.05。2.经IVIG治疗后,KD患儿KDWMNK细胞及CDST细胞表面NKG2D表达较治疗前有不同程度恢复。3.急性期KD患儿CDL4MC细胞炎症细胞因子IL.1P、IL.6、TNF.AMRNA水平显著高于同年龄对照组PO.05。4.急性期KD患儿NKG2D表达调控性细胞因子IL.7与IL.15明显低于对照组PO.05,IFN吖较对照组升高尸.一0.05,WIG治疗后恢复至对照组水平尸O.05。结论KD患儿NK细胞、CD8T淋巴细胞NKG2D表达下调可能是导致KD患儿NK细胞和CDST淋巴细胞杀伤活性下降,MC异常活化,炎症细胞因子高表达的原因之一;IL.7、IL.15与IFNY等细胞因子浓度异常参与NKG2D表达下调IVIG可能通过调控儿.7等细胞因子产生间接调节NK细胞与CD8T细胞NKG2D表达.关键词川崎病;丙种球蛋白;NLG2D;炎症因子遵义医学院硕十学位论文英文摘要ABERRANTLYDECREASEDLEVELSOFNKG2DEXPRESSIONINCHILDRENWITHKAWASAKIDISEASEABSTRACTOBJECTIVETHESTUDYISDESIGNEDTOINVESTIGATETHECHANGESOFNKG2DEXPRESSIONONCD8TCELLSANDCD3‘CD56NKCELLSINKAWASAKIDISEASE1D.METHODS46CHILDRENWITHKDADMITTEDTOTHESHENZHENCHILDRENHOSPITALBETWEENJUNE2011ANDAPRIL2012WEREINCLUDEDINTHESTUDY.PATIENTSWITHKDWEREDIVIDEDINTOTHECORONARYARTERYLESIONKDCALGROUP11_L6ANDTHEKDCALGROUPN_30ACCORDINGTOTHEECHOCARDIOGRAPHICEXAMINATIONRESULTS.30AGEMATCHEDHEALTHYCHILDRENNCWEREENROLLEDINTOTHISSTUDY.BLOODSAMPLESWEREOBTAINEDBEFORETREATMENTWITH2GKGIDAYIINTRAVENOUSIMMUNOGLOBULINIVIGANDAFTERIVIGTREATED.NKG2D/NKG2AEXPRESSIONONCD3CD56NKCELLSANDCD8十TLYMPHOCYTES,ANDNKG2DLIGANDSSUCHASMAJORHISTOCOMPATIBILITYCOMPLEXICHAINRELATEDMOLECULESAMICAANDUL16BINDINGPROTEINSULBP1EXPRESSIONONCDL4MONONUCLEARCELLSMCWETANALYZEDBYFLOWCYTOMETRYINPATIENTSWITHKD.REALTIMEPOLYMERASECHAINREACTIONPCRWASUSEDTOEVALUATETHEMRNALEVELSOFINTERLEUKINIL一1P,IL6ANDTUMOURNECROSISFACTORTNFAINCD14CELLS.PLASMACYTOKINE【IL7,IL12,IL15,INTERFERONIFN丫ANDTRANSFORMINGGROWTHFACTORTGFFI】CONCENTRATIONSWEREMEASUREDBYELISA.RESULTS1.THELEVELSOFNKG2DONNKCELLSANDCD8TCELLSEXPRESSIONINACUTEPHASEOFKDWERESIGNIFICANTLYLOWERTHANTHOSEINNORMALCONTROLS伊O.05,ANDTHELEVELSOFNKG2DEXPRESSIONINTHEPATIENTSWITHCORONARYARTERYLESIONKDCALWERELOWERTHANTHESEINKDCAL‘PATIENTS.2.THEREWEREUPREGULATEDTENDENCYAFTERTREATMENT、L,ITLLWIG3.WEFOUNDHIGHEREXPRESSIONLEVELSOFPROINFLAMMATORYCYTOKINESFROMMC,SUCHASILLP,IL6,TNFAINKDPATIENTSCOMPARED埘MTHEHEALTHYCONTROLS妒O.05.4.THECONCENTRATIONSOFIL7ANDIL15WERESIGNIFICANTLYDECREASEDINACUTEPHASEOFKDP0.05,ANDTOSOMEEXTENTELEVATEDAFTERTHERAPY诵TLLIVIGP,0.05,WHILEANTAGONISTICCYTOKINESLIKEIFN丫WILL8INCREASEDINACUTEPHASEOFKD∽0.05,ANDREDUCEDAFTERTHERAPYWITHIVIG妒0.05.CONCLUSIONTHESERESULTSSUGGESTTHATABERRANTLYDECREASEDLEVELSOFNKG2DEXPRESSIONONNKCELLSANDCD8十TCELLSMIGHTBEONEOFTHEFACTORSLEDTODISTURBEDIMMUNOLOGICALFUNCTIONINPATIENTSWITHKD.CYTOKINESMILIEUCOULDBEIMPORTANTFACTORSCAUSINGREDUCED2遵义医学院硕十学位论文英文摘要EXPRESSIONOFNKG2D.KEYWORDSKAWASAKIDISEASE;INTRAVENOUSIMMUNOGLOBULINNKG2D,INFLAMMATORYCYTOLDNES3遵义医学院硕十学位论文前言.▲上J一刖昌川崎病KAWASAKIDISEASE,KD又称皮肤黏膜淋巴结综合征MUEOEUTANEOUS1,LILPHNODESYNDROME,MCLS,是一种急性免疫功能异常所引起的血管炎综合征,其病因及发病机制目前尚未完全阐明。大量研究资料提示,KD患儿TNF.A及IL.6等炎症细胞因子表达异常增高,但导致炎症细胞因子异常增高的始动机制仍不清楚【L。31。丙种球蛋白ⅣIG可下调KD患儿的炎症反应,但其调控机制有待进一步澄清。NKG2D是C型凝集素样受体,是NKG2受体家族中作用较强的激活性受体,表达于自然杀伤NK细胞,CD8细胞毒性T淋巴细胞CTL,NKT细胞及YST细胞等免疫活性细胞,通过增强NK细胞及CTL细胞杀伤活性,参与调节固有免疫和适应性免疫反应,在抗病毒感染、抗肿瘤及抑制过度免疫反应中发挥重要作用491。初步研究证实,急性期KD患儿外周血CDST细胞数量减少,杀伤活性降低【LOL。迄今尚无系统研究KD患儿NKG2D表达的研究报道。本文观察KD患儿NK细胞和CD8T淋巴细胞NKG2D表达变化,以及可能引起变化的影响因素,进一步探讨导致KD患儿免疫功能紊乱的可能机制。4遵义医学院硕士学位论文材料与方法1材料与方法1.1研究对象KD患儿46例,均为2011年7月至2012年4月在深圳市儿童医院肾脏免疫科住院治疗的患儿,其中男26例,女20例,平均年龄2岁2月2月至5岁。诊断按照日本川崎病研究会制定的诊断标准。分别于丙种球蛋白ⅣIG治疗前病程3.12天,平均6.3天,KD组及治疗后病程8.20天,平均12天,KDLVLG组取血备检,IVIG治疗采用29/KG的际标准疗法。全部患儿均进行动态心脏彩色多普勒检查,KD合并冠状动脉损伤CAL的诊断依据为年龄5岁以下者冠状动脉内径3.0RAM,年龄5岁以上者冠脉内径4.0RAM,或已发生冠状动脉瘤的患儿。据此,将KD患儿分为冠脉损伤组KD.C』心,N16和非冠脉损伤组KD.CAL。,N30。同年龄健康儿童NC30例,为同时期在儿童保健科体检儿童,其中男16例,女14例,平均年龄2岁1.1岁至4.3岁。所有全血标本取后均立即送检。实验获受试患儿家长知情同意,且通过医院医学伦理委员会批准。1.2主要实验试剂1.2.1流式细胞术标记抗体抗体CD3.FITC同型对照FITCMOUSEIGGLBECKMANCOULTER公司CD8.PC5同型对照PC5MOUSEIGGLBECKMANCOULTER公司CD14.PC5同型对照PC5MOUSEIGGLBECKMANCOULTER公司CD56.PC5同型对照PC5MOUSEIGGLBECKMANCOULTER公司NKG2APE同型对照PEMOUSEIGGTBECKMANCOULTER公司NKG2DPE同型对照PEMOUSEIGGTEBIOSCIENCE公司MICAPE同型对照FITCMOUSE培GLEBIOSCIENCE公司ULBP.1.PE同型对照FITCMOUSELGGLEBIOSCIENCE公司溶血素CBECKMANCOULTER公司PBS缓冲液1.2.2淋巴细胞分离液上海索宝来生物公司1.2.3CDL4T细胞免疫磁珠INVITROGEN公司1.2.4RNA提取试剂盒LNVITROGEN公司5

注意事项

本文(川崎病患儿NKG2D表达变化初探)为本站会员(vyyolyg827)主动上传,人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知人人文库网(发送邮件至[email protected]或直接QQ联系客服),我们立即给予删除!

温馨提示:如果因为网速或其他原因下载失败请重新下载,重复下载不扣分。

关于我们 - 网站声明 - 网站地图 - 资源地图 - 友情链接 - 网站客服客服 - 联系我们

网站客服QQ:2846424093    人人文库上传用户QQ群:460291265   

[email protected] 2016-2018  renrendoc.com 网站版权所有   南天在线技术支持

经营许可证编号:苏ICP备12009002号-5