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儿童急性白血病血清胰岛素样生长因子1和白血病抑制因子的水平及临床意义

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儿童急性白血病血清胰岛素样生长因子1和白血病抑制因子的水平及临床意义

河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师或指导小组的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名为单位河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。黜躲妯秽签罐‘掰篙河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名球与弗导师签章J加哆年T一一曩≥17膨乡月玎日目录中文摘要1英文摘要3研究论文儿童急性白血病血清胰岛素样生长因子.1和白血病抑制因子的水平及其临床意义前言6日【J吾材料与方法7结果...11附表L2讨论13结论L5参考文献16综述胰岛素样生长因子.1和白血病抑制因子的相关研究进展19致谢38个人简历39中文摘要儿童急性白血病血清胰岛素样生长因子.1和白血病抑制因子的水平及其临床意义摘要目的本实验旨在通过测定儿童急性白血病ALL,AML血清中胰岛素样生长因子.1IGF.1及白血病抑制因子LIF的水平,并探讨其临床意义,为判断病情、评价疗效、指导临床治疗和评估预后提供一定的理论依据。方法.1病例及分组随机选择2011年8月.2012年8月期间,在河北医科大学第二医院小儿内科血液与肿瘤专业组住院的初诊未治的急性白血病患儿共30例,作为实验的初治组,其中ALL患儿17例、AML患儿13例。所有患儿均通过骨髓细胞形态学分析、细胞遗传学及流式细胞免疫学分型明确诊断。该30例患儿经首次化疗1个月后,均达完全缓解,作为缓解1月组;继续治疗观察6个月后,达持续完全缓解,定为缓解6月组。同期按1L配对的原则选择性别、年龄等因素匹配的健康儿童为对照组。所研究儿童均无心、脑、肾及其他内分泌性疾病,且无异常性征发育。2标本采集、处理和相关数据测量所有研究对象均于上午7OO~8OO采空腹静脉血2ML,所有采集血标本均置于促凝管中,经普通离心机,以2500R/MIN转速离,C,10MIN,收集血清标本,每份标本分为2份于.80℃冰箱保存,应用ELISA法测定血清胰岛素样生长因子.1IGF.1和白血病抑制因子LIF水平。3统计学方法所得数据采用SPSSL3.0软件进行统计学处理,各组间胰岛素样生长因子.1IGF.1及白血病抑制因子LIF的比较为计量资料分别用完全随机设计资料的方差分析。结果表示为均数4标准差,以P0.05表示差异有统计学意义。结果1血清胰岛素样生长因子.1IGF.1水平初诊未治组IGF.1水平是36.0112.1NG/ML,缓解1月组IGF1水平是61.6412.84NG/ML,缓解6月组IGF.1水平是64.94416.19NG/ML,正常对照组IGF.1水平是中文摘要75.9112.95NG/ML。不同治疗阶段的急性白血病患儿IGF.1水平存在差别,初诊未治组IGF.1水平最低,随着治疗时间延长,IGF.1水平逐渐上升,初诊未治组分别与缓解1月组,缓解6月组及对照组间的差异具有统计学意义PO.05;对照组、缓解1月组与缓解6月组IGF.1水平两两比较差异无统计学意义PO.05。2血清白血病抑制因子LIF水平初诊未治组LIF水平是46.838.91NG/ML,缓解1月组LIF水平是78.987.28NG/ML,缓解6月组LIF水平是85.638.58NG/ML,正常对照组LIF水平是97.369.36NG/ML,不同治疗阶段LIF水平存在差别,初诊未治组LIF水平最低,随着治疗时间的延长,LIF水平逐渐上升,初诊未治组分别与缓解1月组,缓解6月组及对照组间的差异具有统计学意义PO.05;对照组、缓解1月组与缓解6月组LIF水平两两比较差异无统计学意义PO.05。结论1急性白血病患儿初诊未治组血清IGF.1和LIF水平显著低于对照组,提示血清IGF.1及LIF可以作为急性白血病的一种检测指标。2初诊未治组患儿随疗程增加,病情缓解后,其血清IGF.1和LIF浓度逐渐上升至正常水平,提示动态检测IGF.1和LIF水平在儿童急性白血病不同治疗阶段的变化可作为判断病情发展和评估治疗效果的重要指标。关键词胰岛素样生长因子.1;白血病抑制因子白血病;急性;儿童;血清英文摘要THELEVELANDCLINICALSIGNIFICANCEOFINSULINLIKEGROWTHFACTOR1ANDLEUKEMIAINHIBITORYFACTORINCHILDRENACUTELEUKEMIAOBJECTIVETODETECTIONTHELEVELOFSERUMINSULINLIKEGROWTHFACTOR1IGF1ANDLEUKEMIAINHIBITORYFACTORLIFINCHILDRENACUTELEUKEMIAANDTOEXPLOREITSCLINICALSIGNIFICANCE,ASTHEJUDGMENTCONDITION,EVALUATIONOF‘O一‘‘‘‘‘‘‘。‘●‘一CURATIVEETTECT,GUIDEELINICALTREATMENTANDEVALUATINGPROGNOSMPROVIDECERTAINTHEORETICALBASIS.MANNER1CASESANDGROUPSTHISRESEARCHWASRANDOMLYSELECTED30CASESNEWLYDIAGNOSEDANDUNTREATEDWITHCHILDRENACUTELEUKEMIATOBEHOSPITALIZEDINTHEBLOODGROUPOFDEPARTMENTOFPADIATRICSINTHESECONDHOSPITALOFHEBEIMEDICALUNIVERSITYFROMAUGUST2011TOAUGUST2012,THOSETREATEDASTHEUNTREATEDGROUPOFTHEEXPERIMENT.AMONGTHEMTHEREWERE16CHILDRENWITHACUTELYMPHOBLASTICLEUKEMIAALL,ANDTHEOTHER14CHILDRENWITHACUTEMYELOIDLEUKEMIAAML.AFTERAMONTHFROMFIRSTCHEMOTHERAPY,ALLTHE30CASESHADACHIEVEDCOMPLETEREMISSION,WHICHWASTREATEDASREMISSIONONEMONTHGROUP.THENAFTERSIXMONTHSWITLLTREATMENTOBSERVATION,THEYREACHEDCONTINUEDCOMPLETEREMISSION,ANDTREATEDTHEMASREMISSIONSIXMONTHSGROUP.MEANWHILE,ASTHE1LMATCHINGPRINCIPLE,CHOOSEDTHEHEALTHYCHILDRENWITLLSAMEFACTORLIKEGENDERAGE,BODYHEIGHTANDWEIGHTASCONTROLGROUP.ALLTHECHILDRENINTHERESEARCHSHOULDHAVENOTANYDISEASEOFHEART,BRAIN,KIDNEYANDENDOCRINE.111EYALSOHADNOTTHESEXUALDEVELOPMENT.2SAMPLECOLLECTION,HANDLINGANDTHEDATAMEASUREMENTALLOFOBJECTSWEREEXTRACTED2MLFASTINGVENOUSBLOODINTHEMORNINGOF700TO800.ALLVENOUSBLOODWEREPLACEDINTHEPROMOTINGCOAGULATIONTUBES,ANDTHENPUTTHEMINTHEORDINARYCENTRIFUGALMACHINE,WITHASPEEDOF2500R/MINAFTER10MIN,SERUMSAMPLESWERECOLLECTED.DIVIDEDTHESAMPLESEQUALLYANDKEPTTHEMINTHEFRIDGEAT一80℃.MEASUREDTHELEVELOFSERUMINSULINLIKEGROWTH3英文摘要FACTORLANDLEUKEMIAINHIBITORYFACTOR.3STATISTICSANALYSISSPSS13.0WASUSED,ANDTHEDATAWASDESCRIBEDASMEANSD.ANALYSISMETHODSINCLUDEANALYSISOFVARIANCE.PVALUEOFLESSTHANO.05WASCONSIDEREDASSTATISTICALSIGNIFICANCE.CONSEQUENCE1SERUMIGF1LEVELSIGF1LEVELWAS36.01士12.41NG/MLINUNTREATEDGROUP.111ELEVELWAS61.64士12.84NG/M1INREMISSIONONEMONTHGROUP.111ELEVELWAS64.94士16.19NG/MLINREMISSIONSIXMONTHGROUP.THELEVELWAS75.91士12.95NG/MLINNORMALCONTROLGROUP.THELEVELOFIGF一1INUNTREATED.GROUPWASTHELOWEST.THELEVELOFIGF一1INCREASEDGRADUALLYWITHPROLONGEDTREATMENTTIME.THEDIFFERENCESAMONGFOURGROUPSHADSTATISTICALSIGNIFICANCEP0.05,ANDIGF一1LEVELHADNOTSTATISTICALSIGNIFICANCEBETWEENREMISSIONONEMONTHGROUP,REMISSIONSIXMONTHGROUPANDNORMALCONTROLGROUPP0.05.2SERUMLIFLEVELSLIFLEVELWAS46.83士8.91NG/MLINUNTREATEDGROUP.111ELEVELWAS78.987.28NG/MLINREMISSIONONEMONTHGROUP.NELEVELWAS85.63士8.58NG/MLINREMISSIONSIXMONTHSGROUP.THELEVELWAS97.36士9.36NG/MLINNORMALCONTROLGROUP.TILELEVELOFLIFINUNTREATEDGROUPWASTHELOWEST.THELEVELOFLIFINCREASEDGRADUALLYWITHPROLONGEDTREATMENTTIME.THEDIFFERENCESAMONGFOURGROUPSHADSTATISTICALSIGNIFICANCEP0.05,ANDLIFLEVELHADNOTSTATISTICALSIGNIFICANCEBETWEENREMISSIONONEMONTHGROUP,REMISSIONSIXMONTHGROUPANDNORMALCONTROLGROUPP0.05CONCLUSION1THELEVELSOFSERUNLIGF一1ANDLIFINUNTREATEDGROUPWASDISTINCTLYLOWERTHANTHECONTROLGROUP,SOTHEYCOULDBECOMEAKINDOFDETECTIONINDEXOFACUTELEUKEMIA.2ARERCOMPLETEREMISSIONINCHILDHOODACUTELEUKEMIA,THELEVELSOFSERUMIGF一1ANDLIFGRADUALLYROSETONORMAL.WESUGGESTEDTHATDYNAMICDETECTIONTHELEVELSOFSERUMIGF.1ANDLIFINCHILDHOODACUTELEUKEMIAINDIFFERENTSTAGESOFTREATMENTWERECONTRIBUTIVEDTOJUDGEDEVELOPMENTOFDISEASEANDASSESSTREATMENTEFFECT.4英文摘要KEYW.ORDSINSULINLIKEGROWTHFACTOR1;LEUKEMIAINHIBITORYFACTOR;LEUKEMIA;ACUTE;CHILDREN;SERUM5研究论文儿童急性白血病血清胰岛素样生长因子.1和白血病抑制因子的水平及其临床意义屿叁’莉声急性白血病ACUTELEUKEMIA,AL是血液系统恶性克隆性疾病。其克隆中的白血病细胞增殖失控、分化障碍、凋亡受阻,而停滞在细胞发育的不同阶段。白血病在儿童死亡率居第一位,是严重危害着人类身体健康的恶性肿瘤疾病之一。目前治疗小儿急性白血病的公认首选方法是化疗,随着科学技术的进步,各种药物的研发,化疗方法的完善,小儿AL的治疗效果得到明显提高。据统计目前小儿急性淋巴细胞白血病ACUTELYMPHOBLASTICLEUKEMIA,ALL5年无事故生存率EVENTFREESURVIVAL,EFS可达70%~80%【卜21。小儿急性髓细胞白血病ACUTEMYELOIDLEUKEMIA.AML5年无事故生存率也有明显的提高,但是仍有部分患儿治疗效果不理想,或者治疗过程中出现复发,其具体发病机制尚不清楚【31,所以探讨理想的检测指标,以指导临床医师判断病情与协助诊疗是有必要的胰岛素样生长因子INSULIN.1IKEGROWTHFACTOR,IGF家族是1957年由DAUGHUDY首先发现的一种细胞增殖刺激剂,可促进细胞分泌和增殖。动物及细胞实验证实,IGF.1是促肿瘤的生长因子。现代研究认为IGF.1在调控细胞增殖与凋亡过程中发挥重要的作用,对造血干细胞的增殖、分化、成熟以及功能的激活也具有调控作用【4】。白血病抑制因子LEUKEMIAINHIBITORYFACTOR,LIF是由TOMIDA于1984年研究鼠骨髓样白血病M1细胞时发现的【5’酬,是IL.6细胞因子家族中的一员。LIF是一种多功能的细胞因子,其靶细胞范围广泛,包括胚胎干细胞、造血干细胞、神经细胞、肝细胞、脂肪细胞等,其生物功能包括多潜能胚胎干细胞的维持、脂肪细胞脂类和能量的稳定以及对肿瘤应答的自分泌/旁分泌生长调节等作用。本实验旨在通过通过ELISA酶联免疫吸附测定法测定胰岛素样生长因子.1IGF.1与白血病抑制因子LIF在儿童急性白血病患者血清中的水平,从而进一步了解IGF.1及LIF在不同化疗阶段初诊、初次完全缓解、持续完全缓解6个月儿童急性白血病患者血清中的含量差异及变化,研究论文以进一步明确其临床意义,便于判断病情、评价疗效、指导临床治疗和评估预后。材料与方法1研究对象及分组1.1急性白血病患儿随机选择2011年8月.2012年8月期间,在河北医科大学第二医院小儿内科血液与肿瘤专业组住院的初诊未治急性白血病患儿共30例,其中女性患儿10人,男性患儿20人,年龄范围在7.50A1.78岁,其中ALL患儿17例、AML患儿13例。所有患儿均经骨髓细胞形态学分析、细胞遗传学、流式细胞免疫学分型明确诊断。所有AL患均经细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子遗传学分型,完全缓解判定标准及治疗方案分别依据2006年的儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议修订草案、小儿急性髓细胞白血病诊疗建议修订草案及1978年全国白血病防治研究协作会议制定的完全缓解标准。1.2健康儿童随机选择在河北医科大学第二医院4,JL内科门诊健康查体的儿童30例,并与病例组儿童的性别、年龄等因素相匹配,其中男性20人,女性LO人,年龄范围在7.70A1.78岁。所有研究儿童均无心、脑、肾及其他内分泌性疾病,且无异常性征发育。1.3实验分组将30例初诊未治急性白血病患儿的血清标本作为初治组,该30例患儿经首次化疗1个月后,达完全缓解,定为缓解1月组;继续治疗观察6个月后,达持续完全缓解,作为缓解6月组。同期选择的30例健康儿童血清标本定为正常对照组。2主要研究指标应用ELISA法测定胰岛素样生长因子和白血病抑制因子水平。3主要仪器与相关试剂3.1主要仪器用品B320型普通离心机白洋离心机厂,中国

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