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儿童急性淋巴细胞白血病CTLA4基因多态性研究

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儿童急性淋巴细胞白血病CTLA4基因多态性研究

摘要 目的探讨儿童急性B淋巴细胞白血病CTLA一4基因多态性分布特点。 方法分别对32名高危、54标危急性B淋巴细胞性白血病患儿及112名正常对照者 采取聚合酶链式反应(PCR)及产物直接测序方法检测CTLA-4基因调控位点启动子 -318、外显子1+49及3’UTR CT60基因型,比较各组间基因型频率及等位基因频率 的差异。 结果①ALL-318位点TC、T1 基因型频率显著高于正常组(z2=8.799,P=O.012), T等位基因频率显著高于正常对照组(Z勾.527,P--0.002);②ALL高危组一318位 点Tc、T,r基因型频率显著高于标危组(z‰.24,P=0.044),T等位基因频率显著 高于标危组(Z 2=6.599,P=0.01)。③三组间+49位点基因型及等位基因频率分布 差异无统计学意义(Z2=2.101,P=0.35:z 2卸.205,P=0.651)。④ALL CT60位点 从基因型频率显著低于正常对照(Z 2=6.365,P=0.041),A等位基因频率亦明显低 于对照组(Z 2=6.761,P=o.009));⑤ALL CT60位点基因型及等位基因频率在高标 危患儿中的分布差异无统计学意义(Z 2--2.625,P--O.269;Z 2_2.923,P=0.087)。 结论①ALL患儿CTLA_4基因.318位点TT、TC基因型及T等位基因频率显著高 于对照,调控CⅡA_4在T淋巴细胞表面表达增强,T细胞活化抑制信号增强,T 细胞活化受抑,可能与白血病发生存在一定关系;②高危组.318位点TT、TC基因 型及T等位基因频率显著高于标危组,高危组CⅡA_4表达调控增强,T细胞活化 抑制信号增强,可能是导致ALL治疗不同预后的重要因素之一:斛49位点基因型 及等位基因频率在ALL组和正常对照组之间无差异,该位点对ALL患儿CnA_4 表达不发挥异常的调控;④ALL患儿CT60位点AA基因型及A等位基因频率降低, 可能是导致sCTLA-4表达降低的主要原因之一。推测低水平的sCTLA-4反馈性使膜 表面CTLA4表达增强,结果导致T细胞活化抑制信号增强。 关键词:白血病;单核苷酸多态性;细胞毒性T淋巴细胞相关抗原_4ABSTRACT Objective:To investigate the correlation between cyt

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