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辅助生殖技术受孕新生儿疾病特点及6月龄神经发育预后的研究

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辅助生殖技术受孕新生儿疾病特点及6月龄神经发育预后的研究

ATHESISSUBMITTEDTOZHENGZHOUUNIVERSITYFORTHEDEGREEOFMASTERRESEARCHONNEONATALDISEASEANDNEURODEVELOPMENTALPROGNOSISAGED6MONTHSOFINFANTSBOMAFTERASSISTEDREPRODUCTIVETECHNOLOGYBYCHENDANSUPERVISORPROF.JILINGPEDIATRICSTHETHIRDAFFILIATEDHOSPITALOFZHENGZHOUUNIVERSITMAY2013学位论文原创性声明本人郑重声明所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者日期P,,;年占月,日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者梃斌日期矶FJ年‘月F日摘要辅助生殖技术受孕新生儿疾病特点及6月龄神经发育预后的研究研究生陈丹导师吉玲副教授专业儿科学新生儿专业郑州大学第三临床学院河南郑州450052摘要辅助生殖技术受孕儿又称试管婴儿,就是让卵细胞和精子在体外用人工方法进行受精和早期胚胎发育,然后再将发育至8细胞期的胚胎移植到母体子宫内进一步发育而诞生的婴儿。至今世界上已有400万试管婴儿,在发达国家试管婴儿的出生比例已占新生儿总数的1%一3%。近些年随着辅助生殖技术ASSISTEDREPRODUCTIVETECHNIQUES,ART的发展,在我国作为一种治疗不孕不育的手段,已广泛应用于临床,通过辅助生殖技术出生的婴儿也越来越多。随着试管婴儿数量的增加,他们的健康和发育问题也逐渐成为社会各界关注的热点。目前国内关于辅助生殖技术受孕的研究主要集中在提高受孕率、出生率及可能出现的妊娠并发症上,而对于辅助生殖子代的研究较少。国外虽有一些关于辅助生殖技术受孕儿子代的研究,但大多是对其出生结局的报道,而且研究的结果也不一致。有研究认为辅助生殖技术受孕儿和自然受孕儿在出生结局上无明显差异。还有报道认为辅助生殖技术过程中的促排卵、体外培养和侵入性操作,会影响滋养层细胞的植入、胎盘形成和DNA的甲基化过程,从而造成早期宫内发育缓慢和印记基因病的发生;同时在胚胎移植时为了保证较高的受孕率,通常移植一个以上的胚胎到母体子宫内,造成辅助生殖技术儿的多胎率明显增高。上述因素均可导致辅助生殖技术受孕儿的新生儿科入住率增高,但我们对于这些患儿的新生儿期疾病特点和预后,尤其是神经发育预后问题并不清摘要楚。目的本研究以在郑州大学第三附属医院新生儿科住院的辅助生殖技术受孕儿为研究对象,随机选取同期住院的自然受孕儿进行比较,同时对出院的辅助生殖技术受孕儿进行随访,并对可能影响6月龄时神经发育预后的因素进行分析,以提高临床医师对患病辅助生殖技术受孕儿的认识,为其新生儿期疾病的治疗和神经发育干预措施的制定提供参考。方法1研究对象分组研究对象来源于2011年6月到2012年9月在郑州大学第三附属医院新生儿科住院的103例辅助生殖技术受孕儿ART,对照组来源于同期住院的自然受孕儿NATURALCONCEPTION,NC共115例。排除标准1.新生儿期第2次入院的患儿;2.自然受孕组排除母亲曾患不孕症,且经药物治疗后怀孕的。根据辅助生殖技术受孕儿6月龄时早产儿校正胎龄至40周婴幼儿智能发育量表CHILDDEVELOPMENTCENTEROFCHINA,CDCC测试结果将患儿分为神经行为发育正常组和异常组。2方法采用问卷调查和病历回顾相结合的方法收集两组母亲妊娠期的基本情况,由专业人员收集辅助生殖技术受孕儿组和自然受孕儿组的~般情况、新生儿疾病情况,并进行分析,了解住院辅助生殖技术受孕儿的主要疾病构成及与自然受孕儿存在的差异。对辅助生殖技术受孕儿进行随访,6月龄时早产儿校正胎龄40周由经过培训的专业医师对其进行神经行为方面的测试。测试时参照中国科学院心理研究所在BAYLEY量表的基础上,结合我国儿童的实际情况编制的婴幼儿智能发摘要育量表CDCC。根据6月龄时的CDCC测试结果将患儿分为神经行为神经发育异常组和正常组。在广泛查阅文献的基础上,选择可能对辅助生殖技术受孕儿神经行为发育产生影响的社会家庭环境和临床相关因素进行单因素方差分析,再将单因素分析有意义的变量进行LOGISTIC回归分析,探讨辅助生殖技术受孕儿神经发育预后的主要影响因素。结果1、ART组和NC组的一般情况、住院时间、疾病转归的比较ART组的胎龄较小,出生体重较低,与NC组比较差异有统计学意义P均O.05,其中早期早产儿、极低出生体重儿所占的比例明显高于NC组P均O.05。ART组的双胎、小于胎龄儿比例也明显高于自然受孕JLP均O.01。两组在性别上无明显差异P均0.05。在住院时间方面ART组的住院时间较自然受孕儿长,且差异有统计学意义P均O.05。在疾病转归方面两组没有明显差异P均O.05。2、ART组与NC组的新生儿期疾病构成情况在ART组中,疾病的主要构成依次为新生儿高胆红素血症61例59.22%、早产儿脑白质损伤28例27.18%、感染性肺炎22例21.36%、新生儿窒息22例21.36%、颅内出血21例20.39%、新生儿呼吸窘迫综合征20例19.42%,其中早产儿脑白质损伤、新生儿呼吸窘迫综合症、颅内出血的构成比例明显高于NC组P均O.05。3、新生儿病房的辅助生殖技术受孕儿神经发育预后及影响因素6月龄时辅助生殖技术受孕儿神经发育异常共38例,占41.76%。胎龄32周、极低出生体重、多胎、颅内出血、早产儿脑白质损伤是辅助生殖技术受孕儿的独立高危因素,而母亲文化程度高、干预依从性好是辅助生殖技术受孕儿神经发育预后的保护因素。III摘要结论1、辅助生殖技术受孕新生儿的呼吸窘迫综合征、颅内出血和早产儿脑白质损伤的发生率较高。2、新生儿病房辅助生殖技术受孕儿的神经发育预后不良;胎龄32周、极低出生体重、多胎、颅内出血和早产儿脑白质损伤主要的危险因素,而母亲文化程度高和干预依从性好可改善其预后。关键词辅助生殖技术新生儿期疾病神经行为发育影响因素预后IVRESEARCHONNEONATALDISEASEANDNEURODEVELOPMENTALPROGNOSISAGED6MONTHSOFINFANTSBORNAFTERASSISTEDREPRODUCTIVETECHNOLOGYPOSTGRADUATECHENDANSUPERVISORPROF.JILINGMAJORPEDIATRICSTHETHIRDAFFILIATEDHOSPITALOFZHENGZHOUUNIVERSITYZHENGZHOUHENAN450052ABSTRACTINFANTSBORNAFTERASSISTEDREPRODUCTIVETECHNOLOGY,ALSOKNOWNASTESTTUBEBABY,ISTHEBABYFROMINVITROFERTILIZATIONUSEARTIFICIALMETHODTOEGGANDSPERM,ANDEARLYEMBRYONICDEVELOPMENTTOEIGHTCELLSTAGEEMBRYOS,THENTRANSPLANTEDINTOTHEMATERNALINTRAUTERINEGROWTHANDTHEBIRTH.ITWASREPORTEDTHAT,BYFARTHEREAREABOUT4MILLIONTESTTUBEBABIESINTHEWORLD,THEPROPORTIONOFNEWBOMTEST.TUBEBABIESINDEVELOPEDCOUNTRIESIS1%3%OFTHETOTALNUMBEROFNEWBOMS.INRECENTYEARS,WITHTHEDEVELOPMENTOFTHETESTTUBEBABYTECHNOLOGYINOURCOUNTRY,ASSISTEDREPRODUCTIVETECHNOLOGYHASBEENWIDELYUSEDINCLINICAL,TEST.TUBEBABIESBORNMOREANDMORE,ATTHESAMETIMEALSOBROUGHTNEWPROBLEMS,SUCHASBIRTHOUTCOMESANDPOSTNATALPHYSICALANDNEUROLOGICALDEVELOPMENT,THESEPROBLEMSHAVEBECOMETHEFOCUSOFCURRENTMEDICALATTENTION.ATPRESENT,THEREPORTABOUTCONCEPTIONOFASSISTEDREPRODUCTIVETECHNOLOGYINCHINAANDABROADISLESS,ANDMOSTLYFOCUSEDONTHESTUDYOFTHEIRBIRTHOUTCOMES,THEREAREFEWRESEARCHABOUTPHYSICALANDNEUROLOGICALDEVELOPMENT.ANDTHERESULTSAREINCONSISTENT.INBIRTHOUTCOMESSOMESTUDIESSUGGESTTHEREWASNOSIGNIFICANTDIFFERENCESBETWEENASSISTEDREPRODUCTIVETECHNOLOGYANDNATURALLYCONCEIVED;OTHERBELIEVETHATOVULATIONSTIMULATION,INVITROCULTIVATIONANDINVASIVEOPERATIONINVABSTRACTINCLUDEDINTHEPROCESSOFASSISTEDREPRODUCTIVETECHNOLOGYWHICHMAYAFFECTTHEPATIENT’SFORMATIONANDIMPLANTEDPLACENTA,DNAMETHYLATIONPROCESS,RESULTINGINEARLYINTRAUTERINEDEVELOPMENTSLOWANDIMPRINTINGGENEDISEASEOCCURRED,THENLEADTOTHEINCREASEOFLOWBIRTHWEIGHTANDBIRTHDEFECTS.ATTHESAMETIME.INORDERTOGUARANTEEHIGHCONCEPTIONRATEINTHEEMBRYOTRANSFEROFASSISTEDREPRODUCTIVETECHNOLOGY,USUALLYTRANSFERMORETHANONEEMBRYO,RESULTINGINMULTIPLETSRATEINCREASEDSIGNIFICANTLY,WHICHCAUSEDASERIESOFPROBLEMS.THEFACTORSDESCRIBEDABOVELEADTOOCCUPANCYRATENEONATOLOGYINCREASEOFINFANTSBORNAFTERASSISTEDREPRODUCTIVETECHNOLOGY,WHILENOWCHILDRENNEONATALILLNESS,PROGNOSIS,ESPECIALLYNEURODEVELOPMENTALOUTCOMEISNOTCLEARTOUS.OBJEETIVEINTHISSTUDY,THEEXPERIMENTALGROUPFROMTHETHIRDAFFILIATEDHOSPITALOFZHENGZHOUUNIVERSITYOFNEONATALINPATIENTASSISTEDREPRODUCTIVETECHNOLOGYTOCONCEIVECHILDREN,COMPAREDWITHTHESAMEPERIODINHOSPITALNATURALLYCONCEIVEDCHILDRENRANDOMLYSELECTED,ATTHESAMETIME,FOLLOWUPTHENEURODEVELOPMENTBABYBORNTHROUGHASSISTEDREPRODUCTIVETECHNOLOGYWITHIN6MONTHSANDANALYSISNEU.RODEVELOPMENTINFLUENCINGFACTORS,IMPROVINGUNDERSTANDINGOFTHEPREVALENCEOFASSISTEDREPRODUCTIVETECHNOLOGYTOCONCEIVECHILDREN,PROVIDINGAREFERENCEFORITSFORMULATIONOFTHETREATMENTOFDISEASESOFTHENEONATALPERIODANDNEURODEVELOPMENTALINTERVENTIONS,FURTHERIMPROVINGTHEPROGNOSISANDQUALITYOFLIFEINASSISTEDREPRODUCTIVETECHNOLOGYTOCONCEIVECHILDREN.1.MATERIALSMATERIALSANDMETHODSALLRESEARCHOBJECTFROMMAY2011TOSEPTEMBER2012INTHETHIRDAFFILIATEDHOSPITALOFZHENGZHOUUNIVERSITYHOSPITAL,ATOTALOF115CASESOFNATURALLYCONCEIVEDCHILDRENNCCONTROLGROUPFROMTHESAMEPERIODO仆OSPITALIZATION.THEN,THEASSISTEDREPRODUCTIVETECHNOLOGYGROUPWEREDIVIDEDINTOTWOPATIENTSVI垒皇竺一BYCDCCRESULTSOFNEUROBEHAVIORALDEVELOPMENTWHEN6‘MONTHOLDPRET锄IN鼬ITSTO40WEEKSC0脚∞TEDGESTATIONALAGETHEABNORMALGROUPANDTHENORMALGROUP2.METHODCOUECTEDBYPROFESSIONALSASSISTEDREPRODUCTIVETECHNOLOGYTOCONCEIVECHILDREN露OUPANDNATURALLYCONCEIVEDCHILDRENGROUPSITUATIONDURINGPREGNANCY,D腑NGHOSPITALIZATION.NEONATALDISEASESITUATION,THEUSEOFAQUESTIONNAIRESURVEYCOMBMEDWITHAREVIEWOFCASESACOMBINATIONOFMETHODSTOCOLLECTTWOSETSOFTHEMOTHERDUMGPREGNANC脚E.COMPARENEONATALPERIODDISEASESCONSTITUTETHEMAJORDISEASESANDNATURALLYCONCEIVEDCHILDRENDIFFERENCEINTHECOMPOSITIONOFTHEDISEASE.FOLLOWUPONTHESURVIVALOFASSISTEDREPRODUCTIVETECHNOLOGYTOCONCELVEC11I1妇LGROUP,CORRECTEDGESTATIONALAGEOF40WEEKSINASSISTEDREPRODUCTⅣETEDM0109YTOCONCEIVECHILDREN6MONTHSOFAGEPRETERMCHILDRENBYATRAINEDPROF.ESSIONALDOCTORSNEUROBEHAVIORALTESTS,THENEUROBEHAVIORALTESTREFERENCEBYTHEINSTITUTEOFPSYCHOLOGYRESEARCHINSTITUTEANDTHECHINACENTERFORCHILDDEVELOPMENTINFANTINTELLECTUALDEVELOPMENTTESTDEVELOPEDINCOOPERATIONSCALECDCC,WHICHISPREPAREDBASEDONTHEBAYLEYSCALE,TCOMBINATEDOFTHEACTUALSITUATIONOFMECHILDRENINOURCOUILT搿.THEGROUPDIVIDEDINTOTHENEUROBEHAVIORALABNORMALITIESGROUPANDNORMALGROUPBYCDCCRESULTSWHEN6MONTH‘OLDCONSULTINGLITERATURE,CITINGTHEPOTENTIALNEUROBEHAVIORALDEVELOPMENTALIMPACTOFSOCIALANDFAMILYFACTORSANDCLINICALFACTORS,THEUSEOFSINGLEFACTORANALYSISOTV撕A11CEA11DCHI.SQUARETESTMETHODFORSCREENINGFORPOSSIBLERISKFACTORSLOGISTICRE霉,ESSIONANALYSISTOEXPLORETHEIMPACTOFASSISTEDREPRODUCTIVETECHNOLOGYTOCONCEIVECHILDNEUROBEHAVIORALDEVELOPMENTOFINDEPENDENTFACTORSVII

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