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过敏性紫癜急性期患儿血清IL17、MMP9的变化及意义

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过敏性紫癜急性期患儿血清IL17、MMP9的变化及意义

河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师或指导小组的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名为单位河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应法律责任。研究生签名绻乔撖导师签章场磊论二级学河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名螽葡蚴导师签章编罨呛捌多年弓月矽日目录中文摘要1英文摘要4研究论文过敏性紫癜急性期患儿血清IL.17、MMP.9的变化及意义前言8日U舌一8材料与方法9结果13附图,15附表20讨论一一一一一一21结论24参考文献26综述IL.17与血管炎性疾病关系的研究28致谢38个人简历39中文摘要过敏性紫癜急性期患儿血清IL.17、MMP。9的变化及意义摘要目的过敏性紫癜Henoch.Schonleinpurpura,HSP是儿童时期最常见的一种免疫介导的全身性血管炎性疾病,是否合并肾脏受累,直接影响到过敏性紫癜的远期预后,其发病机制目前尚不明确,因此也没有有效的防御措施防止HSP出现肾脏受累。大量的研究显示HSP及HSPN的发病机制主要为体液及细胞免疫的异常,凝血与纤溶紊乱,基因多态性改变,炎症介质的参与,同时细胞因子也发挥着重要作用。IL一17是新近发现的一种前炎性细胞因子,在多种免疫性血管炎性疾病中发挥着重要的作用,目前对于它的拮抗剂是否应用到临床来治疗自身免疫性疾病也成为研究的热点。过敏性紫癜也是一种自身免疫性血管炎,本研究进一步探讨过敏性紫癜急性期患儿血清IL.17、基质金属蛋白酶.9脚.9的水平变化,同时观察两者是否具有相关性,并对过敏性紫癜患儿随访6个月,观察其肾脏是否受累,进一步了解IL.17、MMP.9在HSP/HSPN中的发病机制,从而为如何积极治疗及采取干预措施防止HSP出现肾脏受累提供理论依据。方法1.研究对象所选病例为20123月20127月河北省儿童医院肾脏免疫科住院的过敏性紫癜初诊患儿74例。其中男38例,女36例,年龄3.12岁。HSP的临床诊断依据诸福棠实用儿科学中的诊断标准过敏性紫癜性肾炎的临床诊断依据中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的诊断标准,在过敏性紫癜病程中多数在6个月内,出现肾实质受累血尿和/或蛋白尿,排除其他导致血尿及蛋白尿的肾脏疾病。2.实验分组1过敏性紫癜组过敏性紫癜急性期患儿符合诸福棠实用儿科学中HSP的诊断标准均为首次发病,1周以内未用过肾上腺皮质激素及免疫抑制剂治疗,排除既往自身免疫性疾病及过敏性疾病史同时依据临床表现分为单纯型、关节型、腹型及混合型。2非紫癜肾组和紫癜肾组密切随访入组患儿6个月,根据是否有肾脏受累分为非紫癜肾组和紫癜肾组。3对照组选择同期30例年龄、性别相匹中文摘要配的我院儿保科健康体检儿童,并排除既往自身免疫性疾病及过敏性疾病史。3.检测指标及实验方法应用双抗体夹心酶联吸附试验ELISA检测血清IL.17、MMP.9的水平,操作步骤严格按试剂盒说明书进行。同时分析IL.17与MMP一9是否存在相关性。所测标本均为HSP急性期患儿的血清。应用SPSS13.0软件进行统计学分析,采用均数4标准差表示,临床资料各组间统计学方法为t检验、方差分析/秩和检验,并对有关趋势变量采用线性相关分析,以PO.05。4.过敏性紫癜急性期患儿血清各型之间MMP.9水平比较显示混合型MMP.9水平比单纯型、关节型、腹型均高氏O.05,单纯型、关节型、腹型之间MMP.9水平比较均无差异。5.紫癜肾组在HSP急性期血清IL.17101.6739.55PgmL1】明显高于非紫癜肾组81.3832.79PgmL一1比较明显升高氏O.05。6.紫癜肾组在HSP急性期血清MMP一9249.63士97.57ngrnL1Ft韭J显高于非紫癜肾组185.30土104.39ngmL一11/90.05,即IL一17与MMP一9无相关性。结论本研究数据显示IL.17、/VlMP。9在急性期均参与HSP的发病过程,并且出现肾脏受累的患Ltt,没有出现肾脏受累的患儿在急性期这两个值更高,说明IL.17、MMP.9在HSP的早期己起作用,从而提示我们要早期采取干预措施,防止HSP出现肾脏受累。不同临床类型HSP血清IL一17水平无显著性差异,说明不同临床类型的HSP并没有表现出IL.17参与炎症反应的不同。我们发现过敏性紫癜组中的混合型血清MMP.9水平比单纯型、关节型、腹型均高氏O.05,单纯型、关节型、腹型MMP.9中文摘要水平比较均无差异,说明混合型HSP血管损伤更严重,可能更易出现肾脏受累。同时对IL一17与MMP.9的相关性分析未发现两者具有相关性10.184,P0.05。关键词过敏性紫癜IL.17基质金属蛋白酶.9MMP一9英文摘要TheVariationandSignificanceofSerumInterleukin一17andMatrixmetalloproteinase一9ofchilddreninacutephaseofHenochSchonleinpurpuraABSTRACTobjectiveHenoch。SchonleinpurpuraiSthemostcommonkindofimmunemediatedsystemicvasculitisinchildhood,whethertomergekidneyinvolvement,thatdirectlyaffectthelongtermprognosisofHenochSchonleinpurpura,itspathogenesisisstillnotclear,SOthereisalsonoeffectivedefensemeasurestopreventHSPemergingkidneyinvolvemengt.AlargenumberofstudieshasshownthatpathogenesisofHSPandHSPNismainlyforthehumoralandcellularimmuneabnormalities,bloodcoagulationandfibrinolyticdisorders,changeofgenepolymorphism,participationofinflammationmedium,andcytokinesasloplayanimportantrole.IL一17isanewlyfoundkindofproinflammatorycytokines,playsanimportantroleinavarietyofimmunevasculitis,whetheritsantagonistCanappllytotheclinicaltreatmentofautoimmunediseaseshasbecomearesearchhotspot.AsHenochSchonleinpurpuraisasloakindofautoimmunevasculitis,thisstudyfurtherinvestigatethe1evelvariationofserumIL一17andmatrixmetalloproteinases.nineMMP.9inchildhoodinacutephaseofHenochSchonleinpurpura,andobservewhethertheyhavecorrelation,andHenoch.Schonleinpurpurachildhoodarefollowedupfor6months,toobservewhetherthekidneyisaffected,andthenwecanhaveadeeperunderstandingoftheIL.17andMIVIP9inthepathogenesisofHSP/HSPN.ProvidingtheoreticalbasisforhowtoadoptactivetreatmentandtakeinterventionmeasurestopreventHSPemergingkidneyinvolvemengt.Methods1.TheresearchobjectSenventyfourcasesofhospitalizedchildreninacutephaseofHenoch.SchonleinpurpurafromMarch2012toJuly2012inHebeiProvinceChildrenSHospitalinNephroloyandImmunologydepartmant4英文摘要areincludedinthisstudy.Amongthem,38aremaleand36arefemale,aged3to12yearsold.TheclinicaldiagnosisofHSPisbasedonthecriteriadefinedbythe¨ZhuFuTangpracticalpediatrics¨TheclinicaldiagnosisofHSPNisbasedonthecriteriadefinedbytheChinesemedicalassociationbranchofkidneydiseaseofPediatrics,inthecourseofHenochSchonleinpurpuramostin6months,theoccurrenceofrenalparenchymainvolvementhematuriaand/orproteinuria,andexcludingotherkidneydiseasewhichCancausehematuriaandproteinuria.2.Experimentalgroup1HenochSchonleinpurpuragroupChildhoodsinacutephaseofHenochSchonleinpurpuraaccordingthediagnosticcriteriaofZhuFuTangPracticalPediatricsinHSPadrenalcorticosteroidsandimmunosuppressantstreatmentarenotusedwithinoneweek,andexcludepreviousautoimmunediseasesorallergicdiseasehistorybasedontheclinicalmanifestations,theyaredividedintosimpletype,joints,abdominalandmixedtype.2NonHSPNgroupandHSPNgroupclosingfollowuptheincludedgroupofchildren6months,dependingonwhetherthekidneywasinvolved,theyweredevidedintononHSPNgroupandHSPNgroup.3ControlgroupRecruitedsameperiodof30healthychildrenwhoareexaminatedinOurhospitalofChildHealthDivision,ageandsexmatched,andexcludedpreviousautoimmunediseaseandallergicdiseasehistory.3.DetectionindicatorsandexperimentalmethodsTheserumofIL一17andMMP一9levelsaredetectedbyEnzymelinkedimmunosorbentassayELISA,alsoanalyzethecorrelationofIL一17andMMP一9.ThedetectionindicatorsareserumspecimensofchildrenwithacuteHSRSPSS13.0softwareisusedforstatisticalanalysis,thelevelswereexpressedasmeans.e.m.ThecomparisonsbetweengroupsusedtheTtest,onewayANOVAandMannWhitney.Andthetrendvariableswereusinglinearcorrelationanalysis.AtwotailedPvalueofO.05.4.TheserumMMP一9levelbetweenthevarioustypesofHenochSchonleinpurpurainacutephasedisplayMixedtypewashigherthansimple、joints、abdominal妒0.05,whichexlpainsthatthereisnocorrelationbetweenIL一17andMMP9.ConclusionThedatainthisstudydemonstratesthatIL17andMMP9areinvolvedinthepathogenesisofHSPintheacutephase,andthesetwovaluesarehigherinHSPNgroupthannonHSPNgroup,whichindicatesthatIL17,MMP一9haveplayedaroleintheacutephaseofHSP,thatpromptesUStogetearlytakestopreventtheHSPemergingkidneyinvolvemengt.TheserumIL一17levelindifferentclinicalformsofchildhoodinacutephaseofHSPshowsnosignificantdifference,whichindicatesthattheinflammatory6英文摘要responseofIL一17participationinthedifferentclinicalformsofHSParenotdifferent.WefoundserumMMP一9levelsinmixedgroupishigherthansimple,joints,abdominaltypes∽0.05.KeywordsHenochSchonleinpurpurInterleukin17Matrixmetalloproteinase一9一

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