2018年主管药师考试药物化学考点精讲

第 1 页药物化学1 绪论细目 要点 要求1.药物化学的定义及研究内容 了解2.药物化学的任务 了解3.药物的名称 通用名和化学名 熟练掌握一、药物化学的定义及研究内容药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是连接化学与生命科学使其融合为一体的交叉学科。研究内容包括化学药物的化学结构、理化性质、合成工艺、构效关系、体内代谢、作用机制以及寻找新药的途径与方法。（二）药物化学的任务1.为有效利用现有化学药物提供理论基础；2.为生产化学药物提供先进、经济的方法和工艺；3.为创制新药探索新的途径和方法；（三）药物名称国际非专有药名（INN）INN 是新药开发者在新药研究时向世界卫生组织申请，由世界卫生组织批准的药物的正式名称并推荐使用的名称。该名称不能取得任何知识产权的保护，任何该产品的生产者都可使用，也是文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成分的名称。中国药品通用名称通用名是中国药品命名的依据，是中文的 INN。简单有机化合物可用其化学名称。化学名（1）英文化学名（2）中文化学名如：阿司匹林，中文化学名为：2-（乙酰氧基）苯甲酸商品名 生产厂家为了保护自己利益，在通用名不能得到保护的情况下，利用商品名来保护自己并努力提高产品的声誉。商品名可申请知识产权保护 举例：对乙酰氨基酚扑热息痛、泰诺、百服宁ParacetamolN（4-羟基苯基）乙酰胺第 2 页通用名 中文的 INN商品名国际非专有药名化学名2 麻醉药细目 要点 要求 （1）全身麻醉药分类 了解（2）异氟烷、-羟基丁酸钠的性质和用途 了解 全身麻醉药 （3）氯胺酮结构特征、性质、代谢途径和用途 掌握麻醉药按作用部位分为全身麻醉药和局部麻醉药。全身麻醉药作用于中枢神经系统，使其受到可逆性抑制；局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，阻滞神经冲动的传导。一、全身麻醉药（一）全身麻醉药的分类全身麻醉药根据给药途径可分为吸入性麻醉药和非吸入性麻醉药，即静脉麻醉药。如：氟烷、异氟烷、盐酸氯胺酮、-羟基丁酸钠氟烷F 3C-CHBrCl别名：三氟氯溴乙烷本品为无色澄明易流动的液体，不易燃、易爆，遇光、热和湿空气能缓缓分解。本品用于全身麻醉和诱导麻醉，但对肝脏有一定损害。异氟烷 七氟烷异氟烷F 3C-CHCl-O-CHF2别名：1-氯-2,2,2-三氟乙基二氟甲基醚本品为醚类结构，物理性质稳定且无毒性，对心肌抑制作用轻，且不增加对肾上腺素的敏感性，具有肌肉松弛作用，并能增强非去极化肌肉松弛的作用。氯胺酮本品结构中含有手性碳原子，具旋光性，右旋体的活性强，但常用其外消旋体。氯胺酮主要代谢为有活性的去甲氯胺酮由于本品麻醉作用时间短，易产生幻觉，被滥用为毒品，现属类精神药品管理。-羟基丁酸钠HOCH 2CH2CH2COONa又名羟丁酸钠本品为白色结晶性粉末，有引湿性，极易溶于水。本品麻醉作用较弱，但毒性小，可配合其他麻醉药或安定药使用，用于诱导麻醉或维持麻醉。现也属类精神药品管理第 3 页二、局部麻醉药（一）局部麻醉药分类局部麻醉药（局麻药）按化学结构可分为芳酸酯类、酰胺类、氨基醚类、氨基酮类及其他类（如氨基甲酸酯类、醇类和酚类）等。（二）局麻药的构效关系根据绝大多数局部麻醉药的结构可以概括出此类药物的基本骨架由三部分构成：即亲脂性部分（）、中间连接链（）和亲水性部分（）。1.亲脂性部分 必需部位，有效的局麻药多为带有不同取代基的苯环或芳杂环，但芳杂环取代的活性均小于苯环取代。苯环上引入给电子基作用均增强，而引入吸电子基则作用减弱。2.中间连接链部分 与麻醉药作用持续时间及作用强度有关。当 X 以电子等排体-CH 2-、-NH-、-S-或-O-取代时，形成不同的结构类型：其作用时间顺序为：-CH 2-NH-S-O-其麻醉作用强度顺序为：-S-O-CH 2-NH-3.亲水性部分一般为氨基部分，叔胺常见，易形成可溶性的盐。伯胺、仲胺的刺激性较大，季铵由于表现为箭毒样作用而不再使用；亲水性部分如为杂环，以哌啶环作用最强。（三）局麻药的重点药物盐酸普鲁卡因分子中含有酯键，易被水解。水解后生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，局麻作用消失。在一定条件下对氨基苯甲酸可进一步脱羧生成有毒的苯胺；有芳伯氨基，易被氧化变色；本品为局麻药，作用较强，毒性较小，时效较短临床主要用于浸润麻醉和传导麻醉因其穿透力较差，一般不用于表面麻醉盐酸丁卡因本品的芳伯氨基的氮原子上连有正丁基，为仲胺由于结构中不含芳伯氨基，一般不易氧化变色，亦不能采用重氮化偶合反应鉴别水解性与普鲁卡因类似，但速度稍慢。第 4 页麻醉作用较普鲁卡因强 1015 倍，穿透力强，作用迅速，但毒性也较大；多用于黏膜麻醉和硬膜外麻醉。盐酸利多卡因含有酰胺键，但由于酰胺键的邻位有两个甲基，产生空间位阻作用而阻碍其水解，故本品对酸和碱较稳定，一般条件下较难水解；麻醉作用较强，为普鲁卡因的 2 倍，穿透力强，起效快，被认为是较理想的局麻药，用于各种麻醉，又用于治疗心律失常。3 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药细目 要点 要求 （1）镇静催眠药分类 熟练掌握 （2）巴比妥类药物理化通性 掌握 （3）巴比妥类药物构效关系 掌握 （4）苯二氮（艹卓）类药物理化通性 掌握 （5）苯巴比妥结构、性质和用途 掌握 （6）硫喷妥钠作用特点 掌握 1.镇静催眠药 （7）苯二氮（艹卓）结构特征和用途 熟练掌握 一、镇静催眠药（一）镇静催眠药的分类镇静催眠药按化学结构可分为巴比妥类苯二氮（艹卓）类氨基甲酸酯类其他类（二）巴比妥类药物的结构特点、理化通性及构效关系1.结构特点巴比妥类药物为丙二酰脲的衍生物,丙二酰脲也称巴比妥酸。巴比妥酸本身无治疗作用，当 C5 位上的两个氢原子被烃基取代时才呈现活性。2.理化通性（1）在空气中较稳定，遇酸、氧化剂和还原剂，在通常情况下其环不会破裂。（2）弱酸性：由于巴比妥类药物的弱酸性比碳酸的酸性弱，所以该类药物的钠盐水溶液遇 CO2可析出沉淀；（3）水解性：巴比妥类药物具有酰亚胺结构，易发生水解开环反应，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂；第 5 页（4）成盐反应：巴比妥类药物的水溶性钠盐可与某些重金属离子形成难溶性盐类，可用于鉴别巴比妥类药物。（三）苯二氮（艹卓）类药物的理化通性和作用机制1.结构特征 苯二氮卓（艹）类药物是由一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合而成的苯二氮母核。2.理化通性 在酸或碱中加热则 1，2 位酰胺键和 4，5 位的亚胺键均可发生水解反应而开环。4，5 位开环为可逆性水解，在酸性条件下开环，在中性和碱性条件下闭环。去甲安定类如奥沙西泮，水解产物具有芳伯氨基；三唑安定类因 1，2 位骈合三氮唑环，稳定性增加。3.临床用途苯二氮（艹卓）类药物是抗焦虑药物，同时具有镇静催眠、抗惊厥、抗震颤及中枢肌肉松弛作用，目前是临床用于镇静催眠的首选用药。（四）镇静催眠药的重点药物苯巴比妥又名鲁米那结构中具有酰亚胺结构，易水解。其钠盐水溶液易水解。为避免水解失效，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂。临床上用于治疗失眠、惊厥和癫痫大发作。第 6 页异戊巴比妥本品为白色结晶性粉末，极微溶于水。本品为中等时间的催眠药，具有镇静、催眠和抗惊厥作用。硫喷妥钠本品系戊巴比妥 2 位氧原子被硫原子取代而得到的药物。可溶于水，做成注射剂，用于临床。由于硫原子的引入，使药物的脂溶性增大，易通过血脑屏障，可迅速产生作用；但同时在体内也容易被脱硫代谢，生成戊巴比妥，所以为超短时作用的巴比妥类药物。常用于静脉麻醉、诱导麻醉、基础麻醉、抗惊厥以及复合麻醉等。地西泮又名安定口服地西泮后，在胃酸作用下，水解反应在 4，5 位上进行所得的开环化合物进入肠道，因 pH 升高，又闭环成原药。因此，4,5 位间开环，不影响生物利用度。本品经肝脏代谢产生多种代谢产物。本品主要用于治疗焦虑症、一般性失眠和神经官能症以及用于抗癫痫和抗惊厥。二、抗癫痫药（一）抗癫痫药的分类可分为巴比妥类、乙内酰脲类、苯二氮（艹卓）类、二苯并氮杂（艹卓）类、脂肪羧酸类、磺酰胺类和其他类。（二）抗癫痫病药的重点药物苯妥英钠又名大仑丁钠本品水溶液呈碱性，露置空气中呈现浑浊。因本品具有酰亚胺结构，易水解。故本品及其水溶液应密闭保存或新鲜配制。本品适用于治疗癫痫的全身性和部分性发作，也用于控制癫痫持续状态。第 7 页卡马西平又名酰胺咪嗪本品需避光密闭保存本品为广谱抗惊厥药，具有抗癫痫及抗外周神经痛的作用，可用于治疗三叉神经痛，对癫痫大发作最有效丙戊酸钠白色结晶性粉末或颗粒，易溶于水，吸湿性极强。广谱抗癫痫药，能抑制脑内 -氨基丁酸的代谢，提高其浓度，从而发挥抗癫痫作用，多用于治疗其他抗癫痫药无效的各型癫痫。三、抗精神失常药按结构分为吩噻嗪类、噻吨类、二苯并氮（艹卓）类和丁酰苯类等。其中前三类药物结构又属于三环类，均由吩噻嗪类经结构改造得到。（一）吩噻嗪类药物1.结构与稳定性 该类药物在空气中放置，渐变为红棕色，日光及重金属离子有催化作用，遇氧化剂则被破坏。无论口服还是注射给药，部分患者在日光强烈照射下会发生严重的光化毒反应。2.吩噻嗪类重点药物盐酸氯丙嗪又名冬眠灵本品具有吩噻嗪环结构，易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红棕色。在其溶液中加入抗氧剂，均可阻止其变色。本品主要用于治疗精神分裂症和躁狂症，亦可治疗神经官能症的焦虑和紧张状态，还可用于镇吐、低温麻醉和人工冬眠等。（二）二苯并氮（艹卓）类重点药物氯氮平存在首过效应,主要代谢产物有第 8 页N-去甲基氯氮平和氯氮平 N-氧化物等本品是上市的第一个非经典抗精神病药锥体外系反应少，可用于治疗多种类型的精神分裂症。本品的毒副作用主要由代谢产物引起，严重不良反应为粒细胞缺乏症。因此本品使用时需要监测白细胞数量，一般不宜作为首选药。（三）丁酰苯类重点药物氟哌啶醇本品主要用于治疗急、慢性精神分裂症和躁狂症，反应性精神病及其他具有兴奋、躁动、幻觉和妄想等症状的重症精神病四、抗抑郁药盐酸阿米替林又名依拉维主要有去 N-甲基、氮氧化和羟基化。三环类药物的 N-单脱甲基代谢物为活性代谢物，它们本身常被用作抗抑郁药，例如去甲替林和地昔帕明。适用于治疗焦虑性或激动性抑郁症。4 解热镇痛药、非甾体抗炎药和抗痛风药细目 要点 要求（1）解热镇痛药物分类 掌握 （2）阿司匹林结构、性质和用途 熟练掌握1.解热镇痛药（3）对乙酰氨基酚结构、性质、代谢和用途 掌握（一）水杨酸类阿司匹林为环氧化酶的不可逆抑制剂，通过阻断前列腺素的生物合成起到解热、镇痛、抗炎的作用，也可减少血小板血栓素 A2的生成，起到抑制血小板聚集的防止血栓形成的作用。阿司匹林化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸，又名乙酰水杨酸。结构中存在酯键能缓慢水解，水解后水杨酸氧化变色。本品为弱酸性药物，在胃中易于吸收。第 9 页本品在临床上除用于治疗感冒发热、头痛、牙痛、神经痛和肌肉痛等外，还有一定的抗感染、抗风湿作用。（二）乙酰苯胺类对乙酰氨基酚又名扑热息痛。易水解，生成对氨基酚。主要在肝脏代谢，少量生成有毒的 N-羟基乙酰氨基酚。在正常情况下，它可与肝内谷胱甘肽结合而解毒。若应用本品过量时，因谷胱甘肽被耗尽，此时 N-乙酰半胱氨酸可用作为解毒剂。可用于治疗发热疼痛等，但无抗感染抗风湿作用。细目 要点 要求（1）非甾体抗炎药物分类 掌握（2）吲哚美辛、双氯芬酸钠的结构特征和用途 熟练掌握（3）布洛芬、萘普生的性质、用途以及旋光异构体活性 掌握 2.非甾体抗炎药 （4）美洛昔康作用特点及用途 掌握 （一）分类非甾类抗炎药可分为酸性类和非酸性类。酸性类药物具有解热镇痛和抗风湿作用，适应范围广泛。按化学结构又可分为吡唑酮类、芳基烷酸类、N-芳基邻氨基苯甲酸类（灭酸类）、1，2-苯并噻嗪类和其他类。（二）非甾类抗炎药的重点药物1.芳基烷酸类 （1）芳基乙酸类吲哚美辛又名消炎痛。本品含有酰胺键，水解产物可进一步脱羧；水解产物与脱羧产物均含有吲哚环，都可进一步氧化成有色物质。对胃肠道刺激性较大，对肝脏和造血系统亦有损害作用。本品对炎症性疼痛作用显著，对痛风性关节炎疗效较好。第 10 页双氯芬酸钠又名双氯灭痛。本品适用于治疗类风湿关节炎、神经炎及各种原因引起的发热。（2）芳基丙酸类布洛芬又名为异丁苯丙酸。本品以消旋体给药，但其药效成分为 S-（+）-布洛芬；R-（-）-异构体无效，通常在消化道吸收过程中经酶作用转化成 S-（+）-异构体；本品消炎作用与阿