心脑血管病的防治医学幻灯片

早期乳腺癌的辅助化疗 从规范化走向个体化,.,CMF,无化疗,1970,4.2% 获益,蒽环类药物,1980,4.3% 获益,紫杉类药物,2000,5.1% 获益,乳腺癌辅助化疗历史及其生存获益,Her2+ : 化疗曲妥珠单抗,6% 获益,2006,辅助化疗的进展不断改善早期乳腺癌患者总生存率,.,辅助治疗给乳腺癌患者带来的获益,化疗曲妥珠单抗 vs 化疗 2005 Piccart,化疗曲妥珠单抗 vs 化疗2005 Romond,.,乳腺癌是一组高度异质性疾病,Albain KS, et al. Presented at 2013 St. Gallen.,.,主要内容,早期乳腺癌辅助化疗的演变与指南推荐回顾规范化辅助化疗，从分子分型开始辅助化疗方案的选择,早期乳腺癌的辅助化疗发展史,一项评价123项随机研究100000例早期乳腺癌妇女不同多药化疗方案间疗效长期结果的荟萃分析,EBCTCG. Lancet 2012; 379:432-444.,早期乳腺癌的辅助化疗方案变化,NCCN 2015. v3：早期乳腺癌首先根据激素受体状态(HR)和HER2状态进行区分,NCCN指南对辅助化疗选择的依据为：ER/PR状态、HER2状态、组织学类型、淋巴结状态、肿瘤大小,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines), Breast Cancer, Version 3.2015.,主要内容,早期乳腺癌辅助化疗的演变与指南推荐回顾规范化辅助化疗，从分子分型开始辅助化疗方案的选择,1998年 St. Gallen全球专家共识首次提出激素受体状态是疗效的唯一预测因素,原发肿瘤的激素受体状态是具有明确临床应用价值的预测治疗效果的唯一标记物,Goldhirsch A, et al. J Natl Cancer Inst 1995; 87:1441-1445.Goldhirsch A, et al. J Natl Cancer Inst 1998; 90:1601-1608.,2007 St. Gallen对内分泌敏感性的判定,Piccart-Gebhart MJ. The Oncologist 2010; 15(S5):18-28.,2007 St. Gallen全球专家团的结论,许多患者属于不确定是否应接受化疗的类型，高危的内分泌敏感性患者同样可考虑化疗,Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2007; 18:1133-1144.,2009年 St. Gallen全球专家共识对ER+/HER2-患者化疗适应证的推荐,Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2009; 20(8):1319-1329.,“肿瘤1cm且无腋窝淋巴结侵犯及其他有增加转移可能性的特征(如血管侵犯)的患者可能无需辅助全身治疗”，然而，如果肿瘤为内分泌敏感型，则应考虑内分泌治疗,2011年中国乳腺癌诊疗指南对乳腺癌危险度判别的推荐,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志 2011; 21(5):418-420.,a: 组织学分级/核分级b: 瘤周脉管侵犯存在争议，它只影响腋淋巴结阴性的患者的危险度分级；但并不影响淋巴结阳性者的分级c: Her-2 的测定必须是经由严格质量把关的免疫组化或FISH法、CISH法。,乳腺癌：不同分子亚型组成,.,乳腺癌的分子学内生亚型,Albain KS, et al. Presented at 2013 St. Gallen.,内生亚型分类可以预测乳腺癌患者预后,Nielsen TO, et al. Clin Cancer Res 2010; 16:5222-5232.,2011年 St. Gallen全球专家共识根据不同的乳腺癌亚型推荐不同的治疗方法,Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2011; 22:1736-1747.,典型 Luminal A vs. Luminal B肿瘤间的基因表达差异,观察到1,539个基因 (Luminal A肿瘤中 348个上调和1,191个下调)的差异化表达 (阳性发现错误率 0.1-0.5cm 68(16.7)T1b:0.5-1.0cm 124(30.5)T1c:1.0-2.0cm 169(41.6)T2:2.0-3.0cm 36(8.9)淋巴结状态N0 400(98.5)N1mic 6(1.5),1. Jones SE et al. Lancet Oncol 2013; 2. Tolaney SM et al. N Engl J Med 2015,HER2+肿瘤：结论,化疗+曲妥珠单抗治疗是金标准低危患者考虑无蒽环类方案+曲妥珠单抗高危患者，即 N+,Pt2蒽环类含紫杉类化疗+曲妥珠单抗，如果：无蒽环类禁忌症无心脏毒性风险增加 (如老年患者）,2015 St. Gallen：投票结果化疗HER2+,Coates AS, et al. Ann Oncol 2015 May 4. pii: mdv221.,2015 St. Gallen：投票结果化疗HER2+ (2期),Coates AS, et al. Ann Oncol 2015 May 4. pii: mdv221.,三阴性乳腺癌：荟萃分析：ER-/HER2-蒽环类基础上增加紫杉类可显著获益,Ellis P, et al. Lancet 2009; 373:1681-1692.,ECOG1199 10年随访TNBC 从剂量密集方案中获益更多,2014 SABCS,SWOG S0221:不同剂量密集方案的比较,LN+以及高风险的LN-的可手术乳腺癌N2716,George T. Budd, et al. J Clin Oncol , 2015. 33:58-64,2W AC2WP 方案OS 最优，TNBC获益最明显,TNBC, 使用双周方案的DFS(p=0.077), OS( p=0.067)具有更优的趋势。,三阴乳腺癌,临床上作为一个亚组进行管理(近期基因表达谱已发现7种不同的亚型)1蒽环序贯紫杉类=标准治疗未经治疗的pT1a-b肿瘤患者的5年远期无复发生存率为90-94%考虑较温和的方案无需添加贝伐珠单抗至辅助化疗2中,1. Chen X et al.Cancer Inform 2012.2. Cameron D et al. Lancet Oncol 2013.,BRCA突变型/TNBC患者的铂类敏感性,新辅助试验：表明BRCA相关性乳腺癌患者对铂类敏感,Byrski,JCO 2009;Silver JCO; Ryan JCO 2009.,*70%的BCRA1相关性乳腺癌患者有三阴性表型,新辅助试验,GeparSixto:新辅助卡铂化疗用于TNBC亚组,亚组分析的主要终点：比较pCR(ypT0 ypN0)卡铂53.2% vs 36.9% p=0.005亚组分析的主要终点：BCRA改变和/或乳腺癌或卵巢癌家族史与pCR的相关性,1.von Minchwitz G et al. ASCO 2014. Abstract 1005.2. von Minchwitz G et al. Lancet Oncol .2014;5;747-756,GeparSixto：pCR用于TNBC患者,BRCA突变(OR 2.75)或家族性高风险(OR 2.29)均可预测卡铂治疗获益较大,von Minchwitz G et al. ASCO 2014. Abstract 1005.,CBDCA的pCR率增加无风险增加的患者 11%仅有家族史的患者 26%gBRCA/RAD改变的患者 23%,pCR率 53.2% vs 36.9% p=0.005,ypT0 ypN0,Tutt A, et al. 2014 SABCS S3-01.,TNT：比较卡铂(C)与多西他赛(D)治疗转移性或复发局部晚期三阴性或BRCA1/2突变型乳腺癌的随机III期研究(CRUK/07/012),客观缓解情况 BRCA1/2状态,Tutt A, et al. 2014 SABCS S3-01.,PFS：BCRA1/2状态,Tutt A, et al. 2014 SABCS S3-01.,2015 St. Gallen：投票结果化疗TNBC,Coates AS, et al. Ann Oncol 2015 May 4. pii: mdv221.,三阴性乳腺癌：结论,对于TNBC患者，在蒽环类基础上增加紫杉类可延长无病生存期数据支持铂类在BACA携带者中的使用 (转移性和新辅助状态)铂类在辅助化疗中的作用尚无共识,乳腺癌治疗模式的转变,Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2013; 24:2206-2223.Senkus E, et al. Ann Oncol 2013; 24(Suppl 6):vi7-vi23.,总结： 分子亚型指导下的乳腺癌辅助化疗策略,早期乳腺癌辅助治疗已经进入分子分型的个体化时代需同时考虑复发风险和患者的临床特征，分子特征，治疗意愿,*如果新辅助化疗后无pCR,感谢您的聆听！欢迎指正！,总 结1,早期乳腺癌辅助治疗已经进入分子分型的个体化时代针对不同分子分型亚组的临床研究存在研究少、回顾性