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文档简介

.,血糖波动的临床管理处方,L.CN.MKT.GM.02.2017.6555,目录,血糖波动是糖尿病患者血糖管理中重要一环,血糖波动与糖尿病慢性并发症风险密切相关,控制血糖波动应该是糖尿病治疗策略的一个重要内容,康怡, 陆菊明. 国际内分泌代谢杂志, 2009, 29(3):193-196.,糖尿病“血糖代谢紊乱”,糖尿病前期人群即有血糖波动的增加,康怡, 陆菊明, 孙敬芳,等. 中华医学杂志, 2009, 89(10):669-672.,一项横断面调查研究,纳入81例不同糖调节受损人群。采用动态血糖监测系统(CGMS)分析各组人群临床指标和CGMS动态血糖数据,研究不同糖调节受损人群的动态血糖波动特征,不同IGR人群动态血糖变化,与正常人群相比IFG人群空腹血糖调节受损,血糖水平整体升高,血糖波动特征与NGT接近IGT,IFT/IGT和T2DM人群餐后血糖调节受损,进餐后血糖升高,血糖波动幅度均显著增加,NGT组IFG组IGT组IFG/IGT组T2DM组,时间(h),CGMS血糖值(mmol/L),随着血糖的恶化血糖波动的程度逐渐加剧,HbA1c7时,组间24 h动态曲线非常接近,餐后血糖略有分离HbA1c在7.07.9时,空腹血糖依然与7时接近,但餐后血糖高峰明显上升当HbA1c8时,空腹血糖曲线明显上移,餐后波动继续升高,与其他曲线明显分离,康怡, 陆菊明, 孙敬芳,等. 中华医学杂志, 2009, 89(10):669-672.,时间(h),CGMS血糖值(mmol/L),HbA1c8HbA1c=7.07.9HbA1c=6.56.9%HbA1c=6.06.4HbA1c=5.55.9HbA1c5.5%,不同HbA1c水平人群动态血糖变化,一项横断面调查研究,纳入81例不同糖调节受损人群。采用动态血糖监测系统(CGMS)分析各组人群临床指标和CGMS动态血糖数据,研究不同糖调节受损人群的动态血糖波动特征,餐后高血糖是日内血糖波动的主要原因,周健, 贾伟平. 中华内分泌代谢杂志, 2010, 26(3):261-264.中国2型糖尿病患者餐后高血糖管理专家共识,血糖波动指血糖水平在其高峰和低谷之间变化的不稳定状态中国T2DM患者餐后高血糖管理专家共识指出,餐后血糖升高和低血糖构成日内血糖波动,其中餐后血糖是日内血糖波动的最主要原因,血糖波动激活多种不良代谢过程参与糖尿病并发症进展,微血管病变,大血管病变,krha J, et al. Rev Endocr Metab Disord. 2016 Mar;17(1):103-10.,血糖波动与多种糖尿病慢性并发症风险密切相关,1. Gong Su, et al. Cardiovascular Diabetology 2011:10-19 2. Hirakawa Y, et al.Diabetes Care. 2014 Aug;37(8):2359-653. Tang X, et al. Clin Chim Acta. 2016 Oct 1;461:146-50.,4.Xinguo Hou, et al. PLoS One. 2014 Oct 31;9(10):e111173.5.陈玉灵.中国老年学杂志. 2014; 34(14): 3824-3825.6.Xu F, et al. Diabetol Metab Syndr. 2014 Dec 15;6(1):139.,基于血糖波动的重要性指南推荐的中国人群血糖波动的正常参考值,表格中参数以24h计算,中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志,2010,10(4):582590,目录,第二部分的思路要调整一下,总体上我们可以肯定CGM在发现血糖波动上的优势,但SMBG在临床上是更可以普及的方法,突出一下这方面的优势,血糖波动的概念包括时间和幅度两个维度,Boris Kovatchev, et al.Diabetes Care April 2016;39(4):502-510.,血糖波动指血糖水平在高值和低值间变化动荡的非稳定状态其过程包含时间和幅度两个维度,可通过血糖监测手段进行评估,时间,BG幅度(mg/dl),幅度,时间(h),时间高于、等于、低于目标范围(70-180mg/dl),高于等于低于,不同血糖监测方法对血糖波动结果观察的“分辨率”不同,Boris Kovatchev, et al.Diabetes Care April 2016;39(4):502-510.,自我血糖监测(SMBG),通过对每日几个时间点进行监测,可获取日内的血糖波动变化,动态血糖监测(CGM),通过连续葡萄糖水平监测,获取的血糖波动结果可精确到“分钟”,糖化血红蛋白(HbA1c)检测,反映过去数月内平均血糖水平,糖化血红蛋白(HbA1c)监测不能反映患者的血糖波动特征,中国血糖监测临床应用指南(2015年版),HbA1c反映既往2-3个月平均血糖水平的指标,临床上已作为评估长期血糖控制状况的金标准临床上用于评估糖尿病患者的血糖控制情况和糖尿病的诊断,不能反映患者的血糖波动特征,糖化血红蛋白(HbA1c)监测,相同HbA1c,血糖波动差异大,Boris Kovatchev, et al.Diabetes Care April 2016;39(4):502-510.,时间(天),BG水平(mg/dl),BG水平(mg/dl),患者1:HbA1c=8.0%,患者2:HbA1c=8.0%,平均血糖,两名HbA1c水平相同(8.0%)受试者15天的血糖变化情况,体现出不同的血糖波动特征与血糖波动小的患者(2)相比,血糖波动大的患者(1)经历更多次高血糖和低血糖,血糖变异性与HbA1c无显著相关性,Derr R, et al.Diabetes Care. 2003 Oct;26(10): 2728-33.,研究纳入136例糖尿病患者,获得256份自我血糖监测和HbA1c数据,分析血糖变异性和HbA1c的相关性,不同血糖监测方法对血糖波动结果观察的“分辨率”不同,Boris Kovatchev, et al.Diabetes Care April 2016;39(4):502-510.,自我血糖监测(SMBG),通过对每日几个时间点进行监测,可获取日内的血糖波动变化,动态血糖监测(CGM),通过连续葡萄糖水平监测,获取的血糖波动结果可精确到“分钟”,糖化血红蛋白(HbA1c)检测,反映过去数月内平均血糖水平,SMBG在糖尿病日常管理中具有重要价值,中华医学会糖尿病学分会.中国血糖监测临床应用指南(2011年版).中华糖尿病杂志. 2011;3(1):13-21.,SMBG是血糖波动评估的主要方式之一,SMBG通过对三餐前后、睡前及夜间等时间点的血糖值监测,可反映出血糖波动的情况,血糖水平标准差(SDBG),血糖变异系数(CV),最大血糖波动幅度(LAGE),餐后血糖波动幅度(PPGE),四分位血糖波动范围(IQR),平均日风险范围(ADRR),Frontoni S, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2013 Nov;102(2)86-95.Boris Kovatchev, et al. Diabetes Care April 2016;39(4)502-510.,反映平均血糖偏离程度,反映平均血糖偏离程度,反映患者长期血糖波动幅度,周健, 贾伟平. 中华内分泌代谢杂志, 2010, 26(3)261-264,反映三餐前后平均血糖偏离程度,反映平均血糖波动程度大小,不受两端极大或极小值影响,反映一天内血糖变化最大幅度,SMBG评估血糖波动指标的计算方法及举例,M为监测天数,LRj=max(rl(x1),. rl (xk)和 HRj=max(rh(x1),. rh(xk)是第j天最低和最高血糖最大危险值,j=1,2,M.,周健, 贾伟平. 中华内分泌代谢杂志, 2010, 26(3)261-264,不同血糖监测方法对血糖波动结果观察的“分辨率”不同,Boris Kovatchev, et al.Diabetes Care April 2016;39(4):502-510.,自我血糖监测(SMBG),通过对每日几个时间点进行监测,可获取日内的血糖波动变化,动态血糖监测(CGM),通过连续葡萄糖水平监测,获取的血糖波动结果可精确到“分钟”,糖化血红蛋白(HbA1c)检测,反映过去数月内平均血糖水平,CGM能全面准确的反映血糖波动特征,CGM能从多方面评估血糖波动特征:,中国动态血糖监测临床应用指南(2012年版)Frontoni S, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2013 Nov;102(2)86-95.Boris Kovatchev, et al. Diabetes Care April 2016;39(4)502-510.,CGM的优劣势,2015中国血糖监测临床应用指南,无法解释的高血糖,特别是空腹高血糖,无法解释的严重低血糖或反复低血糖,无症状性低血糖、夜间低血糖,血糖波动大,处于对低血糖的恐惧,刻意保持高血糖状态的患者,2015中国血糖监测临床应用指南,小 结,HbA1c是评价血糖控制的金标准,但其评价血糖波动的“分辨率”有限,而不能准确反映患者的血糖波动特征SMBG灵活准确、简单易操作、经济、可及性高,是临床上广泛应用的血糖波动监测方法CGM反映血糖波动特征更全面精确,但价格昂贵操作相对复杂,对于有条件的特定病情患者,可以考虑,目录,阿卡波糖在血糖波动管理中具有三大特色,改善血糖波动引发的不良代谢过程及结局,可以改为三点:1和3合并,第一点说明我们阿卡波糖本身药物 的特点第二点说明我们对血糖波动造成的危害有改善,第2点在措辞上可以和第7页前后呼应一下第三点说明我们可以i改善整个治疗方案的血糖波动另外,后面的内容在大标题上要这一页的表述切合,并一一对应,阿卡波糖,独特的“消峰去谷”作用:降低餐后血糖,减少低血糖风险,有效改善促泌剂和胰岛素相关的血糖波动,阿卡波糖独特的“消峰去谷”作用改善血糖波动,SU Jian-bin, et al. Chin Med J 2011;124(1):144-147,一项纳入86例接受预混胰岛素类似物治疗的2型糖尿病患者的研究,分为低MAGE组(MAGE3.4mmol/L,N=41)和高MAGE组(MAGE3.4mmol/L,N=45)。高MAGE组接受进一步的阿卡波糖50mg tid,治疗2周,“消峰”:阿卡波糖治疗可显著降低餐后血糖,Weng J, et al.Diabetes Metab Res Rev. 2015 Feb;31(2):155-67.,研究收集了来自全球范围内包括21个国家的10项非干预性研究和上市后监测研究,共62905例T2DM患者,汇总分析阿卡波糖治疗随访3个月和最后随访时的疗效,旨在调查阿卡波糖在不同种族/地区人群中的降糖疗效是否存在差异,研究结果显示:阿卡波糖显著降低PPG,且基线值越高,降幅越大, P0.0001,“去谷”:阿卡波糖可“降低”餐前低血糖风险,Hsieh CJ. Diabetes Res Clin Pract. 2010 Sep;89(3):e66-8.,纳入30例2型糖尿病患者,平均年龄70.9岁,2型糖尿病病程5年,在早餐前给予患者阿卡波糖50mg,并且仍继续服用其他降糖药物治疗,随访3个月低血糖的诊断标准:血糖水平70.2mg/dl (3.9mmol/L),阿卡波糖可显著改善血糖波动指标,Mori Y, et al. Diabetes Technol Ther. 2011 Apr;13(4):467-70.,阿卡波糖治疗可显著降低2型糖尿病患者24h血糖浓度SD值(P=0.004)、24h平均血糖波动幅度(P=0.002)和MAGE (P=0.010)等血糖波动指标,基于阿卡波糖独特的 “消峰去谷”作用,使其在血糖波动管理上相比其他OAD更具优势,1.周健等.中华医学杂志.2006,4;86(14):970-5. 2.李晓静,等.中华内分泌代谢杂志. 2012;28(2)140-143.3.Mori Y, et al. DiabetesTechnol Ther. 2011 Jul;13(7):699-703.,阿卡波糖在血糖波动管理中具有三大特色,改善血糖波动引发的不良代谢过程及结局,阿卡波糖,独特的“消峰去谷”作用:降低餐后血糖,减少低血糖,有效改善促泌剂和胰岛素相关的血糖波动,从微观到宏观:阿卡波糖改善血糖波动引发的不良代谢过程及结局,微血管病变,大血管病变,krha J, et al. Rev Endocr Metab Disord. 2016 Mar;17(1):103-10.,阿卡波糖治疗可改善氧化应激和炎症指标,Li FF, et al. Biomed Rep. 2016 Oct;5(4)461-466.,氧化应激指标8PGF2,炎症指标HsCRP,纳入134例接受预混胰岛素治疗的2型糖尿病患者,随机分配至阿卡波糖联合预混胰岛素30/70组或预混胰岛素30/70组,旨在评价接受胰岛素治疗的患者在联合阿卡波糖后氧化应激及炎症指标的变化8PGF2:人8异前列腺素F2;HsCRP:高敏C-反应蛋白;* P0.05;*P0.01,阿卡波糖有效改善内皮功能,显著优于那格列奈,Kato T, et al. Cardiovasc Diabetol. 2010 Mar 24;9:12.,纳入30 例新诊断T2DM患者,随机分入3组:阿卡波糖300 mg/天;那格列奈 270 mg/天;未治疗组,治疗12周分别在基线和治疗12周后测量混合餐负荷后血糖,胰岛素和血流介导的血管舒张(FMD),阿卡波糖较二甲双胍显著改善微血管并发症相关指标,Pan Q, et al. Medicine (Baltimore). 2016 Apr;95(14):e3247,MARCH研究是第一项在中国新诊2型糖尿病患者中头对头比较阿卡波糖和二甲双胍疗效的多中心大型研,本研究纳入MARCH中可获得有效ACR基线数据的患者762例,进一步比较了阿卡波糖与二甲双胍对入组患者尿白蛋白/肌酐比值(ACR)及MetS各组分的影响,P=0.13,ACR自基线变化中值(mg/g),P=0.01,阿卡波糖较二甲双胍显著降低尿白蛋白/肌酐比值,MeRIA7和STOP-NIDDM研究证实,阿卡波糖可显著改善T2DM和IGT患者的心血管预后,Hanefeld M,etal.Eur Heart J. 2004 Jan;25(1):10-6.Chiasson JL,etal.JAMA. 2003 Jul 23;290(4):486-94.,阿卡波糖在血糖波动管理中具有三大特色,有效改善促泌剂和胰岛素相关的血糖波动,改善血糖波动引发的不良代谢过程及结局,可以改为三点:1和3合并,第一点说明我们阿卡波糖本身药物 的特点第二点说明我们对血糖波动造成的危害有改善,第2点在措辞上可以和第7页前后呼应一下第三点说明我们可以i改善整个治疗方案的血糖波动另外,后面的内容在大标题上要这一页的表述切合,并一一对应,阿卡波糖,独特的“消峰去谷”作用:降低餐后血糖,减少低血糖,阿卡波糖有效改善促泌剂相关的血糖波动,Derosa G, et al. Pharmacotherapy. 2015 Nov;35(11):983-90. Bao YQ, et al. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2010;37(5-6):564-8.,阿卡波糖可显著改善DPP-4i导致的血糖波动,一项为期8周,随机、开放性、阳性药物对比试验中,纳入40例HbA1c在7.0%-10.0%之间、年龄30-70岁之间的新诊断的中国2型糖尿病患者,基线HbA1c8%,随机分为格列吡嗪控释片(5mg qd)单药治疗组和格列吡嗪控释片(5mg qd)联合阿卡波糖(50mg bid)联合治疗组。治疗8周,在格列吡嗪基础上联合阿卡波糖可消峰去谷,改善血糖波动,研究纳入10例接受阿格列汀(25mg/d)治疗控制不佳的2型糖尿病患者,加用阿卡波糖(300mg/d)治疗,采用24h连续血糖监测系统监测血糖水平,旨在评估阿卡波糖对阿格列汀控制不佳的2型糖尿病患者的影响,P= 0.044,Li FF,et al. Int J Endocrinol. 2015;2015:903524. 李晓静,等.中华内分泌代谢杂志. 2012;28(2)140-143.,*MAGE:平均血糖波动幅度,纳入134例接受胰岛素治疗的新诊断2型糖尿病患者,随机分为阿卡波糖100mg, tid预混胰岛素30/70,bid组和预

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