中国急性缺血性脑血管病指南解读

中国急性缺血性脑血管病指南解读,淄博市中医医院 胡浩,中国脑血管病疾病管理 - 指南的发布,中国脑血管病防治指南 2005,涵盖了卒中的各种类型的诊断与治疗经历了全国各省市专业分会的推广,2010年，专门针对缺血性卒中的指南,中国脑血管病疾病管理 新指南的发布,2015年，针对缺血性卒中的新指南,指南内容提纲,前言 I 院前处理：尽量减少时间延误 急诊室诊断及处理：尽快做CT，溶栓准备 卒中单元 急性期诊断与治疗（住院期间） （一）评估和诊断 （二）一般处理 （三）特异性治疗 （四）并发症处理 （五）早期康复 （六）早期开始二级预防,B级,至少1个较高质量的随机对照试验,A级,多个随机对照试验的Meta分析或系统评价；多个或1个样本量足够的随机对照试验（高质量）,D级,无对照的系列病例分析或专家意见,C级,未随机分组但设计良好的对照试验，或设计良好的队列研究，或病例对照研究,治疗措施的证据等级（A级最高，D级最低）,级,基于B级证据和专家共识 中强度推荐，确定性中等，个体化选择,I级,基于A级证据或专家高度一致的共识最强推荐，确定性较高，有适应症多数可选择,级,基于D级证据和专家共识最弱推荐，最不确定，非常慎重选择,级,基于C级证据和专家共识弱推荐，确定性偏低，慎重选择,推荐强度（级最强，级最弱）,使用方法,主要看推荐强度，证据等级供参考 例： 不符合溶栓适应症且无抗血小板禁忌症的缺血性脑卒中患者应在发病后尽早给予口服阿司匹林150-300mg/日 （级推荐，A级证据）,急性起病,局灶性神经功能缺损，少数为全面神经功能缺损,症状体征持续时间不限（脑CT或MRI有责任梗死病灶时）症状体征持续24小时以上（脑CT或MRI无责任病灶时）,排除非血管性病因,脑CT或MRI排除脑出血,急性缺血性脑卒中的诊断标准（2014版）,是否为缺血性脑卒中？进行脑CT/MRI检查排除出血性脑卒中,2,卒中严重程度？可参考CSS、NIHSS或SSS量表评分 判断,3,能否进行溶栓治疗？核对适应症和禁忌症,4,病因分型？参考TOAST标准，结合病史、实验室、脑病变和血管病变等检查资料确定病因,5,是否为脑卒中？排除非血管性脑部病变,1,（一）诊断流程,卒中严重程度采用量表评估及早期血管检查为II级推荐，其余为I级推荐；Door to needle =60分钟,大动脉粥样硬化型,其他明确原因型,小动脉闭塞型,不明原因型,心源性栓塞型,病因分型（TOAST）,TOAST分型目的：二级预防策略制定的基础,全血计数，包括血小板计数凝血酶原时间（PT）/国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间血糖，肝肾功能及电解质和心肌缺血标志物氧饱和度：维持血氧饱和度92% 95%以上心电图或24小时内心电监测体温：体温38度以上降温处理,(二）一般处理：实验室检查和心电监测,缺血性卒中患者肌钙蛋白增高的机制,Scheitz JF, et al. Stroke. 2015;46(4):1132-40,监测肌钙蛋白的意义,近50%的缺血性卒中患者肌钙蛋白高于正常上限肌钙蛋白可以预测卒中患者的短期及长期的功能性结局及死亡肌钙蛋白增高取决于患者的年龄及合并症，尤其注意筛查冠心病卒中后急性肌钙蛋白增高需要重点排除1型和2型心肌梗死,Scheitz JF, et al. Stroke. 2015;46(4):1132-40,准备溶栓者，血压应控制在收缩180mmHg舒张1.7或PT15秒；12、目前正常使用凝血酶抑制剂或Xa因子抑制剂，各种敏感的实验室检查异常（APTT,INR,血小板数，ECT,TT，或恰当的Xa活性测定等）；13、血糖大脑半球）,（三）特异性治疗-改善脑血循环,下列情况需谨慎考虑和权衡溶栓的风险与获益（即虽然存在一项或多项相对禁忌症，但并非绝对不能溶栓）静脉溶栓-相对禁忌症（3h内）1、轻型卒中或症状快速改善的卒中；2、妊娠3、痫性发作后出现的神经功能损害症状4、近2周内进行过大的外科手术或有严重外伤；5、近3周内有胃肠或泌尿系统出血；6、近3个月有心肌梗死病史。,（三）特异性治疗-改善脑血循环,有神经功能缺损症状的急性脑梗死,发病3-4.5h,签署知情同意书,年龄18岁或以上,（三）特异性治疗-改善脑血循环,静脉溶栓的适应症(3-4.5h),静脉溶栓-补充相对禁忌症（3-4.5h） 1、年龄80岁 2、严重脑梗死，NIHSS25 3、口服抗凝剂，不考虑INR值 4、糖尿病+缺血性卒中史 其他同3小时内,（三）特异性治疗-改善脑血循环,特殊情况的静脉溶栓问题（待研究）：80岁以上：3h内可以，3-4.5h相对禁忌轻型、快速恢复：需要进一步研究重症（NIHSS25,CT低密度1/3MCA供血区），静脉溶栓相对禁忌，可考虑动脉溶栓3月内大手术、近期心梗可考虑但要平衡利弊，需要进一步研究（IIb,C）颈部动脉夹层所致的梗死：发病4.5h内用rtPA溶栓可能是合理的,（三）特异性治疗-改善脑血循环,血管内介入治疗：（1）静脉溶栓是血管再通的首选方法 （级推荐，A级证据） 静脉溶栓或血管内治疗都应尽可能较少时间延误 （级推荐，B级证据）。（2）发病6小时内由大脑中动脉闭塞导致的严重卒中 且不适合静脉溶栓的患者，经过严格选择后可在 有条件的医院进行动脉溶栓 （II级推荐，B级证据）,（三）特异性治疗-改善脑血循环,(3）有后循环大动脉闭塞导致的严重卒中且不适合静脉溶栓的患者，经过严格选择后可在有条件的单位进行动脉溶栓。虽目前有在发病24h内使用的经验，但也应尽早进行避免时间延误 （级推荐，C级证据）(4）机械取栓在严格选择患者的情况下单用或与药物溶栓合用可能对血管再通有效（级推荐，B级证据），但临床效果还需更多随机对照试验验证。对静脉溶栓禁忌的部分患者使用机械取栓可能是合理的级推荐，C级证据）,（三）特异性治疗-改善脑血循环,（5）对于静脉溶栓无效的大动脉闭塞患者，进行补救性动脉溶栓或机械取栓（发病8h内）可能是合理的（级推荐，B级证据）（6）紧急动脉支架和血管成型术的获益尚未证实，应限于临床试验的环境下使用（ 级推荐，C级证据）,（三）特异性治疗-改善脑血循环,抗血小板-推荐意见：（1）不符合溶栓适应症且无抗血小板禁忌症的缺血性脑卒中患者应在发病后尽早给予口服阿司匹林150-300mg/日（级推荐，A级证据）。急性期后可改为预防剂量（50-325mg/日）（2）溶栓治疗者，阿司匹林等抗血小板药物应在溶栓24 小时后开始使用（级推荐，B级证据）（3）对阿司匹林不能耐受者，可考虑选用氯吡格雷等抗 血小板治疗（级推荐，C级证据）（4）轻型卒中/TIA的双重抗血小板问题：见二级预防指南,（三）特异性治疗-改善脑血循环,抗凝-推荐意见（1）对大多数急性缺血性脑卒中患者，不推荐无选择地早期进行抗凝治疗（级推荐，A级证据）（2）关于特殊患者的抗凝治疗，可在谨慎评估风险/效益比后慎重选择（级推荐，D级证据）（3）特殊情况下溶栓后还需抗凝治疗的患者，应在24h后使用抗凝剂（级推荐，B级证据）（4）同侧颈动脉狭窄者，用抗凝剂待研究（级推荐，B级证据）新推荐（5）凝血酶抑制剂待进一步研究证实，只在研究中或个体化使用（级推荐，B级证据）新推荐,（三）特异性治疗-改善脑血循环,24个随机对照试验共23,748例患者，结果显示： 抗凝药治疗不能降低或残疾率亦无显著下降 随访期末的死亡或残疾率亦无显著下降 抗凝治疗能降低缺血性脑卒中的复发率，但被症状 性颅内出血率增加抵消 抗凝治疗可以降低肺栓塞和深静脉血栓形成发生率，但也被颅外出血率增加抵消 心脏内或动脉内血栓、动脉夹层和椎基底动脉梗死、进展性卒中等特殊亚组尚无证据显示抗凝治疗的净疗效,脑卒中急性期抗凝药物RCT的Cochrane系统评价,Sandercock PA. Cochrane Database Syst Rev, 2008, Issue 4,心源性卒中的抗凝问题：是否抗凝？急性期多数情况不推荐，二级预防可用何时开始抗凝？心源性脑栓塞开始抗凝时机的问题尚无定论在TIA 或轻型卒中后，可以较早开始抗凝治疗；但神经影像学显示大面积脑梗死（例如超过MCA供血区1/3面积）的严重卒中，应数周后再开始抗凝治疗（如4周），决策应个体化,（三）特异性治疗-改善脑血循环,降纤-推荐意见 很多研究显示脑梗死急性期血浆纤维蛋白原和血液黏滞度增高，蛇毒酶制剂可显著降低血浆纤维蛋白原，并有轻度溶栓和抑制血栓形成的作用。 对不适合溶栓并经严格筛选的病人，特别是高纤维蛋白原血症者可以选用降纤治疗（级推荐，B级证据）扩容-推荐意见 对一般缺血脑卒中患者，不推荐扩容（ 级推荐，B级证据）,（三）特异性治疗-改善脑血循环,其他推荐：丁基苯酞：多个多中心随机、双盲、安慰剂对照试验显示其改善神经功能。 （级推荐，B级证据）新推荐人尿激肽原酶：一个多中心随机、双盲、安慰剂对照试验提示改善功能结局。（根据随机对照试验证据个体化使用）（级推荐，B级证据）新推荐,（三）特异性治疗-改善脑血循环,恩必普口服20天临床疗效研究,中华神经科杂志 2005（38）4：251-254中国脑血管病杂志 2005;2(3):112-115中华神经科杂志 2008（41）11：727-730,恩必普口服临床疗效研究结果,期临床结果,期临床结果,期临床结果,中华神经科杂志 2005（38）4：251-254中国脑血管病杂志 2005;2(3):112-115中华神经科杂志 2008（41）11：727-730,临床研究结果显示：恩必普软胶囊治疗后第21天总有效率明显优于对照组，且具有统计学差异。,恩必普序贯治疗90天疗效评估临床试验,Chinese Medical Journal 2013;126 (18),治疗后90天A1组、A2组和B组mRS 0-1级所占比例差异有统计学意义（P=0.004）；A2组和B组之间差异无统计学意义（P=0.435），但A2组mRS 0-1级所占百分比高于B组。,A1组：恩必普注射液+恩必普软胶囊 A2组：恩必普注射液+阿司匹林片 B组：奥扎格雷注射液+阿司匹林片,Chinese Medical Journal 2013;126 (18),恩必普90天序贯治疗研究结果,治疗90天后，恩必普序贯治疗组mRS 0-1分所占比例高于其他组且差异有统计学意义。,常用神经保护剂的临床研究现状： 依达拉奉、胞二磷胆碱、cerebrolysin（脑活素）等在国内使用较广，国内外有一些随机安慰剂对照试验或Merta-分析研究其疗效和安全性，但有不一致的研究结果。 他汀：一个小样本试验提示急性期停用他汀与3月时不良结局增加相关推荐：神经保护剂的疗效与安全性尚需开展更多高质量临床试验进一步证实（级推荐，B级证据）：缺血性卒中起病前已服用他汀可继续使用（级推荐，B级证据,新推荐）；一些有随机对照试验的药物可根据具体情况个体化使用（级推荐，B级证据，新推荐）,（三）特异性治疗-神经保护,研究现状： 中成药： -研究多，多数质量不高 -能改善神经功能缺损 -值得进一步开展高质量研究 针刺： 国内外研究较多，但高质量研究较少，国内多为有效的阳性结果，国外研究结果不一致推荐意见： 中成药和针刺治疗急性脑梗死的疗效尚需高质量大样本的随机对照试验进一步证实。建议根据集体情况结合患者意愿决定是否选用针刺（级推荐，B级证据）或中成药治疗（级推荐，C级证据）,（三）特异性治疗-中医中药,（四）并发症的处理,（一）脑水肿与颅内压增高 卧床，床头可抬高至20度至45度。避免头颈部过度扭曲及引起颅内压增高的其他因素，如激动、用力、发热、癫痫、呼吸道不通畅、咳嗽、便秘等（级推荐，D级证据） 可使用甘露醇静脉滴注（级推荐，C级证据）；必要时也可选用甘油果糖和速尿等（级推荐，B级证据） 对于发病48h内，60岁以下的恶性大脑中动脉梗死伴严重颅内压增高且无禁忌症者，建议请脑外科会诊考虑减压手术（级推荐，A B级证据）；60岁以上（级推荐，C级证据）；压迫脑干的大面积小脑梗死可请脑外科会诊协助处理（级推荐，B级证据）III级推荐，C级证据,（二）出血转化（梗死后出血） 推荐意见： （1）症状性出血转化：停用抗栓治疗等致出血药物（级推荐，C级证据）；与抗凝和溶栓相关的出血处理参见脑出血指南。 （2）何时开始抗凝和抗血小板治疗：对需要抗栓治疗的患者，可于出血转化病情稳定后10天或数周后开始抗栓治疗；对于再发血栓风险相对较低或全身情况较差者，可用抗血小板药物代替法华林,（四）并发症的处理,（三）癫痫 推荐意见：（1）不推荐预防性应用抗癫痫药物 （级推荐，D级证据）（2）孤立发作一次或急性痫性发作控制后，不建议长期 使用抗癫痫药物（级推荐，D级证据）。（3）卒中后2-3个月再发的癫痫，建议按癫痫常规治疗 进行长期药物治疗（级推荐，D级证据）。（4）卒中后癫痫持续状态，建议按癫痫持续状态治疗 原则处理（级推荐，D级证据）。,（四）并发症的处理,（四）深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE) 推荐意见：（1）鼓励患者尽早活动，太高下肢；尽量避免下肢静脉输液，尤其是瘫痪侧下肢（I级推荐）（2）对于发生DVT或PE的高风险且无禁忌的患者，建议给予低分子肝素或普通肝素治疗。有抗凝禁忌者给予阿司匹林治疗（I级推荐，A级证据）（3）对于缺