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文档简介

三、血液循环系统药物,强心苷抗贫血药促凝血药与抗凝血药,血容量扩充剂水、电解质平衡药酸碱平衡调节剂,血液循环系统药物指能改变心血管和血液功能的药物。包括:,作用于心脏的药物,咖啡因激活腺苷酸环化酶(AC)拟肾上腺素药神经调节强心苷直接兴奋心肌,强心药,强心苷(Cardiac glycoside),强心苷是一类选择性作用于心脏,能加强心肌收缩力、改善心律性与传导性,影响心肌电生理特征的药物。临床上主要用于治疗慢性心功能不全。强心苷主要来源于紫花洋地黄和毛花洋地黄等植物,所以强心苷类又称洋地黄类药物。其他如夹竹桃、羊角拗、铃兰等植物,动物蟾蜍的皮肤也含有强心苷成分。,充血性心力衰竭的病理生理特征及使用强心苷后的变化,强心苷由苷元 (配基)和糖两部分结合而成,各种强心苷有着共同的基本结构,苷元是强心苷发挥强心药理活性基本结构。,【来源及理化性质 】,强心苷加强心肌收缩力的作用决定于苷元。糖的部分没有根本性影响,但糖的种类和数目能影响强心苷的水溶性、穿透细胞能力、作用维持时间和其他药动学特征。,苷元 甾核强心苷 不饱和内酯环 糖,兽医常用的强心苷类药物有:洋地黄毒苷、地高辛、毒毛花苷K、毒毛花苷G(哇巴因)等。强心苷的作用有强弱、快慢、长短的区别。为了方便临床选用,一般按其作用的快慢分为两类: 其中洋地黄毒苷为慢作用药物,其他为快作用药物。,【分类】,1)慢作用类 洋地黄毒苷和地高辛。 作用出现慢,维持时间长,在体内代谢缓慢,蓄积性大,适用于慢性心功能不全。2)快作用类 毒毛花苷K、毒毛花苷G (哇巴因) 等。 作用出现快,维持时间短,在体内代谢较快,蓄积性小,适用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急性发作。,【强心苷的药理作用】,各种强心苷的作用性质基本相同,只是在作用强弱、作用快慢和作用持续时间上有所不同。,加强心肌收缩力,即正性肌力作用。 强心苷选择性作用于心肌细胞心肌收缩力心输出量 正性肌力作用的特点:,直接增加心肌收缩力,缩短衰竭心脏收缩期,相对延长舒张期;增加衰竭心脏心输出量;降低衰竭心脏耗氧量。,1)心脏作用,正性肌力作用机制,强心苷抑制Na+、K+-ATP酶活性阻断其摄K+排Na+的功能细胞内Na+增进胞内Na+与胞外Ca2+的交换 促进Ca2+内流Ca2+心肌收缩力(Na+、K+-ATP酶活性受抑制可达20-40),强心苷心肌收缩力心输出量刺激主动脉弓,颈动脉窦压力感受器迷走N兴奋心率减慢。,减慢心率(负性频率作用),强心苷对心肌电生理特性的影响,电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦氏纤维自律性 传导性 有效不应期 ,抑制传导(负性传导作用),2)利尿作用强心苷作用使心输出量增加,血液动力学改善,从而引起肾血流量和肾小球滤过率增加,产生利尿作用,改善水肿症状。,对心电图的影响,T波低平、倒置; S-T段降低呈鱼钩状;P-R间期延长;P-P间期增大;Q-T间期缩短,传统上常采用两步给药法:第一步,即首先在短期内 (2448h)应用足量的强心苷,使血中药物迅速达到预期的治疗浓度,使其发挥充分疗效,称为 “洋地黄化(digitalization)”,所用剂量称全效量。达到全效量的指征是心脏情况改善,心率减慢,接近正常,尿量增加。第二步,即在达到全效量后,每天继续用较小剂量补充每日的消除量,以维持疗效,称为维持量。强心苷全效量的给予方法,还可分为缓给法和速给法两种,可参考使用。不同病例情况,不同的药物有其不同的给药方法,要因情、因药而定。,【强心苷的给药方法】,【体内过程】 1)吸收 内服后能迅速在小肠吸收,酊剂吸收较好,可达75-90%,服后45-60min达峰浓度;片剂吸收较慢,达峰时间约90min,峰浓度也较低。蛋白结合率很高,犬为70-90%。2)分布 在体内分布广泛,最高浓度发现于肝、胆汁、肠道和肾;中等浓度则是肺、脾和心;较低浓度的组织为血液、骨骼肌和神经系统。3)代谢 部分在肝进行生物转化,从胆汁排出,可形成肝肠循环。犬的消除半衰期范围为8-49h,个体差异很大;猫的半衰期长达100h,故一般不推荐使用。,洋地黄毒苷(Digitoxin, 狄吉妥辛),1)单胃动物内服洋地黄,在肠内吸收良好,约2h呈现作用,6-10h作用达最高峰。停药后需两周时间,作用才完全消除;成年反刍动物不宜内服。2)排泄慢,一般经2-3d才排出大部分,全部排出需8d之久,所以易发生蓄积性中毒。因此用药前应详细询问用药史,对2周内未曾用过洋地黄者,才能按常规给药。3)用药期间,不宜使用肾上腺素、麻黄碱及钙剂,以免增强毒性。4)禁用于急性心肌炎、心内膜炎、牛创伤性心包炎、主动脉瓣闭锁不全等。,【使用注意事项】,5)洋地黄安全范围窄,易中毒。必须严格控制用药剂量。6)最常见的不良反应有食欲下降、呕吐、腹泻等,心脏反应是洋地黄中毒最严重的反应。7)中毒应立即停药,采用补钾治疗(如口服或静注钾离子制剂)提高心肌对抗强心苷的作用,应用抗心律失常药(如苯妥英钠等)和阿托品治疗室性心动过速和窦性心动过缓。,极性比洋地黄毒苷高,故内服后吸收不如洋地黄毒苷,血浆蛋白结合率较低,约为25%。在体内分布广泛,最高浓度分布于肾、心、肠、胃、肝和骨骼肌,最低浓度是脑和血浆,脂肪只少量存在。有少量在肝代谢,主要经肾排泄消除,可通过肾小球滤过和肾小管分泌。其消除半衰期个体差异大,如犬变化在14.4-46.5h之间。作用和应用同洋地黄毒苷。,地高辛(Digoxin),内服吸收不良,常用针剂静注。为快作用强心苷,适用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急性发作。对用过洋地黄的患畜,须经1-2周后才能使用。临用时以5%葡萄糖注射液稀释,缓慢静注。,毒毛花苷K(Strophanthin K),常用强心药的合理选用,咖啡因 属于中枢兴奋药,兼有强心作用。作用迅速,持续时间短。适用于传染病高热、中暑、中毒、过劳、麻醉过度等出现的急性心脏衰竭。肾上腺素 属拟肾上腺素药,是发生心搏骤停的心脏复苏药。对心脏作用强而显著,但作用持续时间短。适用于麻醉过度、溺水、过敏、急性心衰等心跳突然减弱或骤停的急救。强心苷类 选择性作用于心肌,加强心肌收缩力、使收缩期缩短,舒张期延长,并能减慢心率,有利于心脏休息和功能恢复。慢作用类主要适用于慢性心功能不全;快作用类可用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急性发作。,抗贫血药,血液成分包括红细胞、白细胞和血小板,其中90%以上的血细胞为红细胞,其所含血红蛋白的主要功能是从肺携带氧到全身组织。当血容量降低,或单位容积循环血液中的红细胞数和血红蛋白量长期低于正常值时,便称为贫血。抗贫血药也叫补血药。是指能增进机体造血机能、补充造血必需物质、改善贫血状态的药物。,失血性贫血 由于内、外出血而导致的血容量降低。治疗时,以输血、扩充血容量为主,辅助给予造血物质。营养性贫血 造血物质丢失过多或摄入量不足,可发生营养性贫血。治疗除消除病因外,需补充铁、铜、钴、维生素B12、叶酸等造血物质。,引起贫血的原因很多,临床上可分为四类:,溶血性贫血 系血液原虫、细菌、病毒及药物等造成红细胞大量崩解,超过机体造血代偿能力所致。如马新生幼驹溶血症、附红体病即为典型的溶血性贫血。治疗时以除去病因为主,必要时可输血或换血。再生障碍性贫血 系造血功能障碍所致。其红细胞、白细胞、血小板均减少。治疗以除去病因、恢复造血器官机能为主。 治疗贫血应先查明原因,首先进行对因治疗。,铁是构成血红蛋白的必需物质,红细胞的携氧能力决定于血红蛋白含量。进入机体内的铁约60%用于构成血红蛋白,同时亦是肌红蛋白、细胞色素、血红素酶和金属黄素蛋白酶 (如黄嘌呤氧化酶等)的重要成分。铁缺乏不仅引起贫血,还可影响其他生理功能。如使哺乳幼畜的生长发育受阻,增加动物对疾病的易感性等。,铁制剂( Iron Preparations ),在正常情况下,成年动物不会缺铁。但在生长、妊娠以及一些疾病状态下,铁的需要量增加。胃酸缺乏、慢性腹泻等而致肠道吸收铁的功能减退;慢性失血可使体内贮铁耗竭。此时必需应用铁剂补充机体对铁的需要。临床常用的铁制剂,内服的有:硫酸亚铁、富马酸亚铁、枸椽酸铁铵;注射的有:右旋糖酐铁。,【体内过程】 1)铁制剂内服后,主要在十二指肠和空肠上段吸收,吸收程度受肠内和肠外许多因素的影响。如红细胞生成率、铁的贮存、贫血、日粮内铁的含量、铁的类型、络合物等均可影响其吸收。 只有Fe2+才能被肠黏膜细胞吸收; 酸性环境和维生素C可促使Fe3+还原为Fe2+; 肉类能刺激胃肠分泌,促进铁吸收。, 磷酸盐、植酸盐、草酸盐和碳酸氢盐等能抑制铁吸收。 铜对铁吸收有协同作用。故对容易发生贫血的仔猪使用 高铜饲料,饲料中添加量可达200ppm以上。2)体内铁的两条去路:一是进入骨髓供造血需要,二是进入肝、脾等网状内皮细胞中以铁蛋白形式贮存。体内铁常处于动态平衡。3)动物体内铁的排泄量很小,主要通过上皮脱落、胆汁、尿、粪便和汗排泄。,铁盐可与许多化学物质发生反应,故不宜与其他药物同时或混合内服给药。如硫酸亚铁与四环素同服可发生螯合作用,使两者吸收均减少。仔猪容易发生铁中毒。所以应用铁剂时,必须避免体内铁过多,因为动物没有铁排泄或降解的有效机制。,【使用注意事项】,治疗和预防缺铁性贫血 如哺乳仔猪贫血 哺乳仔猪生长迅速,母乳供应铁不足,常发生缺铁性贫血,并且因贫血仔猪腹泻的易感性也提高。慢性失血性贫血 (吸血寄生虫严重感染)。 哺乳仔猪贫血多注射右旋糖酐铁,成年家畜贫血多内服铁剂治疗,如硫酸亚铁。 市售多种补血制剂多为补铁制剂。,【应用】,是含金属元素钴的维生素。为深红色结晶或结晶性粉末,吸湿性强,在水中略溶,遇光容易变质。【体内过程】维生素B12与 “内因子”(肠黏膜细胞分泌的一种糖蛋白)形成复合物,在钙离子存在下从回肠末端吸收。在血中与和球蛋白结合转运到全身各组织,在肝脏分布最多。维生素B12主要随尿和胆汁排出。,维生素 B12 ( Vitamin B12 ),【作用与应用】1)在肝内转变为腺苷钴胺和甲基钴胺,腺苷钴胺脱氧形成脱氧腺苷钴胺,是甲基丙二酰辅酶A变位酶的辅酶,后者是蛋氨酸合成酶的辅酶,其他多种酶系也含钴胺。2)各种钴胺所形成的辅酶都是递氢体,参与一碳基团代谢、丙二酸与琥珀酸互变和三羧循环、促进DNA合成和红细胞生成。3)参与髓磷脂的合成,维持神经组织的正常结构和功能。,4)胃肠道微生物可利用饲料中的钴合成维生素B12,其中反刍动物合成量多,可满足正常生理需要。而单胃动物,微生物的合成部位在吸收部位之后,利用率较低。5)维生素B12缺乏症,猪常表现为巨幼红细胞贫血,家禽主要表现为产蛋率和孵化率降低,猪、犬、小鸡生长发育受阻,饲料转化率降低,抗病能力下降,皮肤粗糙,皮炎等。6)叶酸不足时,维生素B12缺乏症的表现更为严重。临床上叶酸和维生素B12常配合用于治疗和预防巨幼红细胞贫血。,属B族维生素,广泛存在各种食物中。药用叶酸多为人工合成。黄橙色晶粉,极难溶于水。遇光易失效。【体内过程】饲料中的叶酸多以蝶酰多谷氨酸形式存在,经小肠黏膜上皮细胞的DL-谷氨酸一羧肽酶水解,变成谷氨酸和游离叶酸,游离叶酸从小肠吸收入血。主要分布在肝脏、骨髓、肠壁中。叶酸在体内有一部分被代谢降解,一部分以原形随胆汁和尿液排出。,叶酸 ( Folic acid ),【作用】 1)叶酸经还原形成四氢叶酸,是一碳基团转移酶的辅酶,参于体内氨基酸转化,如: 丝氨酸 甘氨酸 苯丙氨酸 酪氨酸 丝氨酸 谷氨酸 还参与谷氨酸、嘌呤和核苷酸合成等。2)叶酸与维生素B12、维生素C一起,参与红细胞和血红蛋白生成,促进免疫球蛋白合成,增加对谷氨酸的利用,保护肝脏、参与解毒等。,3)叶酸对核酸合成旺盛的造血组织、消化道黏膜和发育中的胎儿等十分重要。叶酸缺乏可致氨基酸互变受阻、嘌呤及嘧啶不能合成,造成核酸合成减少、细胞分裂与成熟不完全。主要病理表现为巨幼红细胞性贫血、腹泻、皮肤功能受损、肝功能不全、生长发育受阻。【应用】主要用于防治叶酸缺乏症、再生障碍性贫血、母畜妊娠期等。常作为饲料添加剂,用于鸡和皮毛动物狐、水貉的饲养。叶酸与维生素B12,可提高疗效。,促凝血药与抗凝血药,血液凝固系统与血纤维蛋白溶解系统是存在于血液中的一种对立统一机制。当血管受伤时需立即启动血液中的血液凝固系统而止血;当血管出血停止后则又需启动血纤维蛋白溶解系统清除凝血产物,保持血液循环的畅通。正常机体血液中的凝固系统和溶解系统处于动态平衡。一旦平衡破坏,则可出现血流不止或血液循环障碍,此时则需止血药或抗凝血药。,纤维蛋白形成和降解过程,血管和组织提供了粗糙面,血小板破裂和受损组织释放凝血因子一起形成凝血酶原激活物,在钙离子(Ca2+)参与下,使血浆中无活性的凝血酶转化为有活性的凝血酶;凝血酶将纤维蛋白原裂解为丝状的纤维蛋白,进而交联形成纤维蛋白多聚体,网络沉集血细胞成血凝块,堵住创口,制止出血。,以上血液凝固过程中任何一因子或阶段受到干扰,都能使血液凝固功能受阻。促凝血药又称止血药,是一类能促进血液凝固或影响小血管壁功能,进而抑制出血的药物,常用于血液凝固不全或凝固缓慢,分局部止血药和全身止血药。,明胶海绵(Gelfoam, 吸收性明胶海绵),为5-10%明胶溶液加热(约45) 搅拌形成的泡沫灭菌干燥片状物。具多孔性、强吸水力,能吸收本身重量30倍的水。敷于出血部位造成凝血环境,血液进入其中,血小板被破坏,释放凝血因子促进凝血。是局部良好的止血药。在止血部位经4-6周即可完全液化,被组织吸收多用于外出血及外科手术的止血。,1)局部止血药,止血棉(Haemostic Spongia),系由肾上腺色素缩氨脲、药用明胶、乙二胺四乙酸二钠、甲醛等经消毒后制成的桔黄色、质轻多孔的海绵状物质。用途与明胶海绵相同,适用于外伤出血的急救。与局部组织有较强的粘合力,3-5周即可被组织吸收。,安络血( Adrenobazone ),又名安特诺新(Adrenosin)。是肾上腺色素缩氨脲与水杨酸钠生成的水溶性复合物。为橙红色粉末,易溶于水。【作用与应用】内服或注射后,作用于毛细血管,减慢5-HT的分解,从而促进毛细血管收缩,降低毛细血管通透性,增强断裂毛细血管断端的回缩作用。安络血是肾上腺素氧化衍生物,没有拟肾上腺素作用,因而不影响血压和心率。常用于毛细血管损伤、通透性增高引起的出血,如鼻出血、血尿、产后出血、手术后出血等。,2)全身止血药,酚磺乙胺(Etamsylate),又名止血敏(Dicynone)、止血定。为白色结晶粉末,能溶于水,怕热怕光。【作用与应用】作用快速,静注后1h作用最强,一般可维持4-6h。注射后能增进血小板的生成,并增强血小板的聚集和黏附力,促进凝血活性物质的释放,缩短凝血时间而产生止血作用;还可增强毛细血管抵抗力及降低其通透性作用。适用于各种出血,如手术前后止血、消化道出血等;也可与其他止血药合用。,白色或黄白色结晶粉末,味苦,能溶于水,3.52%的水溶液为等渗溶液。口服后吸收迅速而完全,1-2h可达血浆有效浓度,排泄快,由肾排出。【作用与应用】为抗纤维蛋白溶解药。能竞争性抑制纤维蛋白溶酶原的激活因子,阻碍纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白溶酶,从而抑制纤维蛋白的溶解达止血作用。主要用于纤维蛋白溶解症所致的出血,如子宫、肺等组织损伤或手术出血。,6-氨基己酸(6-Amino Caproicum Acid),一般出血不要滥用,不能阻止小动脉出血(仍需结扎);持效时间短,需反复用药维持药效;在尿中浓度高,易凝块造成尿路阻塞,泌尿系统手术慎用;用药后偶尔有腹泻、结膜出血、皮疹等;不可与止血敏合用,易致中毒。,【使用注意事项】,氨甲苯酸与氨甲环酸(p-Aminomethylbenzoic acid、Transamic acid),氨甲苯酸又称止血芳酸,氨甲环酸又称凝血酸。氨甲苯酸与氨甲环酸都是纤维蛋白溶解抑制剂,其中后者比前者作用稍强。进入体内后,能竞争性对抗纤溶酶原激活因子的作用,还能抑制链激酶和尿激酶激活纤溶酶原的作用,使纤溶酶原不能转变成纤溶酶,从而抑制了纤维蛋白的溶解,呈现止血作用。主要用于纤维蛋白溶酶活性升高引起的出血,如产科出血、肝肺、脾等内脏手术后的出血。对纤维蛋白溶解活性不增高的出血无效;过量使用可致血栓形成。,维生素 K( Vitamin K ),有K1、K2 、K3及K4等,其生理功能相似。其中天然形式有K1和K2(K1存在于各种植物,K2由肠道细菌合成),具脂溶性;人工合成的类似物有K3和K4,具水溶性。兽医临床使用的是维生素K3。有吸湿性。易溶于水。遇光分解。【体内过程】单胃动物内服维生素K3后可经肠淋巴系统吸收,肌注能迅速吸收。维生素K3在肝还原成氢醌型,与葡萄糖醛酸和硫酸结合后排出。,【体内过程】维生素K是肝脏合成凝血因子(凝血酶原)、的必需物质。缺乏维生素K,可导致凝血酶原减少或出现无凝血活性的凝血酶原前体,造成凝血障碍或凝血时间延长。动物肠道菌可合成维生素K,一般不易发生维生素K缺乏症。但长期服用抗谱抗菌药、肠炎、肝炎、长期腹泻或新生动物肠道菌群稀少时,则可发生缺乏症。,反刍动物吃食霉料变质料引起的双香豆素中毒、磺胺喹恶啉中毒,出现低凝血酶原血症治疗;水杨酸钠中毒引起的低凝血酶原血症治疗;禽类维生素K缺乏引起的出血性疾患及预防幼雏维生素K缺乏;长期服用抗菌药物引起肠道菌群失调出现的维生素K缺乏症;肠炎、肝炎、长期腹泻引起维生素K吸收障碍其他出血性疾患,如家禽球虫病的配合治疗。,【应用】,凝血质(Thromboplastin),为动植物中提取的一种磷脂类化合物,呈粉末状或脂状固体,不溶于水。进入体内后可使凝血酶原变成凝血酶,加速血液凝固。还具有局部止血作用,可用脱脂棉或纱布浸润填塞或敷用。,钙离子是凝血因子之一,可激活凝血酶原而止血。肾上腺素主要通过加强血管收缩与通透性的改变来止血。,钙制剂和肾上腺素也具有止血作用。,3)止血中草药,为蔷薇科植物仙鹤草的干燥全草。含仙鹤草色素、仙鹤草内酯、黄酮苷、维生素C、维生素K1、鞣质及挥发油等。仙鹤草色素能加速血液凝固、缩短出血时间而发挥止血作用。仙鹤草药液还有抑菌作用。适用于尿血、粪便带血、子宫及其他内脏出血。也可用于胃肠炎、下痢等。,仙鹤草(Herba Agrimoniae),三七(Radix Notoginseng),为五加科植物三七的干燥根。含生物碱、黄酮苷、皂苷、树脂等。皂苷中分离出三七皂苷A和三七皂苷B,二者水解后分别生成皂苷元A、皂苷元B及一分子葡萄糖。实验表明,三七流浸膏可缩短动物凝血时间,并使血小板增加,有良好止血作用。主治各种出血症,如产后流血不止、鼻出血、血痢等。也可用于跌打损伤、九斧砍伤等。单用或配乳香、没药、孩儿荼、冰片用。,4)抗凝血药,简称抗凝剂。是能够延缓或阻止血液凝固的药物。均是通过干扰凝血过程中某一个或某些凝血因子,从而延缓血液凝固时间或防止血栓形成和扩大。, 纤维蛋白原 凝血酶原 组织凝血激素 Ca2+ 前加速素 前转变素 抗血友病因子 血浆凝血激酶 Stuart-Prower因子 血浆凝血激酶前质 接触因子 纤维蛋白稳定因子,凝血因子(blood clotting factors),前激肽释放酶高分子激肽原血小板的磷脂,影响凝血酶和凝血因子形成肝素和香豆素,主要用于体内抗凝体外抗凝血药枸椽酸钠,用于体外血样检查的抗凝如:。促进纤维蛋白溶解链激酶、尿激酶、组织纤溶酶原激活剂等,主要用于急性血栓性疾病。抗血小板聚集阿司匹林、双嘧达莫 (潘生丁)、右旋糖酐等,主要用于预防血栓形成。,抗凝血药分类,为白色结晶性粉末,易溶于水,微有潮解性,有风化性。【作用与应用】钙离子是参与凝血过程中每一个步骤的凝血因子,缺乏时血液便不能凝固。枸椽酸钠能与血浆中钙离子形成一种难解离的可溶性复合物枸椽酸钠钙,使血浆钙离子浓度迅速降低而产生抗凝血作用。用于体外抗凝血,如检验血样抗凝和输血抗凝 (每100m1全血加入2.5-4%枸椽酸钠溶液l0ml)。,枸椽酸钠 ( Sodium Citrate ),输血时,若枸橡酸钠用量不宜过大,以免引起血钙过低、导致心功能不全等,遇此情况,可静脉注射钙剂以防治低血钙症。枸椽酸钠一般配成2.5-4%溶液使用,若供输血用时,必须按注射剂要求配制。检验血样的抗凝,只用作常规血样的抗凝,不用于血液生化指标的血样抗凝。,【使用注意事项】,肝素首先从肝脏发现而得名,是一种黏多糖硫酸酯,肝素白色粉末,易溶于水,肝素具强酸性,并高度带负电荷。其抗血栓与抗凝血活性与分子量大小有关。现主要从动物肺、肝或猪小肠黏膜提取,主要用其钠盐。1mg肝素钠的效价不得少于150 IU。,肝素(Heparin),【体内过程】内服不吸收,只能注射给药。给药后大部分肝素与内皮细胞、巨噬细胞和血浆蛋白发生紧密的结合,成为其贮库。不能穿过胎盘,也不进入乳汁。一旦这些贮库饱和,血浆中游离的肝素便缓慢通过肾排泄。部分在肝和网状内皮系统被代谢,低分子量比高分子量清除较慢。生物半衰期变异很大,并取决于给药剂量和给药途径。皮下注射时缓慢释放吸收,静脉注射则有很高的初始浓度,但半衰期短。静注后抗凝作用立即发生,深部皮下注射则需1-2h后才起作用。,【作用】作用于内源性和外源性凝血途径的凝血因子,在体内或体外均有抗凝血作用,对凝血过程每一步几乎都有抑制作用。1)可激活抗凝血酶,导致对各种凝血因子的抑制作用显著增强,尤其对凝血酶和凝血因子X(Xa)的灭活速率可增强2000-10000倍。并且灭活后,肝素可从复合物解离,继续起作用。2)肝素还能与血管内皮细胞壁结合,传递负电荷,影响血小板的聚集和黏附,并增加纤溶酶原激活因子的水平。,马和小动物的弥散性血管内凝血治疗;血栓栓塞性或潜在的血栓性疾病,如肾综合征、心肌疾病等;体外血液样本抗凝。可用作生化指标的测定。,【应用】,【使用注意事项】,不能肌肉注射,以免引起血肿;马连续应用几天可引起红细胞的显著减少。过度抗凝血可导致出血,除停药外,可注射肝素特效解毒剂鱼精蛋白(Protamine)解救;,血容量扩充剂,严重创伤、烧伤、高热、呕吐、腹泻等,往往使机体大量丢失血液(或血浆)、体液,造成血容量不足,导致休克。必须迅速扩充血容量以挽救生命。血液制品 (全血或血浆)是最完美的血容量扩充剂,但来源有限,其应用受到一定限制。葡萄糖溶液和生理盐水有一定的扩容作用,但维持时间短暂,且只能补充水分、部分能量和电解质,不能代替血液和血浆的全部功能,故只能作为应急的替代品使用。,临床上常选用血浆代用品扩充血容量。血浆代用品有多糖类和蛋白类之分,其共同特点是: 1)具有一定的胶体渗透压; 2)能维持一定时间的血容量; 3)无抗原性和不良反应。 常用血浆代用品有:右旋糖酐、羟乙基淀粉、氧化聚明胶等。其中右旋糖酐疗效确实,不良反应少,最为常用。,血液制品,全血( Blood ),输血的作用,改善血液循环提高红细胞携氧能力补充血浆蛋白增加机体抗病力改善凝血作用,输血的适应症,急性失血防治休克解救中毒止血换血,输血注意事项,血液相合性健康血输血量及输入速度输血禁忌症,输血的副作用,混有热原及异物发热、寒颤、呕吐、心悸等选血不当溶血、过敏反应输血操作不当气栓、血栓等,发生不良反应可用强心剂、高渗葡萄糖液、碳酸氢钠注射液、肾上腺素注射液、抗组胺药及钙剂等解救。,血浆(Plasma),血液制品除全血外,血浆是最常用的制剂。血浆是全血的液体成分,由枸橼酸化血液分离血细胞而制得,冻血浆可保存二年。作用与应用与全血同,并且没有血型不合的问题。,为葡萄糖聚合物。有中分子 (平均分子量约75000)、低分子 (平均分子量约40000)、小分子 (平均分子量约10000)之分。中分子右旋糖酐称为右旋糖酐75;小分子右旋糖酐称为右旋糖酐40。,右旋糖酐(Dextran),静注中分子右旋糖酐后在血管内维持血浆胶体渗透压,吸引组织水分而发挥扩容血容量的作用。因分子量大,不易透过血管,扩容作用较持久,约12h,最后由肾脏缓慢排出。主要用于大失血、失血浆性 (大面积烧伤)休克,也可用于预防术后及治疗血栓性静脉炎。,【作用与应用】,1)中分子右旋糖酐,低分子右旋糖酐静注后从肾脏排泄较快,在体内停留时间较短,扩容作用维持3h左右。 与中分子右旋糖酐不同,低分子右旋糖酐能降低血液的黏稠度,增加红细胞膜外负电荷,从而抑制血小板黏附和聚集,防止血管内弥漫性凝血,具有抗血栓和改善循环的作用。因低分子右旋糖酐分子量小,易经肾小球滤过而又不被肾小管再吸收,还有渗透性利尿的作用。主要用于各种休克,尤其是中毒性休克。,2)低分子右旋糖酐,小分子右旋糖酐扩容血容量作用弱,但改善循环和利尿的作用好,所以主要用于解除弥漫性血管凝血和急性肾中毒。肾功不全、低蛋白血症和具有出血倾向的患畜慎用。充血性心衰患畜禁用,2)小分子右旋糖酐,水、电解质平衡药,输液疗法动物发生体液平衡紊乱时,由静脉输入不同质量和一定数量的溶液进行纠正,称为输液疗法。,补充循环血液量;调整体液渗透压,恢复水、盐平衡;纠正酸、碱中毒;补充营养。,输液的目的,高渗性脱水以补水为主(水盐比例2:1)低渗性脱水适当增加补盐量(水盐比例2:1)等渗性脱水以糖盐水为宜(或水盐比例1:1),选液原则,确定输液量,按浓缩血细胞容量(PCV)计算按血浆总蛋白计算按病畜症状的脱水程度及体重计算考虑每日需水量及当日丢失量观察病畜体液恢复情况(精神、脉搏、排尿等),能口服不用静注,输液先快后慢,葡萄糖(Glucose),葡萄糖具有营养机体、供给能量、强心、利尿和解毒的作用。1)等渗补充水分,高渗消除水肿 等渗葡萄糖液(5%)输入后,可很快被机体吸收利用,供给机体水分;高渗葡萄糖液(50%)输入后能提高血浆渗透压,使组织水分进入血液,经肾排出时带走水分,从而消除水肿(脑水肿、肺水肿),但作用较弱。2)供给能量、补充血糖 葡萄糖是机体的重要能量来源之一。在体内氧化代谢释放能量,补充机体各种活动的需要,增强机体抵抗力。仔猪的低血糖症还有补充血糖的作用。,【作用】,3)强心利尿 葡萄糖可供给心肌能量,改善心肌营养,从而增强心脏功能。最好与胰岛素混合静滴(4克葡萄糖+1个单位胰岛素),提高衰竭缺氧心脏对葡萄糖的利用率;大量输入葡萄糖溶液,由于体液容量的增加和部分葡萄糖自尿中排出,可带走水分而产生渗透压利尿作用。4)解毒 肝脏的解毒能力大小与肝内糖原含量有关,肝脏的部分解毒功能,是通过葡萄糖的氧化产物葡萄糖醛酸与毒物的结合,或依靠糖代谢的中

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