肿瘤标记物课件

肿瘤标记物,健康管理部 臧莉2016.2,恶性肿瘤、脑血管疾病、心脏病=高死亡率！,-Annals of National Health Statistics, 2000 by Ministry of Health P.R.China,2011年中国恶性肿瘤死亡率 陈万青，郑荣寿，曾红梅等.2011 年中国恶性肿瘤发病和死亡分析.中国肿瘤,2015(24)1:1-10,肿瘤治愈率消除肿瘤检测的恐惧心理,世界卫生组织（WHO）的统计数据指出：早期查出治愈率达80-95%中期查出治愈率达20-30%晚期查出只是延长生命,肿瘤标志物(tumor markers，TM),肿瘤标记物（tumor marker）是由肿瘤细胞本身合成、释放、或是机体对肿瘤细胞反应或升高的一类物质。存在于肿瘤患者的血液、细胞、组织或体液中，反映肿瘤的存在和生长，能够用化学、免疫学以及基因组学的方法检测。包括胚胎蛋白和糖蛋白类、酶类、激素类和癌基因及其表达蛋白类标志物等。,按肿瘤标记物本身的性质分类,胚胎抗原：甲胎蛋白（AFP） 、癌胚抗原（CEA） 蛋白类标记物：组织多肽抗原（TPA），前列腺特异抗原（PSA） 糖类标记物：CA50，CA199、CA125、CA153等 酶类标记物：神经元特异性烯醇化酶（NSE），碱性磷酸酶（骨性、胎盘型、肝型） 激素类标记物：原位激素（eutopic hormone）如HCG，异位激素（ectopic hormone） 基因类标记物：K-ras，HER2 /neu，丝/苏氨酸激酶2( AKT2) ，EGFR，Stratifin 等,评价肿瘤标记物的指标,甲胎蛋白（-Fetoprotein，AFP）,甲种胎儿球蛋白，甲型胎儿蛋白,糖蛋白,正常情况下，来自胚胎的肝细胞和卵黄囊。,胎儿出生约两周后甲胎蛋白从血液中消失。,正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20ugL。,血清甲胎蛋白增高的原因,肝癌（阳性率80-90%）,随着病情恶化它在血清中的含量会急剧增加,急性肝炎慢性肝炎肝硬化,孕妇、其他肿瘤的肝转移,一过性升高随着病情的恢复，血清甲胎蛋白值会下降,生殖细胞肿瘤阳性率50%,AFP阳性,不同人群AFP的水平,正常范围：0-7ug/lHCC患者血清AFP水平中位数(25%和75%位数)为158.2 (10.5, 1 597)g/l, 分布范围为1 60 500 g/L。肝硬化患者血清AFP水平中位数(25%和75%位数)为45.24(19.4, 237.3)g/l, 分布范围为2.2 2 010 g/L。健康体检者血清AFP水平中位数(25%和75%位数)为4.9 (1.5, 8.7) g/l, 分布范围为0 30.2 g/L。 结论：HCC患者与肝硬化患者(P=0.0274)、HCC患者与健康体检者(P=0.0001)、肝硬化患者与健康体检者(P=0.0001)之间血清AFP水平差异均有显著性。,贾户亮等.甲胎蛋白在原发性肝癌临床诊断中的应用. 中国医学科学院学报 ，2008, 30(4):440 -443,甲胎蛋白（-Fetoprotein，AFP）,不同诊断阈值时AFP在HCC患者中的诊断预测灵敏度和特异性 AFP诊断阈值设定为20ug/L时, HCC：诊断预测的灵敏度67.2%, 特异性为29.2%; 阳性预测准确率为85.2%, 阴性预测准确率为12.8%。 AFP诊断阈值设定为400ug/L时, HCC： 诊断预测的灵敏度42.8%,特异性为89.6%。,贾户亮等.甲胎蛋白在原发性肝癌临床诊断中的应用. 中国医学科学院学报 ，2008, 30(4):440 -443,甲胎蛋白（-Fetoprotein，AFP）,癌胚抗原（CEA）,正常范围：0-5ng/ml临床意义： 特点：广谱性肿瘤标记物，特异性低。 一些良性肿瘤，35U/L 建议内科门诊复查。 危急值：400U/L 建议及时到内科门诊就诊。,CA125 糖链抗原125（Cancer Antigen 125）,CA199糖链抗原19-9 （Carbohydrate antigen 19-9）,正常值：0-37 U/ml临床意义：诊断消化系统恶性肿瘤优于其他标记物。 1.胰腺癌首选的肿瘤标记物,85%-95%为阳性； 2.各种腺癌特别是消化系统的恶性肿瘤： 67肝胆管癌、4050胃癌、3050肝癌、30直肠癌和15乳腺癌的CA19-9都有升高； 3.良性疾患时如胰腺炎和黄疸，CA19-9浓度也可增高，呈“一过性”，而且其浓度多低于120U/ml。,廖玲，张志成.3种肿瘤标志物的联合检测在恶性肿瘤诊断中的价值J. 现代医药卫生,2014,30(1):15-16,CA199 （Carbohydrate antigen 19-9）,正常参考值范围为：CEA5 ng/mL，CAl2535 UmL，CAl9937U/ml 建议内科门诊复查。危急值：500U/ml 建议及时到内科门诊就诊。,CA199 （Carbohydrate antigen 19-9）,CA15-3糖链抗原15-3（Cancer Antigen 153）,CA153 是人乳腺癌患者的组织碎片及细胞之中提取的糖类抗原物质。正常范围：0-25U/ml临床意义： 1.作为乳腺癌的主要标记物。 2.乳腺癌的早期阳性率为20-30%，不宜用于乳腺癌的早期诊断。 3.CA15-3 水平与乳腺癌分期的关系 4.CA15-3 对乳腺癌术后复发及转移的诊断意义,Harris L, Fritsche H, Mennel R, et al. American Society of Clinical Oncology 2007 update of recommendations for the use of tumor markers in breast cancer. J Clin Oncol, 2007, 25(33): 5287-5312.,陈翠华，路亚平.实用心脑肺血管病杂志 2008年 11月第 16卷第 11期,乳腺癌患者血清CA153 的表达及临床意义,CA153临界值的确定,报告值：25ug/ml 建议内科门诊复查。 危急值：100ug/ml 建议及时到内科门诊就诊。,PSA 前列腺特异抗原,前列腺特异性抗原( prostate specific antigen，PSA) 是一种主要由前列腺泡和导管上皮细胞合成的糖蛋白。总PSA（t-PSA）包括： 复合PSA（c-PSA）80% 游离PSA（f-PSA）20%正常范围： t- PSA 0- 4.0 ng/ml f- PSA 0-1.0 ng/mL f- PSA/t-PSA 0.16,PSA 前列腺特异抗原,临床意义： 1.用于前列腺癌的筛查。 临界点 4 ng /ml，敏感度72-90，特异度31目前关于利用PSA进行PCA筛查的利弊之争仍在继续，各种研究结果也是不尽相同，甚或矛盾。,杨华旺 ，姚庆祥，刘春雨等.前列腺特异性抗原筛查与前列腺癌J. 医学综述. 2012,Vol.18,No.3,欧洲始于1991年并在以后的17年间对162000例年龄在55-69岁男性进行PCa筛查，随访的随机研究（ ERSPC）显示：需筛查1410人，且筛查出48例PCa患者，才能预防1例PCa患者死亡。临床PCa外科诊断、治疗的随机研究显示，近10年来PCa绝对死亡率下降了5.8%，而为这一结果所付出的代价却是：为每减少1例Pca患者死亡，需治疗15例在10年内并无死亡风险的PCa患者。哥德堡随机试验也发现，为了防止1例PCa患者死亡，需筛查293名男性并诊断12例男性。,PSA 前列腺特异抗原,2010年美国癌症学会（ ACS）前列腺癌早期筛查指南建议： 应用PSA联合或不联合直肠指诊进行筛查； PSA12.5ng/ml时，应每年进行1次筛查； PSA4ng/ml时，建议患者接受进一步评估或前列腺穿刺活检； PSA为2.5-4ng/ml时，医师应进行个体化危险评估以决定是否行穿刺活检。,2.PSA参考值的确定（前列腺组织的特异性标志物） 临界点 4 ng /ml 当tPSA值介于410ng/ml时，发生前列腺癌的可能性大约25左右-(欧美国家资料) 国内血清 tPSA 410ng/mL的前列腺癌穿刺阳性率为15.9,PSA 前列腺特异抗原,PSA 前列腺特异抗原,PSA血中浓度为410ngmL时 + f- PSA/t-PSA fPSA/tPSA0.25，发生前列腺癌的可能性只有8， fPSAtPSA0.16时前列腺癌穿刺阳性率为116， fPSAtPSA016为正常临界值。,张江磊，侯键全，温端改，等组织学前列腺炎与良性BPH临床进展的关系J江苏医药，2010，36(4)：406408,报告值：PSA4ng/ml 建议内科门诊复查。危急值：PSA100ng/ml 建议及时到内科门诊就诊。,神经原特异性烯醇化酶 （neuron-specificenolase NSE ）,酸性蛋白酶，其特异性存在于神经元、神经内分泌细胞中。正常范围：0-15.2ng /ml临床应用： NSE 作为神经内分泌性质肿瘤的标志物。 （ 小细胞肺癌和神经母细胞瘤）,NSE在小细胞肺癌中的诊断作用,蔡燕燕, 曾波航. 神经元烯醇化酶在肺癌中的临床意义 J . 中国肿瘤, 2007, 16 ( 8) 631-632.,各肺部疾病的NSE水平比较,正常值：NSE15.2U/m 建议内科门诊复查。危急值：100ng/ml 建议及时到内科门诊就诊。,血清胃蛋白酶原( pepsinogen，PG),正常范围：PGI 67ug/L, PGII7根据生化性质和免疫功能的不同，PG 可分为PG和PG。,胃蛋白酶原的生物学功能,胃部疾病引起血清PG水平的变化,中国人群胃癌筛查状况及早期胃癌检出率,游伟程.胃癌早诊早治进展J.中国肿瘤，2009,18（9）:695-699,早期胃癌筛查流程图,中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见 .中华医学会消化内镜学分会中国抗癌协会肿瘤内镜学专业委员会,胃癌高危人群,血清PG、G-17检查，HP检测,直接胃镜检查,Hp（-）萎缩（-）,Hp（+）萎缩（-）,Hp（