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治疗药物监测在临床治疗中的意义,主讲人:葛少波 蚌埠市第一人民医院,6/27/2018 11:36 AM,-1-,6/27/2018 11:36 AM,2017年3月业务学习,-2-,治疗药物监测(Therapeutic Durg Monitoring,TDM)是近 30年来形成的一门新的医学分支。,一、引 言,定义:通过灵敏可靠的方法,检测病人血液或其它体液中的药物浓度,获取有关药动学参数,应用药代动力学理论,指导临床合理用药方案的制定和调整,以及药物中毒的诊断和治疗,以保证药物治疗的有效性和安全性。,6/27/2018 11:36 AM,-3-,监测种类:,目前临床上开展TDM的药物涉及免疫抑制剂类药物(如环孢素)、精神药物(如苯妥因钠)、抗肿瘤药物(如甲氨蝶呤)、心血管类药物(如地高辛)、平喘药(如氨茶碱)、抗真菌药物(如伏立康唑)、抗生素(如万古霉素)、抗病毒药(如依非韦伦)、中药(如乌头)等多种类,为临床合理用药提供了重要依据。,2017年3月业务学习,6/27/2018 11:36 AM,-4-,鉴于TDM对临床合理用药的重要影响,根据国家卫计委规定,把开展TDM纳入为我国三级甲等医院准入的必要条件之一。 随着监测药物种类的日益增多,检测方法的快速发展,在多学科交叉的推动作用下,治疗药物监测学科的建设有了长足发展。,2017年3月业务学习,6/27/2018 11:36 AM,-5-,1.使给药方案个体化,二、TDM的临床意义,2017年3月业务学习,2.诊断和处理药物过量中毒,3.节省治疗时间,降低治疗费用,4.避免法律纠纷,5.其它,6/27/2018 11:36 AM,-6-,传统的治疗方法是平均剂量给药,其结果是仅一些患者得到有效治疗,另一些则未能达到预期的疗效,而部分还出现毒性反应。这一不同源于下列多种因素: 个体差异。 药物剂型、给药途径及生物利用度。 疾病状况。 合并用药引起的药物相互作用等等。,2017年3月业务学习,6/27/2018 11:36 AM,-7-,TDM旨在通过测量血中药物浓度,使临床医生确认患者是否接受了足够量的药物治疗,并依据患者个体的情况调节用药剂量,实现给药个体化,以达到预期的治疗效果。同时,可以明确药物剂量是否过大,以避免或减小可能产生的毒性反应,使给药方案个体化,并旨在寻找最佳给药方案。(TDM技术使个体化给药可行性),2017年3月业务学习,6/27/2018 11:36 AM,-8-,如抗心律失常药普鲁卡因胺,其治疗浓度范围较窄,当过量时亦会引发心律失常,仅靠临床观察,有时无法区别是剂量不足未达到疗效还是过量引起的毒性反应,难以确定安全有效的剂量。常规剂量时,有些人过低,导致治疗失败;而对另一些人,则可能引起毒性反应。此外,通过TDM的个体给药,可使癫痫发作的控制率从47提高到74。老年心衰患者地高辛的中毒率从44控制在5以下。,2017年3月业务学习,6/27/2018 11:36 AM,-9-,药物在使用不当时,偶尔会出现因药物过量而中毒,依其特殊的毒性反应表现作出诊断不难,但对少数药物毒性反应表现与该药用以治疗的病症难以区分时,此时依赖于血药浓度检测帮助确诊是很好的选择。尤其呈零级动力学消除的药物,其有效量与中毒量十分接近,必须监测。,2017年3月业务学习,如苯妥英钠治疗癫痛本身过量中毒时亦可致微搐;强心苷可用于治疗心衰和某些心律失常,但其中毒也可表现为心衰加重,出现多种心律紊乱,若仅凭临床表现判断为剂量不足而加大剂量,将会产生严重后果。应根据血药浓度确定是否为药物中毒,以便及时减量、停药或透析。另一方面,任何药物过量中毒,通过TDM将有助于监控抢救效果、评估预后。,6/27/2018 11:36 AM,-10-,节省患者时间,降低药品费用,提高治疗成功率。如很多特殊疾病治疗时仅凭经验给药,往往难以在短时间内找到个体化方案,易导致频繁改变剂量或换药,从而增加了治疗费用。,2017年3月业务学习,6/27/2018 11:36 AM,-11-,当涉及某些医学法律问题时,TDM可提供客观依据。 如使用氨基苷类抗生素治疗泌尿系统感染时出现肾衰,借助TDM结果,可明确肾衰是由于本身疾病发展还是用药不当所致的反应,可以保护我们医务人员自身,避免法律纠纷。,2017年3月业务学习,6/27/2018 11:36 AM,-12-,大量的血药浓度监测数据可经整理并建成数据库,为相关的临床科研、新药研究或建立患者药历等提供第一手资料,有利于提高药学服务及医疗水平。,2017年3月业务学习,6/27/2018 11:36 AM,-13-,在临床上,并不是所有的药物或在所有的情况下都需要进行药物监测。血药浓度只是药效的间接指标。当药物本身具有客观而简便的效应指标时,就不必进行血浓监测。,三、TDM的临床指征,2017年3月业务学习,6/27/2018 11:36 AM,-14-,药物的有效血浓度范围狭窄。同一剂量可能出现较大的血药浓度范围差异的药物,如三环类抗抑郁药;具有非线形药代动力学特征的药物,如苯妥英钠、茶碱、水杨酸等;肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除(茶碱等)或肾排泄(氨基甙类抗生素等)的药物时;,2017年3月业务学习,长期用药的患者,依从性差,不按医嘱用药;或者某些药物长期使用后产生耐药性;或诱导(或抑制)肝药酶的活性而引起的药效降低(或升高),以及原因不明的药效变化;怀疑患者药物中毒,尤其有的药物的中毒症状与剂量不足的症状类似,而临床又不能辨别的;合并用药产生相互作用而影响疗效的。,6/27/2018 11:36 AM,-15-,四、结 语,TDM模式是一个以临床试验为基础,以医药技术专家为骨干,临床药学家和医师把关,药学、临床医学、计算机科学等多学科知识、技术和经验的密切结合,共同为临床患者提供优质高效服务的协同工作的过程。治疗药物监测模式要求我们

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