C-反应蛋白(CRP)生物学特征及其临床应用

安徽省立儿童医院,C-反应蛋白(CRP)生物学特征及其临床应用,一、CRP的生物学特性,(一) CRP的发现1930年，Tillett等发现肺炎患者血清中存在一种与肺炎链球菌C多糖(C2po1ysaccharide，CPS)发生沉淀反应的物质。1941年Macleod等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质，与C多糖体的絮状沉淀(flocculation)反应依赖于Ca2的存在，故称为C-反应蛋白。它是第一个被描述的急性反应蛋白，是反应炎症反应和组织损伤极其敏感的指标1 。 1 Pepys MB et al. Adv Immunol 1983;34:141212.,一、CRP的生物学特性,(二) CRP的结构CRP由5个完全相同的非糖基化的亚基以非共价联结而成，每个亚基相对分子量23017，含206个氨基酸残基，电镜下呈盘状对称的五聚体结构。,一、CRP的生物学特性,(三) CRP的生理和生化来源：肝细胞。理化性质 ：电泳位于慢带，有时可延伸至区带。,一、CRP的生物学特性,(三) CRP的生理和生化在细胞因子IL-6家族诱导下，CRP在肝中合成迅速。正常合成率为 l10 mgd，急性炎症时每天合成超l000mg/d。在急性相反应高峰时肝大量合成蛋白，其 20是合成CRP。当IL-6刺激物缺乏时，在 24 h内合成率降至正常。,一、CRP的生物学特性,(三) CRP的生理和生化在组织损伤时CRP的血清浓度也会升高，我们通过37例PDA介入患儿术后各时刻CRP的变化发现CRP于术后4h开始升高，至72h达峰值，继之下降，和术前相比，术后24h、72h及7d升高有统计学意义(P10mg/L者生存时间更短。 9 Mahmoud FA ,et al. Curr Oncol Rep. 2002;4(3):250255. 10OGorman Pet al. Nutr Cancer. 2000;37(1):3640.,二、CRP与临床,(五) hs-CRP与感染当微生物培养较慢时，CRP的检测可快速帮助鉴别细菌性或病毒性感染。一般CRP20mg/L可考虑细菌感染。最高水平的CRP可发生在革兰氏阴性菌感染，可高达500mg/L，其次为革兰氏阳性菌感染。,二、CRP与临床,(五) hs-CRP与感染单纯病毒、支原体、衣原体感染CRP一般在正常范围之内，但是上述病原体的严重感染可伴发细菌感染，刺激内皮细胞产生IL-6，使肝脏合成包括CRP在内的急相反应蛋白，同时出现发热反应。CRP还可以用来监测疾病的活动情况和严重程度，对观察治疗效果有很好的导向作用，特别是对抗生素的合理应用有提示性作用。当治疗有效、病情好转或缓解时，CRP降低或消失；治疗无效时继续上升。,二、CRP与临床,(五) hs-CRP与感染新生儿浓毒血症:出生3天内CRP10mg/L表示存在新生儿感染.如果CRP在24h内没有超过10mg/L，多无新生儿感染.小儿发热 : 患病超过12h，CRP40mg/L，ESR30mm/h应高度怀疑为细菌性感染。,二、CRP与临床,(五) hs-CRP与感染脑膜炎 : CRP20mg/L提示为细菌感染的可能；100mg/L时具有细菌感染诊断价值。结脑CRP在20-60 mg/L。成功的治疗可使CRP在一周内降至正常。,结论,CRP是反映炎症反应及组织损伤极敏感的指标。超敏C反应蛋白在临床实践中的应用迅速发展，特别在心血管疾病风险分级及治疗指导中。在风湿性疾病及其他疾病（感染、风湿及胃肠道疾病）中，C