MMA合并肾脏损害PPT课件

MMA合并肾脏损害临床表现 以变位酶或其辅酶钴胺素缺陷的患者均可引起肾脏 损害 变位酶 缺乏 (尤其 是 mut0) 患者发病早 , 引起肾脏损害的危险性比辅酶钴胺素缺陷者 更大 , 多 早期死亡 。 cblC、 cblD、 cblF缺陷 ,引起的肾脏 损害 , 发病较晚 , 但是影响患者预后的重要 因素之一。临床表现 MMA所 致的肾脏损害多以肾小管间质性 损害为主 1,临床 表现为肾小管功能异常 、慢性 肾小管 酸中毒 或 肾性高血压 1；肾小管早期损伤指标中乙酰氨基葡萄糖苷酶最灵敏 ， 微球蛋白视黄醇结合蛋白次之 ;临床表现 少部分患者 也以肾小球的病变为主 , 临床表现为蛋白尿及 血尿 , 肾脏病理可表现为局灶节段性肾小球硬化与 膜增殖 性 肾小球肾炎 2； 尚有报道 以慢性 血栓 性 微血管 性 肾病 为惟一表现的甲基丙二酸尿症 3临床表现 慢性肾小管间质性肾炎早期一般无明显临床表现，直至晚期。 肾小管功能障碍导致进行性的慢性肾小管间质肾炎及终末期肾病，是 MMA晚期并发症的主要方面 5 ，且病死率很高。临床表现 以 肾脏受累为首发 症状 的易漏 诊，且 晚期患者可出现 肾衰竭基因型 -表型关系 VitB12无效型更容易发展为慢性肾脏疾病（ CKD）（30patients） 4 在 VitB12无效型中，在 mut0（ 61%）， cblB（ 66%）更易发生， mut-（ 0%）， cblA（ 21%）（ 82patients） 5发病机制慢性肾小管间质性肾炎肾小管酸中毒溶血尿毒综合征（ cblC）： 微血栓性改变发病机制（ 1）慢性肾小管间质性肾炎 进行 性肾小管间质性肾炎病理 特点：单核细胞渗出等慢性炎症、广泛的间质纤维化、肾小管 萎缩 6 近端小管 巨线粒体形成是 Mut基因突变的 MMA的主要病理改变 特征 7发病机制（ 1）MMA等毒性代谢产物累计 损害；氧 化 应激；mtDNA稳态 破坏近端小管巨线粒体形成细胞色素 C氧化酶及 NADH氧化酶活性降低（近端小管线粒体直接病理改变 ） 6发病机制（ 2）肾小管酸中毒 8、 9：高钾、高氯血症、高尿酸血症、高钙尿症，而肾功能正常发病机制（ 3）溶血尿毒综合征（ cblC） 10： 微血栓性改变 同型半胱氨酸的累积； 下游代谢产物蛋氨酸的缺乏发病机制（ 3） 改变血管内皮抗血栓形成的特性 11； 诱导组织纤维蛋白溶酶原活性 12 增加内皮促凝血物质的表达 13 刺激促炎通路及脂质过氧化反应 引起细胞内自由基的积聚 14 高同型半胱氨酸通过以下几方面损害肾小球内皮细胞发病机制（ 3）蛋氨酸的缺乏在血管内皮损伤中也发挥一定作用 15参考文献【 1】 Van Hove JL,Van Damme-Lombaerts R,Grunewald S.Cobalamin disorder CblC presenting with lateonset thrombotic microangiopathy. Am JMed Genet, 2002,111: 195-201；【 2】 Horster F,Hoffmann GF.Pathophysiology,diagnosis,and treatment Of methylmalonic aciduria recent advances and new challenges.Pediatr Nephrol,2004,19:1071-074；【 3】 Brune lli SM, Meyers KE, Guttenberg M. Cobalamin C deficiency complicated by an atypicalglomerulopathy.Pediatr Nephrol 2002 ,17: 800-803 ；【 4】 Cosson MA, Benoist JF, Touati G, Dchaux M, Royer N, GrandinL, Jais JP, Boddaert N, Barbier V, Desguerre I, Campeau PM,Rabier D, Valayannopoulos V, Niaudet P, de Lonlay P (2009) Long-term outcome in methylmalonic aciduria: a series of 30 French patients. Mol Genet Metab 97:172178【 5】 Hrster F, Baumgartner MR, Viardot C, Suormala T, Burgard P,Fowler B, Hoffmann GF, Garbade SF, Klker S, Baumgartner ER(2007) Long-term outcome in methylmalonic acidurias is influenced by the underlying defect (mut0, mut-, cblA, cblB). Pediatr Res 62:225230参考文献【 6】 Zsuzsanna K. Berry【 12】 Hajjar KA (1993) Homocysteine-induced modulation of tissue plasminogen activator binding to its endothelial cell membrane receptor. J Clin Invest 91:28732879【 13】 Rodgers GM, Kane WH (1986) Activation of endogenous factor V by a homocysteine-induced vascular endothelial cell activator. J Clin Invest 77:19091916【 14】 Papatheodorou L, Weiss N (2007) Vascular oxidant stress and inflammation in hyperhomocysteinemia. Antioxid Redox Signal 9:19411958【 15】 Martinelli D, Deodato F,