白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的作用PPT课件

仅供医学药学专业人士阅读白三烯受体拮抗剂在哮喘控制中的作用仅供医学药学专业人士阅读主要内容 白三烯 在哮喘炎症反应的作用 参与哮喘发生、发展的全过程 强烈的炎症效应 无法被激素所抑制 白三烯受体拮抗剂 在哮喘治疗中的作用 改善肺功能 提高哮喘控制率 减少激素使用仅供医学药学专业人士阅读 哮喘是一 种 异质性 疾病， 通常表现为 慢性气道炎症 。其定义是具有呼吸症状病史，包括喘息、气短、 胸闷 和咳嗽，症状及程度可随时间变动而变化，并伴可变性 呼气 气流受限 。哮喘定义异质性 个体化治疗慢性气道炎症 长期抗炎治疗GINA2016仅供医学药学专业人士阅读ICS无法完全抑制哮喘炎症GOAL研究达到完全和部分控制的比例是71%，其中 68%的 患者 用 到了最大剂量SMART方案 的患者完全控制率只有18%左右仅供医学药学专业人士阅读白三烯参与哮喘发生、发展的全过程急性发作气 道重塑慢性 持续炎症引起气道重塑，加重哮喘病理改变 20过敏原通过直接刺激 DC产生大量的白三烯，在致敏阶段就发挥促炎作用（Dectin-2为 DC的 C型凝集素受体 ），这 是一条新发现的非 IgE介导的炎症通路，过敏原直接引起肺部生成大量CysLTs20. 韦欢 , 欧维琳 . 医药前沿 2012,2(17):341-343.Barrett NA, Maekawa A, Rahman OM, etal. Dectin-2 recognition of house dust mite triggers cysteinyl leukotriene generation by dendritic cells. J Immunol. 2009 Jan 15;182(2):1119-28.仅供医学药学专业人士阅读白三烯具有强烈的炎症效应支气管阻塞嗜酸性粒细胞聚集 气道黏膜水肿黏液分泌过多放大炎症效应半胱氨酰 白三烯具有强烈 的气道平滑肌收缩 效应， 其强度是组胺 的 1000倍半胱氨酰白三烯与其他炎症介质互相作用放大炎症效应7. Bisgaard H, et al. Br Med J (Clin Res Ed). 1985;290(6480):1468-1471. 8. Bisgaard H. Allergy. 2001;56 Suppl 66:7-11. J ALLERGY CLIN IMMUNOL JANUARY 2003仅供医学药学专业人士阅读激素是否能够有效抑制白三烯的 形成？胞膜磷脂磷脂酶 A2花生四烯酸环氧化酶前列腺素 LTA4LTC4合成酶PGE2PGD2PGF2PGI2LTA4水解酶5-LO FLAP3. Spector SL. Ann Allergy Asthma Immunol 1995;75(6 Pt 1):463-470, 473; quiz 473-474.?血栓素血栓合成酶刺激物LTB4LTC4LTD4LTE4*LTC4被特异的跨膜转移蛋白移到细胞外，再被 -谷氨酰转肽酶和半胱氨酰甘氨酸二肽酶分别代谢为 LTD4和 LTE4。5-LO = 5-脂氧合酶， FLAP = 5-脂氧合酶激活 蛋白， PG=前列腺素， LT=白三烯仅供医学药学专业人士阅读尽管使用激素，嗜酸性粒细胞水平仍然较高26. Louis R, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161(1):9-16.嗜酸性粒细胞(103/g)对照组 低剂量 ICS 高剂量 ICS OCS OCS ICS(n=10) (n=15) (n=10) (n=7) 轻至中度哮喘 重度哮喘20,00010,0001,000100101P50 岁 ) 性别 是否合并过敏性鼻炎 哮喘史 (50）越年轻的患者可以获得更大的治疗效果诊断哮喘的患者 第一时间 联用孟鲁司特哮喘史（ 50ppb 排除 标准 ： 合并严重感染、肝、肾、造血系统和内分泌系统等严重原发性疾病的患者非哮喘和 COPD引起的各种严重器官病变患者；神志不清、痴呆、各种精神病及不愿意合作者；怀孕、哺乳期妇女，对吸入制剂和顺尔宁过敏者仅供医学药学专业人士阅读研究设计病例筛选入组观察指标：一般资料， ACT评分，肺功能 ， FeNO， 血清 IgE， 诱导痰嗜酸粒细胞 计数 ，每 3个月评估一次，升降阶梯治疗对照组 30例 治疗组 30例随访 12月，数据收集分析信必可 2吸 Bid*3月 信必可 1吸 Bid +顺 尔宁 1片 Qn*3月仅供医学药学专业人士阅读总结 白三烯从 炎症 早期 开始，全