章胆碱受体激动药 ppt课件

7章 胆碱受体激动药acetylcholine receptor agonists胆碱受体激动药概述u拟胆碱药 Cholinomimetics可激动胆碱受体，对效应器产生与乙酰胆碱相似的作用u抗胆碱酯酶药 Anticholinestererase drug抑制乙酰胆碱的水解，增强乙酰胆碱的作用拟副交感神经药 Parasympathomimetics学习内容u直接作用的拟胆碱药M、 N胆碱受体激动药胆碱酯类：乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱生物碱类：N胆碱受体激动药烟碱、洛贝林毛果芸香碱 pilocarpine毒蕈碱 muscarine槟榔碱 arecoline乙酰胆碱 acetylcholine, AChu内源性胆碱能神经递质u激动 M、 N胆碱受体，作用广泛u消除：乙酰胆碱酯酶水解u无临床实用价值胆碱受体激动药：胆碱酯类乙酰胆碱：激动 M受体u1.血管扩张对全身血管都有作用血管 内皮 细胞 : 3受体增加 一氧化氮 的生成胆碱受体激动药：胆碱酯类！ ACh仅能引起 内皮细胞完整 的血管扩张NO血管内皮细胞血管平滑肌细胞乙酰胆碱：激动 M受体u2.心脏抑制迷走神经样作用Negative chronotropic effectNegative dromotropic effectNegative inotropic effect 对心房肌的作用比心室肌明显胆碱受体激动药：胆碱酯类离子通道心肌电生理M2受体乙酰胆碱：激动 M受体u3.平滑肌兴奋胃肠道平滑肌：收缩幅度和张力均增加泌尿道平滑肌：膀胱逼尿肌收缩支气管平滑肌：使气道阻力增加u4.腺体分泌增加u5.眼调节作用（见：毛果芸香碱）胆碱受体激动药：胆碱酯类汗腺、唾液腺、泪腺呼吸道、支气管腺体消化道腺体乙酰胆碱：激动 N受体uN1受体神经节兴奋肾上腺髓质分泌uN2受体骨骼肌收缩交感节前纤维AChN1受体 (嗜铬细胞膜 )NE、 E其它胆碱酯类u作用时间较 ACh长胆碱酯酶水解各药的难易程度不同以激动 M受体为主u醋甲胆碱：唾液腺 口腔黏膜干燥症u卡巴胆碱：选择性差 青光眼（局部应用）u贝胆碱：胃肠道 术后腹气胀、胃滞留症胆碱受体激动药：胆碱酯类Alkaloids胆碱受体激动药：生物碱类pilocarpinemuscarine毛果芸香碱 Pilocarpineu药理作用激动 M胆碱受体 产生 M样作用对眼和腺体的作用最明显u临床应用青光眼（ glaucoma）：闭角型、开角型虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止粘连口腔干燥症胆碱受体激动药：生物碱类眼的示意图胆碱受体激动药：生物碱类睫状肌巩膜静脉窦睫状小带后房前房虹膜晶状体M-RM-R毛果芸香碱对眼的作用毛果芸香碱MR1.缩瞳毛果芸香碱对眼的作用2.降低眼内压巩膜静脉窦虹膜角膜角毛果芸香碱对眼的作用3.调节痉挛晶状体 视网膜毛果芸香碱对眼的作用3.调节痉挛M-R毛果芸香碱毛果芸香碱对眼的作用3.调节痉挛（暂时性近视）晶状体 视网膜毒蕈碱 Muscarineu不作为治疗性用药u经典 M胆碱受体激动药u毒蕈碱中毒治疗：注射阿托品胆碱受体激动药：生物碱类N胆碱受体激动药u天然生物碱类：烟碱、洛贝林（ Lobeline）u合成化合物：四甲铵、二甲基苯哌嗪u烟碱（ Nicotine）激动 N1、 N2受体作用广泛而复杂胆碱受体激动药短暂兴奋作用持续抑制作用8章 抗胆碱酯酶药Anticholinesterase drugsAnticholinesterase drugsu间接作用的拟胆碱药u乙酰胆碱酯酶 Acetylcholinesteraseu专一、高效阴离子结合位点（负电荷）酯解部位AChE水解乙酰胆碱的步骤Esteratic site Anionic siteAcetylcholineAcetateAc-serine hydrolysedAcetyl-group transferredto serine-OH乙酰化 AChE抗胆碱酯酶药的特点及分类胆碱酯酶抗胆碱酯酶药药物胆碱酯酶复合物结合牢固，水解慢 ACh堆积激动 M、 N受体易逆性抗 AChE药 难逆性抗 AChE药二甲胺基甲 酰 化 AChE 复合物名称 磷 酰 化 AChE缓 慢水解 水解 难 易度 不能自行水解逐 渐 恢复 AChE活性 丧 失活性一、易逆性抗 AChE药u药物新斯的明 Neostigmine吡斯的明 Pyridostigmine毒扁豆碱 Physostigmin他克林 Tacrine多奈哌齐 Donepezil抗胆碱酯酶药与 AChE牢固结合抑制 AChE活性ACh堆积拟胆碱作用易逆性抗 AChE药的药理作用u作用部位：内源性 ACh的释放部位u药理作用眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛胃肠道：促进平滑肌收缩、增加胃酸分泌骨骼肌神经接头：治疗作用、毒性作用腺体：增强腺体分泌作用心血管系统：作用复杂抗胆碱酯酶药易逆性抗 AChE药的临床应用u重症肌无力患者血清可见抗 ACh受体的抗体u腹气胀和尿潴留u青光眼：毒扁豆碱常用u竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒：见第 9章u阿尔茨海默病：见第 17章抗胆碱酯酶药常用药物介绍u新斯的明 Neostigmine完全拟胆碱作用： ACh 兴奋 M、 N受体直接激 动 N2（ NM）受体作用很少 进 入 CNS临 床 应 用抗胆碱酯酶药重症肌无力腹气胀和尿潴留阵发性室上性心动过速竞争性肌松药过量解毒常用药物介绍u新斯的明 Neostigmine不良反应：胆碱能神经过度兴奋 胆碱能危象禁忌 证 ：机械性 肠 梗阻、泌尿道梗阻u毒扁豆碱 Physostigmine作用：与新斯的明相似，但较强对中枢和外周都有作用青光眼急性期的治疗抗胆碱酯酶药二、难逆性抗 AChE药 (P78)u有机磷酸酯类 Organophosphateu毒理学中毒机制：与 AChE结合 磷酰化 AChE新生 AChE的出现需要几周时间中毒表现：