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文档简介

第三十七章第三十七章 胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药INSULIN AND ORAL HYPOGL YCEMIC AGENTS胰岛素和口服降糖药是治疗糖尿病的主要药物。糖尿病:糖尿病: 胰岛素分泌绝对或相对不足胰岛素分泌绝对或相对不足胰岛高血糖素过多,胰岛高血糖素过多,属于属于 代谢紊乱性疾病代谢紊乱性疾病 饮食疗法饮食疗法药物治疗药物治疗体力锻炼体力锻炼胰岛素:胰岛素: insulin来源:来源:由由 细胞分泌、为细胞分泌、为 51个个 AA的小分子蛋白的小分子蛋白质。质。由由 A、 B链,链,由二硫键以由二硫键以共价键相连共价键相连65年我国首先合成牛胰岛素多由猪、牛胰岛提取也可通过 DNA重组技术利用大肠杆菌获得体内过程: 口服无效,注射给药。 T1/2约 10作用可持续数小时药理作用:药理作用:促进糖原和脂肪的合成。促进糖原和脂肪的合成。1. 糖代:糖代:1)促进糖原的合成)促进糖原的合成2)促进葡萄糖的氧化分解)促进葡萄糖的氧化分解3)抑制糖原分解)抑制糖原分解4)抑制糖异生)抑制糖异生最终降低血糖最终降低血糖2、脂代:、脂代:促进脂肪酸的转运促进脂肪酸的转运促进脂肪合成促进脂肪合成抑制分解抑制分解 3、蛋代:、蛋代:促进蛋白质的合成和氨基酸的转运促进蛋白质的合成和氨基酸的转运 抑制蛋白质的分解抑制蛋白质的分解 游离脂肪酸和酮体生成游离脂肪酸和酮体生成4、加快心率、加强心脏的收、加快心率、加强心脏的收缩力缩力5、减少肾血流、减少肾血流作用机制:作用机制:胰岛素和受体结合,激活胰岛素和受体结合,激活受体上的酪氨酸激酶,通过受体上的酪氨酸激酶,通过级联放大反应,引起生物学级联放大反应,引起生物学效应。效应。 胰岛素受体由胰岛素受体由 2个个 ,两个,两个 亚单亚单位构成。位构成。为跨膜糖蛋白为跨膜糖蛋白 临床应用:临床应用: 1)重症糖尿病()重症糖尿病( I型)型) 2)非胰岛素依赖型糖尿病()非胰岛素依赖型糖尿病( II型)型) 3)发生各种急性或严重并发症者)发生各种急性或严重并发症者 4)合并重度感染、消耗性疾病)合并重度感染、消耗性疾病 5) C内低内低 K+者:者:防治心梗、心肌缺血等的心律失常防治心梗、心肌缺血等的心律失常不良反应:不良反应:1、过敏:牛胰岛素发生率较高、过敏:牛胰岛素发生率较高2、低血糖:短效类常见、低血糖:短效类常见3、耐受性:、耐受性: 原因复杂:原因复杂: 血中抗胰岛素物质血中抗胰岛素物质 ,血中大量游离脂,血中大量游离脂肪酸,皮质素肪酸,皮质素 ,酮体妨碍了组织对,酮体妨碍了组织对 GS的摄取和利用。的摄取和利用。 抗胰岛素受体抗体(抗胰岛素受体抗体( ALRA) 受体数量变化(受体下调)受体数量变化(受体下调) 靶靶 C膜上膜上 GS转运系统失灵转运系统失灵4)注射部位皮下脂肪萎缩或增生:)注射部位皮下脂肪萎缩或增生: 赖氨酸脯氨酸胰岛素Insulin Lysine Proline通过重组 DNA技术合成类似物将氨基酸顺序颠倒,将原 键中 28位脯氨酸变为赖氨酸, 29位赖氨酸变为脯氨酸、具有明显的胰岛素类似物生物效应为速效类制剂,作用同胰岛素随时调整剂量防低血糖反应。 口口 服服 降降 血血 糖糖 药药Oral Hypoglycemic Drugs最大特点:给药方便口服降糖药分类:磺酰脲类双胍类 -葡萄糖苷酶抑制药胰岛素增敏药餐时血糖调节药一、磺酰脲类:根据发展分为第一代、第二代、第三代,药物作用和不良反应相似,但作用强度不同。代表药物:一代:氯磺丙脲二代:格列本脲三代:格列齐特药理作用:药理作用:1. 降血糖作用:降血糖作用:对正常人及胰岛功能尚未完全丧失者均有效。作用机制: 刺激胰岛 B细胞释放胰岛素胰岛 B C上有磺酰脲受体, D+R DR阻滞 ATP敏感钾通道,阻止钾外流 膜去极化 钙通道开放 钙内流 胰岛素释放 2.抗利尿作用主要是格列本脲和氯磺丙脲作用机制:促进 ADH的分泌3.抗血小板聚集 体内过程:体内过程: 口服吸收迅速完全,在肝脏中氧化口服吸收迅速完全,在肝脏中氧化为羟基化合物,从尿中排出。为羟基化合物,从尿中排出。临临 床床 应应 用:用:1、糖尿病:用于胰岛功能尚存的2型糖尿病。2、尿崩症:氯磺丙脲能促进抗利尿素释放 不不 良良 反反 应:应:1、消化道:、消化道:2、肝损:、肝损:3、粒、粒 C减少;减少;4、持久性低血糖:氯磺丙脲多见、持久性低血糖:氯磺丙脲多见 老年人及肝、肾功能不良者不宜老年人及肝、肾功能不良者不宜二、双二、双 胍胍 类:类:甲甲 福福 明明 (二甲双胍二甲双胍 ) metformin丁丁 福福 明明 (丁双胍丁双胍 ) buformin苯乙福明苯乙福明 (苯乙双胍苯乙双胍 ) phenformin降糖机理:降糖机理: 1)减少食物吸收2)减少糖原异生3)促进组织摄取葡萄糖4) 增加胰岛素与受体的结合能力5) 减少高血糖素的释放临床 应用 :轻、中度 型糖尿病,尤为有胰岛素耐受的肥胖者。与磺酰脲类合用于中、重度病人。不良反应:发生率高、少用1)巨幼细胞性贫血2)乳酸型酸中毒3)胃肠

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