第八章主要组织相容性复合体

第八章 主要组织相容性复合体陈水亲生化与分子生物学教研室概 念1980年获得诺贝尔奖。概 念MHC： 一组编码主要组织相容性抗原的紧密连锁的基因群。编码人类白细胞抗原系统的基因复合体称为人类白细胞抗原复合体（ HLA）。 编码小鼠主要组织相溶性抗原系统的基因复合体称为 H-2复合体。MHCH-2复合体 HLA复合体 小鼠 H-2分子 人类 HLA分子 MHC是免疫系统三种主要抗原识别分子之一（即 TCR、BCR、 MHC）第一节 人类 MHC结构及其遗传特性 组成 MHC的各种基因传统上分为 类、 类和 类。 近年来倾向以两种类型加以概括：一是经典的 MHC I类II类基因；二是免疫相关基因。HLA基因复合体位全长 3600 kb, 共有 224个基因座位，其中128个为功能性基因， 96个为假基因。 一、经典的 MHC 类和 类基因 1、经典的 HLA- I类基因： 包括 B、 C、 A三个座位 ，其产物为 HLA-I类分子 。 I类基因仅编码 I类分子的重链，轻链为 2微球蛋白（ 2M），编码基因位于第 15号染色体。第一节 人类 MHC结构及其遗传特性 2、经典的 HLA-II类基因： 由 DP、 DQ、 DR三个亚区组成。每一亚区又包括 A和 B两种功能基因座位，分别编码分子量相近的 链和 链，形成 /异二聚体蛋白（ DR/DR、DP/DP、 DQ/DQ）。第一节 人类 MHC结构及其遗传特性 1、血清补体成份编码基因 二、免疫功能相关基因第一节 人类 MHC结构及其遗传特性 2、抗原加工相关基因 蛋白酶体 亚单位基因（ PSMB）抗原加工相关转运物基因（ TAP）HLA-DM基因HLA-DO基因TAP相关蛋白基因第一节 人类 MHC结构及其遗传特性 3、非经典 I类基因 非经典 I类基因又称 HLA I b，即 b型 I类基因，包括 HLA-E、 HLA-F、 HLA-G等。经典 I类基因则称为 a型 I类基因，简称 HLAIa。 HLAIb中研究比较多的是 HLA-E和 HLA-G。第一节 人类 MHC结构及其遗传特性 4、炎症相关基因 肿瘤坏死因子基因家族转录调节基因或类转录因子基因家族MHCI类相关基因（MIC）家族热休克蛋白基因家族第一节 人类 MHC结构及其遗传特性 一个基因座上有多个等位基因，对于某一个基因座，每一个体最多只能有两个等位基因，分别来自父亲和母亲。不同的个体所表现的基因型不同。三、人类 MHC的遗传特点第一节 人类 MHC结构及其遗传特性 1、 HLA的多态性免疫细胞的表面通常可以检测到分别来自父母双方六对共 12种 HLA 类和 类等位基因分子即 HLA抗原 。第一节 人类 MHC结构及其遗传特性 （ 1）连锁不平衡： HLA各基因并非完全随机地组成单体型，某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。例如： HLA-DRB1*0901和 DQB1*0701在北方汉族人中的频率分别是 15.6和 21.9。按随机分配的规律，这两个等基因同时出现在一条染色体的几率是两个频率的乘积（ 0.156X0.219=0.034），即 3.4，然而实际上两者同时出现的频率是 11.3，为理论值的 3.3倍。2、连锁不平衡和单体型 第一节 人类 MHC结构及其遗传特性 （ 2）单元型： HLA基因在同一条染色体上的组合。在遗传过程中， HLA单元型作为一个完整的遗传单位由亲代传给下代。子代与亲代比较：一半是父亲的，一半是母亲的。兄弟姐妹比较：三种可能，有25%完全相同，25%完全不同，50%部分相同。在 器官移植供受体 、法医学上进行 亲子鉴定 都是十分重要的 。第一节 人类 MHC结构及其遗传特性 一、 HLA分子的结构、分布 1、 HLA分子结构抗原肽结合单位： 与抗原肽结合的部位，也就是被 TCR识别的部位。 Ig样单位 ：与CD4分子或 CD8分子结合的部位。跨膜单位 ：穿膜区和胞浆区组成。信号转导功能。第二节 人类 MHC产物 -HLA分子 第二节 人类 MHC产物 -HLA分子 2、 HLA分子的分布二、 HLA分子与抗原肽的相互作用特定的 MHC分子可凭借所需要的共用基序选择性地结合抗原肽，在这个意义上，两者的结合具有一定的专一性。由此推知，不同的 MHC等位基因产物有可能提呈同一抗原分子的不同表位，造成不同个体（带有相互有别的 MHC等位基因）对同一抗原应答强度的差异。这实际上是 MHC以其多态性参与和调控免疫应答的一种重要机制。即： 以 肽： MHC分子复合物 形式供 TCR识别。第二节 人类 MHC产物 -HLA分子 MHC以其产物结合并提呈抗原肽供 TCR识别，必然涉及 MHC分子和抗原肽的结合。前面提到， MHC 、 类分子接纳抗原肽的结构，是位于该分子远膜端的抗原结合槽 。第二节 人类 MHC产物 -HLA分子 分析从 HLA分子抗原结合槽中洗脱下来的各种天然抗原肽的一级结构，发现都带有两个或两个以上与 MHC 分子凹槽相结合的特定部位，称锚定位。该位置的氨基酸残基称为锚定残基 。 第二节 人类 MHC产物 -HLA分子 MHC- 分子与 MHC- 分子的肽槽比较第二节 人类 MHC产物 -HLA分子 2、作为调节分子参与固有免疫应答免疫功能相关基因参与对非特异性免疫应答的调控。三、 HLA分子的功能（ 1） MHC限制性。（ 2）参与 T细胞在胸腺中的选择和分化。（ 3）决定疾病易感性的个体差异。（ 4）参与构成种群基因结构的异质性。T细胞APC第二节 人类 MHC产物 -HLA分子 1、作为抗原提呈分子参与适应性