第35章肾上腺皮质激素类药物

肾上腺皮质激素类药物AdrenocorticosteroidsChapter 35泸州医学院 药理教研室 刘明华Dept of Pharmacology, Luzhou Medical College一一 . 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素二二 . 糖皮质激素糖皮质激素 生物学作用生物学作用 (生理作用生理作用 ) 药理作用药理作用 临床应用临床应用 不良反应不良反应 禁忌证禁忌证 用法与疗程用法与疗程教学内容掌握 球状带 分泌盐皮质激素（醛固酮；去氧皮质酮等） 束状带 分泌糖皮质激素（氢化可的松；可的松等） 网状带 分泌性激素（雄激素；少量雌激素）肾上腺皮质激素分类(adrenocortical hormones)-甾体类化合物肾上腺皮质激素基本结构C3的酮基， C20的羰基， C4-5的双键化学结构及构效关系盐皮质激素化学结构C17上无 -OH， C11上无 O或有 O与 C18相联糖皮质激素化学结构 C17上有 -OH， C11上有 = O或 -OH； C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱C9引入 -F， C16引入 -CH3或 -OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱一、体内过程 口服、注射均可吸收 短效制剂口服 1-2小时起效，作用持续 8 -12小时 90% 以上与血浆蛋白结合 80% 与皮质激素转运蛋白 （ CBG） 结合 10% 与白蛋白结合糖皮质激素 (Glucocorticoids)影响 CBG合成的因素 雌激素促进 CBG在肝中合成 妊娠、雌激素治疗时 CBG增高，游离氢化可的松减少 肝、肾疾病时 CBG合成减少 游离型皮质激素增多 肝代谢，肾排泄 可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效严重肝功能不全者 须给予氢化可的松与泼尼松龙 与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量根据半衰期长短可以分四类：二、药理作用t对代谢的作用t允许作用t抗炎作用t免疫抑制及抗过敏t抗休克作用t其它 (影响血液系统 )三、临床应用u替代治疗u 严重感染局部外用u自免、过敏、移植u抗休克u血液病生理效应药理效应对代谢的作用 生理作用1、糖代： 糖原异生 GS分解但 GS的再合成 机体组织对 GS利用2、蛋代： 促进蛋白质分解抑制 蛋白质 合成 影响生长发育、伤口愈合，胸腺萎缩，皮肤变薄血糖，肝及肌糖原 过量时加重或诱发糖尿病。负氮平衡，过量时3、脂代：大剂量促进脂肪分解增加胆固醇含量脂肪重新分布（ “ 满月脸和水牛背 ” ） 。5、水、盐代谢：水钠潴留拮抗 ADH,有利尿作用 钙的 吸收， 尿钙排泄 低钙、低磷、脱钙。4、 核酸代谢诱导特殊 mRNA合成 - 影响各种物质代谢允许作用 (permissive action) 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件n增强儿茶酚胺的血管收缩作用；n增强胰高血糖素的升血糖作用1. 抗炎作用 特点 注意 机制 非特异性抗炎作用 炎症的各个时期均有效 强大 抗炎不抗菌炎症反应是机体的一种防御反 应，炎症后期更是组织修复的重要过程，若使用不当时可 致感染扩散或创面愈合延迟 基因效应 非基因效应（快速效应）G+GR(胞浆 )G-GR与 GRE或nGRE结合 基因转录增加或减少 介质相关蛋白增加或减少 入核炎症抑制蛋白（脂皮素 1） 抑制 PLA2细胞因子 （ TNF、IL-1、 IL-2、IL-6、 IL-8）粘附分子 （ICAM1-1、 E-选择素 ）抗炎作用 诱导炎性细胞凋亡 +生物效应 抑制 iNOS和 COX-2 NOPGE2PGI2诱导 ACE 缓激肽降解 炎性介质 （ PGE2、 PGI2、 LTA4、LTB4、 LTC4、LTD4等）非 经典作用原理 快速效应 非基因受体介导效应 快速、短暂（如大剂量抗过敏） 与 细胞膜 类固醇受体有关，不通过胞浆受体 非基因生化效应 改变离子通透性，氧化磷酸化耦联解离 抑制阳离子循环（不减少胞内 ATP产生）l 免疫抑制作用（降低机体抵抗力， 抗免疫 ）对免疫过程的许多环节都有抑制作用与动物的种属有关（人的敏感性较差）2. 免疫抑制作用与抗过敏作用正常人： 不能溶解淋巴细胞，也不使 IG和补体生成减少；更不能抑制特异性抗体的生成。干扰淋巴组织在 Ag刺激所致淋巴细胞分裂和增殖 阻断 致敏 T淋巴细胞诱导 单核细胞和巨噬细胞的聚集 抑制移植后的 排异反应和皮肤迟发型过敏反应 对 自身免疫性疾病 有一定的近期 疗效 。（ 2）抗过敏作用 ： G能 抑制 抗原抗体结合后 肥大细胞脱颗粒反应 ，从而 减少过敏介质的释放。 抑制炎性因子产生，减轻炎症反应，使微循环血流动力学恢复正常 ; 扩张痉挛收缩的血管和增加心肌收缩力 ; 稳定溶酶体膜，减少 MDF的形成（ MDF可使心肌收缩力下降， CO减少，内脏血管收缩） 提高机体对细菌内毒素的耐受力。 （抗毒作用）抗休克作用 (掌握 )不能中和内毒素其他作用 退热作用 （不可滥用） 抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放 血液与造血系统红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度；提高中性白细胞数量，但其功能下降；LC、 嗜酸性粒细胞数量减少 中枢神经系统 减少脑中 氨基丁酸 的浓度，提高中枢兴奋性 欣快、激动、癫痫 等，偶见精神失常 消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多 ,可 诱发或加重溃疡 骨骼 骨质脱钙，骨质疏松： 抑制成骨细胞活力，减少胶原的合成，促进胶原与骨基质的分解。 心血管系统 高血压和动脉硬化 替代疗法：急慢性肾上腺皮质机能减退症 （肾上腺危象）脑垂体前叶机能减退症肾上腺次全切除 用法：小剂量，糖皮质激素和盐皮质激素交替用 严重感染或炎症（ 1） 严重急性感染伴毒血症 以有效足量抗菌药物为前提 辅助 治疗 ： 消除对机体有害的炎症反应，迅速缓解症状。 对结核病渗出期疗效好， 宜小剂量 ,合用有效抗结核病药 病毒感染一般不用 防止某些炎症的后遗症防止某些炎症的后遗症目的： 减少炎性渗出；防止粘连及疤痕形成。适应证u重要器官的炎症（心、脑）。u非特异性眼炎（虹、角膜炎、视神经、视网膜炎）u损伤性关节炎、睾丸炎及烧伤后的疤痕挛缩。注意：用药早；角膜溃疡者禁用。 局部应用 皮肤病：接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒和牛皮癣等 选用外用制剂