药物分析ppt课件_2 (2)

芳酸及其酯类药物的分析 典型药物 鉴别试验 含量测定 体内药分返回主目录练习与思考 杂质检查第六章基本要求基 本 要 求一、掌握水扬酸类、苯甲酸类药物的鉴别和含 量测定的基本原理与方法。二、熟悉其他方酸类药物鉴别和含量测定的 基本原理与方法。三、了解本类药物的体内分析方法。返 回一、水扬酸类（一）典型药物结构第一节 典型药物分类与理化性质水杨酸（ salycylic acid）阿司匹林（ aspirin)对氨基水杨酸钠（ sodium aminosalicylate)双水杨酯（ salsalate)贝诺酯（ benorilate)1.酸性 SA(PKa2.95)、 ASA(PKa3.49)、 双水杨酯均有酸性。2. 溶解性 : 均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。3. UV和 IR光谱特性： 分子结构中具有苯环 ,有 UV和 IR特征吸收。4. 芳伯氨基和酚羟基特性：5. 水解特性： ASA、 双水杨酯及其制剂应检查水杨酸 ,对氨基水杨酸钠和贝诺酯检查间氨基酚和对氨基酚。（二）主要理化性质（一）典型药物结构苯甲酸及其钠盐 (benzoic acid ）二、苯甲酸类羟苯乙酯(ethylparoben) 丙磺舒 (probenecid) 甲芬那酸 (mefenamic acid)（二）主要理化性质1. 溶解性 : 均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。2. UV和 IR光谱特性： 分子结构中具有苯环 ,有 UV和 IR特征吸收。3. 具有酚羟基特性：4.分解反应特性： 苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙磺舒分解为 SO25. 酸性： 苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有游离的羧基 ，可用NaOH直接滴定测定其含量。三、其他芳酸类 (一 )典型药物结构氯贝丁酯（ clofibrate）布洛芬（ ibuprofen）(二 )主要理化性质 1.溶解性： 水中不溶，有机溶剂溶解，氯贝丁酯为液体；布洛芬为固体，有一定熔点。2.UV和 IR特征吸收光谱： 基于 分子结构中具有苯环和特征基团。返 回一、与三氯化铁反应含有酚羟基药物可与 FeCl3反应；能与 FeCl3反应 不一定 含酚羟基 .第二节 鉴别试验Ar-OH + FeCl3紫堇色铁配位化合物pH461. 直接反应SA在中性或弱酸性条件下，与 FeCl3生成紫堇色配位化合物赭色苯甲酸（中性或碱性水溶液） + FeCl3丙磺舒与 NaOH成钠盐后，在 pH 5.06.0中与 FeCl3生成米黄色 布洛芬与高氯酸羟胺， N， N- 双环基己羧二亚胺及高氯酸铁反应，即显紫色 JP（ 14） 方法 。基于分子中 -COOH的结构。2. 水解或分解后与三氯化铁反应ASA水解成 SA后与 FeCl3 反应，成紫堇色二、重氮化 -偶合反应凡是分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均可反应。1. 直接反应 对氨基水杨酸钠2. 水解后反应 贝诺酯具有潜在芳伯氨基3. 甲芬那酸 与 对 -硝基苯重氮盐 在 NaOH介质中 偶合 产生 橙红色 。+ K2Cr2O7 深蓝色 棕绿色甲芬那酸 + H2SO4黄色 绿色 荧光JP(14) 三、氧化反应1. ASA酸水解生成 SA和 CH3COOH： SA的 mp为 156161 。2. 双水杨酯水解生成 SA： SA的 mp为 158 。3. 氯贝丁酯碱水解后 与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐，在弱酸条件下再与三氯化铁反应生成 紫色 的异羟肟酸铁。四、水解反应1. 苯甲酸盐加热分解生成 苯甲酸升华物，可用于鉴别。2. 丙磺舒与 NaOH熔融分解成 Na2SO3, 经硝酸氧化成Na2SO4。 3. 丙磺舒加热分解 ，生成 SO2气体，有臭味五、分解产物反应1. 测定 max ； min。例如：布洛芬用 0.4% NaOH溶液制备 0.25mg/ml；max ； 265nm, 273nm; min。 245nm, 271nm。2. 在 max 处测定一定浓度供试液的吸收度 A。例如：羟苯乙酯， 5g/ml max =295nm; A = 0.483. 在 max 处测定供试液的百分吸收系数。例如：贝诺酯在 max =240nm; E1% 1cm = 730760六、紫外吸收光谱法4. 在规定的波长测定吸收度比值（即双波长吸收度比值法） 例如：对氨基水杨酸钠 10g/ml; A265/A299 = 1.561.56 再例如：甲芬那酸 14g/ml; A278280/A348352 = 1.151.30 七、红外吸收光谱法水杨酸的红外吸收图谱37002900cm-1N-H、 O-H1660cm-1C=O1610,15701480,1440C=C775cm-1Ar-H返 回37002900cm-1N-H、 O-H1640cm-1N-H1580cm-11500cm-1C=C1300cm-1C-N1188cm-1C-O对氨基水杨酸钠的红外吸收图谱第三节 特殊杂质检查一、 ASA中特殊杂质的检查1.溶液的澄清度 主要检查 Na2CO3中不溶物，有苯酚；醋酸苯酯；水杨酸苯酯；乙酰水杨酸苯酯。 ASA溶解因此 ASA溶液应澄清。2. 游离水杨酸检查 利用 SA 可与 FeCl3呈色，用比色法检查。3. 易炭化物检查 主要检查 ASA中能被硫酸炭化显色的低分子有机杂质。采用与标准比色液比色的方法检查。主要检查成品药物中可能残留的间氨基酚。间氨基酚易氧化呈色，而