药理学22抗高血压药课件

第二十二章抗 高 血 压 药（ Antihypertensive drugs）WHO和我国高血压治疗指南规定 (2003), 18岁成年人 未经使用抗高血压药物的情况下 ,收缩压(SBP)高于或等于 140mmHg(18.7kpa)和 /或舒张压 (DBP)高于或等于 90mmHg(12.0kpa)即为高血压 .既往有高血压史 ,目前正在使用抗高血压药物 ,现血压虽未达到上述水平 ,也亦确诊为高血压 .一 高血压概述：我国高血压面临严峻形势n 我国每年至少新生原发性 HBP300万n 总人数已超过一亿n 患病率不断上升n 知晓率 服药率 控制率n 26.6% 12.1% 2.8%73.4% 61.9% 44.9%高血压分类（ WHO/ISH） 类别 收缩压 （ mmHg） 舒张压 （ mmHg）理想血压 120 80 正常血压 130 85 正常高值 130139 8589 1、诊断： 高血压是临床常见病症， WHO建议，在静息状态下：类别 收缩压 （ mmHg） 舒张压 （ mmHg） 正常血压 130 85 轻度高血压 140-159 90-99 中度高血压 160-179 100-109 重度高血压 180 110 原发性高血压（ 90%）：病因不明，亦称高血压病。继发性高血压（ 10%）：某些疾病的一种表现。 一、高血压的概述一、高血压的概述研究表明， 收缩压增高 比舒张压增高的危害更大 慢性并发症：慢性并发症： 靶器官损害 (血管硬化血管硬化 ,心、脑、肾病变心、脑、肾病变 )。 急性并发症：急性并发症：高血压危象 ： 血压骤然升高，并发高血压脑病，恶心、呕吐、抽搐、大汗淋漓、血压高达 31.9/13.7Kpa以上 ,合并急性左心衰、 肺 水肿、急性肾功衰等。2、高血压并发症：、高血压并发症：高血压的高危因素1.遗传因素2.环境因素(1)饮食(2)精神应激3.其它(1)体重(2)避孕药和吸烟3、治疗： n 高血压病是一综合征，包括 高血压 ， 靶器官损害 （尤其心、脑、肾及血管），血脂、血糖代谢异常，胰岛素抵抗等，因此其治疗不仅要 有效地控制血压 ，更要注意 逆转靶器官损害 以减少并发症，减少心血管事件， 降低病死率 。强调综合治疗 !药物治疗 (降压药为主 ,终身治疗 )非药物治疗 (改良患者生活方式 ,控制危险因素 )一 非药物治疗 :n 1 戒烟 : 是高血压患者预防预防心血管疾病及非心血管疾病的最有效生活方式改变措施 .n 2 减轻体重 : 肥胖的高血压患者 ,其体重减轻 5kg即能降低血压n 3 节制饮酒 : HBP患者 ,摄入乙醇量 50g/dn 4 限制钠盐 : HBP患者应低于 6g/dn 5 增加体力活动 :轻度运动可降低收缩压 46mmHg6 避免心理因素和环境压力7 其它 : 注意补充钙 钾 镁及纤维素或鱼肝油等营养物质药物治疗应合理应用，原则上应该降致病人耐受的最大水平 ,一般至少140/90mmhg。二 药物治疗抗高血压药物治疗新观念1.安全有效地降低血压2.有利于改善代谢障碍3.保护靶器官不受损害，有效降低高血压的并发症4.适用于 配合全身其它疾病的治疗 ,减少不良反应 血压形成的基本因素：n 心排血量：心功能n 外周血管阻力：小动脉紧张度n 足够的血液充盈 (循环血量 )外周阻力外周阻力 心脏射血 (CO) 足够的血液充盈(循环血量 )血压形成的基本因素Reninangiotensin儿茶酚胺类 AVP 、 ADHETEDRFANPBKPGE调节失衡高血压心脏的神经支配压力感受反射化学感受反射调节神经调节 体液调节肾 -血容量调控系统肾脏调节(长期调节 )调节降低外周阻力抑制交感活性抑制 RAS扩血管1)中枢性抗高血压药中枢性抗高血压药 可乐定可乐定2)神经节阻断药神经节阻断药3)抗抗 NA能神经末梢药能神经末梢药 利血平利血平4)肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药-R 阻断药阻断药 -R 阻断药阻断药 .-R 阻断药阻断药1)ACEI 卡托普利等2)AT1阻断药 氯沙坦、纈沙坦等1)直接舒张血管药 硝普钠等2)钙通道阻断药 硝苯地平等3)钾通道开放药 米诺地尔等抑制心脏射血( 心输出量心输出量 ) 循环血量 利尿药第一节 抗高血压药的分类（ 一）利尿药： 噻嗪类（氢氯噻嗪）（二） 交感神经抑制药（三） 肾素 -血管紧张素系统抑制药 （ RAS)（四）钙拮抗药 ： 硝苯地平、氨氯地平（五） 扩血管药 ： 肼屈嗪、硝普钠（六）肾上腺素受体阻断药RAS抑制药1. ACEI： 卡托普利、贝那普利2. AT1受体拮抗药： 氯沙坦、缬沙坦3. 肾素抑制药： 雷米克林一线降压药一线降压药利尿剂 受体阻滞剂ACEIARB钙拮抗剂 1受体阻滞剂(new)一线抗高血压药一、利尿药-主要影响血容量的药物主要使用 中效利尿剂 ,包括噻嗪类及其它类 .第二节 常用抗高血压药降压机理：（ 1） 早期： 排钠利尿，使血容量减少 , 而降低血压。（ 2）后期： 排钠使血管壁细胞内钠减少，钠 -钙交换减少，胞内缺钙： 血管平滑肌舒张 ,血管扩张。 降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性。 诱导血管壁产生扩血管物质（如激肽 、 PG等）(1)作用温和、持久 ，长期用无耐受(2) 降压时伴肾素活性 (3)能对抗其它降压药引起的水钠潴留(4)无心率加快降压特点临床应用噻嗪类是 基础降压药轻度高血压： 氢氯噻嗪 12.5 25mg中、重度高血压： 合用 其他降压药 增强降压疗效，减少其它降压药引起的水钠储留。 高效利尿药 仅短期用于 高血压危象及伴肾功不良 的高血压 【 不良反应 】1.长期应用电解质紊乱：低 K+ 、低 Na +代谢障碍 :高血糖 高血脂不宜大剂量 ( 25mg)2.尿酸 3.肾素活性 继发性 远曲小管 Na 致密斑激活血压 阻断剂配伍注意：年轻患者（与 阻断剂配伍）吲达帕胺 indapamide1、特点2、降压 可能 机制v调节 血管平滑肌细胞的 钙内流， 减轻左心室肥厚v刺激 前列腺素 PGE2和前列腺素 PGI2的合成v减低 血管对儿茶酚胺的敏感性v降压时对血容量、心率及心律影响小或无v长期应用很少影响肾小球滤过率或肾血流量， 对肾功能具有保护作用v对 糖、脂肪代谢无不良影响，无尿酸 v降压 温和 ，作用时间较 长 ，疗效确切（ 2.5mg/次 /day ）v引起降压作用所需剂量远小于利尿作用的剂量v利尿效应不能解释其降压效应v逆转心室肥厚2、 钙拮抗药二氢吡啶类种类硝苯地平 尼群地平氨氯地平 非洛地平（长效制剂）非二氢吡啶类维拉帕米 (v