药理学抗肾上腺素药

抗肾上腺素药（ antiadrenergic drugs）（ adrenoceptor blocking drugs）l 作用l 阻断 肾 上腺素受体从而拮抗去甲 肾 上腺素能神 经递质或 肾 上腺素受体激 动药 的作用。l 分类l a肾 上腺素受体阻断 药 （ a受体阻断 药 ） ：l b肾 上腺素受体阻断 药 （ b受体阻断 药 ） ：a肾 上腺素受体阻断 药（ a受体阻断 药 ）对 a-R亚 型的 选择 性 短效 类 长 效 类a1、 a2受体阻断 药 酚妥拉明，妥拉 唑 啉 酚 苄 明a1受体阻断 药 哌唑嗪a2受体阻断 药 育亨 宾酚妥拉明（ phentolamine）l 又名立其丁，瑞吉亭（ regitine）l 【 药 理作用】 选择 性地阻断 a受体，拮抗 肾 上腺素的 a型作用，但作用 较 弱。l 1. 扩 血管、降血 压 ：l 机制主要是：l 1）阻断血管平滑肌上的 a-受体，有舒血管作用；l 2）直接舒 张 血管的作用，使血管明 显扩张 ，外周阻力降低，血 压 下降；l 3）大 剂 量也出 现 阻断 b受体的作用。l 与肾上腺素合用翻转其升压作用l 2. 兴奋 心 脏 作用：使心肌收 缩 力增加，心率加快，心 输出量增加。l 其机制主要是：l 1） 扩张 血管，降低血 压 ，反射性地 兴奋 心 脏 的功能； l 2）阻断突触前膜的 a2-受体l 3其他 :l 1)拟 胆碱作用，使胃 肠 平滑肌 兴奋 ，增加胃 肠 蠕 动 ；l 2)拟组 胺 样 作用，使胃酸分泌增加，皮肤潮 红 等。l 【 临 床 应 用】l 1用于外周血管 痉挛 性疾病及血栓 闭 塞性脉管炎：l 如雷 诺 氏症状 -手足 发绀 、肢端感 觉 异常、灼痛等，以及 冻疮 后 遗 症，栓塞性脉管炎。l 2在静脉滴注去甲 肾 上腺素 发 生外漏，也用于 肾 上腺素等 拟 交感胺 过 量所致高血 压 ：l 可用本品 5mg溶于 10 20ml生理 盐 水中，作皮下浸 润注射，可改善 NA造成的血管高度收 缩 ，皮肤 苍 白等 现象。l 3用于 肾 上腺嗜 铬细 胞瘤的 诊 断和此病 骤发 高血 压危象以及手 术 前的准 备l 4抗休克：l 用于感染性、出血性、心源性休克的治 疗 。l 5急性心肌梗塞及充血性心 脏 病所致的心力衰竭l 【不良反 应 】l 常 见 的反 应 有低血 压 ，胃 肠 道平滑肌 兴奋 所致的腹痛、腹泻、呕吐和 诱发溃疡 病（可能与其胆碱受体激 动作用有关）。l 静脉 给药 有 时 可引起 严 重的心率加速，心律失常和心绞 痛，因此 须缓 慢注射或滴注。l 胃炎，胃、十二指 肠溃疡 病，冠心病患者慎用。妥拉 唑 啉（ tolazoline， 苄唑 啉）l 【 作用 特点 】l 1） a受体阻断作用 ， 与酚妥拉明相似，但 较 弱l 2） 组 胺 样 作用和 拟 胆碱作用 较 强 。l 【 应用 】l 1） 血管 痉挛 性疾病 ；l 2） 局部浸 润 注射用以 处 理去甲 肾 上腺素静脉滴注 时药 液外漏。l 不良反 应 与酚妥拉明相同，但 发 生率 较 高。酚苄明（ phenoxybenzamine）l 又名苯苄胺（ dibenzyline）， 是人工合成品。l 【作用特点】l 1） 阻断 a受体 ， 作用与酚妥拉明相似，但更强，更持久；l 2）弱的抗组胺、抗 5-HT的作用。l 【作用机理】l 酚苄明为氯化烷基胺，在体内环化成乙撑亚胺型后才能与 a受体牢固结合发挥作用，故阻断 a受体作用起效慢，但作用强大而持久故起效较慢，静脉注射也要在 1小时方显效。一次用药，作用可维持 3 4天，排泄缓慢。l 【临床应用】l 用于外周血管痉挛性疾病，也可用于休克和嗜铬细胞瘤的治疗。 l l 【不良反应】l 常见的有体位性低血压，心悸和鼻塞；口服可致恶心，呕吐及思睡，疲乏等。l 静脉注射或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切监护。l b肾 上腺素受体阻断 药（ b受体阻断 药 ）l 【分类】l 作用差别：l 1） 对心脏 b1-R是否有选择性阻断作用； l 2） 对细胞膜是否有膜稳定作用；l 3） 是否有内在拟交感活性 (intrinsic sympathomimetic activity, ISA)。l l 依据对 b1-R的选择性及是否兼具 ISA将药物分为 5类：1A类：无内在活性的 b1、 b2受体阻断药，l 如 普萘洛尔 (propranolol)。1B类：有内在活性的 b1、 b2受体阻断药，l 如吲哚洛尔 (pindolol)。2A类：无内在活性的 b1受体阻断药，l 如 阿替洛尔 （ atenolol）。2B类：有内在活性的 b1受体阻断药，l 如醋丁洛尔。3类： a、 b受体阻断药，l 如拉贝洛尔 (labetolol)。l 【作用】l 1 b受体阻断作用l （ 1）心血管系统：减轻或抵消内源性 /外源性交感胺兴奋心脏的作用。l 心脏：阻断 b1受体，l 表现：心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少，房室传导速度减慢l 血管： 阻断血管平滑肌 b2受体，l 表现：血管收缩，外周阻力 增加。l 冠脉流量减少。（ 2）支气管平滑肌：阻断支气管平滑肌 b2受体，表现：支气管收缩，呼吸道阻力增加。l （ 3）抑制代谢l 可抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解；l 拮抗肾上腺素的升高血糖的作用。l 2. 内在拟交感活性l 有些 b肾上腺素受体阻断药与 b受体结合后除能阻断受体外尚对 b受体具有部分激动作用（ partial agonistic action）， 也称内在拟交感活性（ intrinsic sympathomimetic activity,ISA）。l 吲哚洛尔、阿替洛尔具有此作用。l 3.膜稳定作用l 降低细胞膜对 Na+离子的通透性，称为膜稳定作用。l 【临床应用】l 1心律失常：l 对多种原因引起的过速型心律失常有效，如窦性心动过速，全身麻醉药或拟肾上腺素药引起的心律失常等。l 2心绞痛和心肌梗塞：l 3高血压：能使高血压病人的血压下降，伴有心律减慢。l 4其他：l (1)用于甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象；l (2)用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病；l (3)普萘洛尔并试用于偏头痛、肌震颤、肝硬化的止消化道出血等。l (4)噻吗洛尔（噻吗心安）常局部用药治疗青光眼，降低眼内压。l 【不良反应】l 1.一般的不良反应如恶心、呕吐、轻度腹泻等，停药后迅速消失。l 2.诱发支气管哮喘 : 支气管 b2 -受体阻断增加呼吸道阻力，应慎用于支气管哮喘患者；l 3.血管上 b-R阻断： a-受体占优势，出现雷诺氏现象，四肢发冷，脚趾皮肤溃疡坏死；l 4.心脏副作用：急性心力衰竭（有时可突然出现，可能与个体差异有关）、窦性心动过缓，房室传导阻滞。l 4.反跳现象：无内在拟交感活性（ ISA） 的 b受体阻断药长期用后突然停药，可使原有病情恶化，出现心绞痛，血压升高，严重时出现心律失常，甚至出现心肌梗死，猝死。l 【禁忌症】l 禁用于心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘等患者，慎用于心肌梗塞患者。主要由肝脏消除的 受体阻断药，当肝功能不良时应慎用。l l 【常用药物】l 非选择性 b受体阻断剂： 普萘洛尔（心得安）l 噻吗洛尔（噻吗心安）l 吲哚洛尔（心得静）l 选择性 b受体阻断剂： 阿替洛尔（氨酰心安）l 美托洛尔（美多心安）普萘洛尔（ propranolol， 心得安）l 【药理作用】l 作用：较强的 b受体阻断作用，对 b1和 b2受体的选择性很低，没有内在拟交感活性。l 作用表现：l 1）心血管：心率减慢，心收缩力和输出量减低，冠脉血流量下降，心肌耗氧量明显减少，对高血压病人可使血压下降；l 2）支气管：支气管平滑肌收缩，呼吸道阻力增高。l 【临床应用】l 治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。 l 【不良反应及使用注意】l （ 1）诱发或加重支气管哮喘，故哮喘病人禁用。l （ 2）抑制心脏，诱发急性心功能不全，窦性心动过缓、重度房室传导阻滞。l （ 3）可加强胰岛素的降血糖作用，糖尿病患者慎用。l 噻吗洛尔（噻吗心安， timolol）作用特点 : (1)对 b2受体阻断作用强，没有 ISA(2)可减少房水生成，降低