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糖尿病并下肢动脉粥样硬 化病变筛查及内科治疗 1 糖尿病并下肢动脉粥样硬化 n 概述 u 下肢动脉粥样硬化 ( LEAD)是指下肢动脉粥样硬 化所导致的动脉狭窄、闭塞、下肢远端组织缺血 坏死 u 糖尿病并 LEAD是导致足部溃疡和下肢截肢、特别 是高位截肢和再次截肢的主要原因;更重要的是 LEAD者心血管事件发生风险和病死率明显增加 u 糖尿病并 LEAD具有高发病率、高致残率、高病死 率的特点,且临床表现各异 2 糖尿病并下肢动脉粥样硬化 n 分期( Foutaine法) u 期:无临床症状的阻塞性动脉病变 u 期:间歇性跛行,是外周血管疾病( PAD)最早、最常 见的临床表现 u 期:缺血性静息性疼痛,是 PAD最严重的临床表现 u 期:溃疡或坏疽期,典型溃疡多发生在肢体远端,尤其 在创伤后,溃疡常不能愈合;这类病人就诊较晚,常需外 科介入或旁路搭桥手术,花费大而疗效欠佳;通过早期筛 查,发现 LEAD并进行内科干预治疗,常能延缓病情进展, 降低截肢率,减少心脑血管事件,降低死亡率 3 糖尿病并下肢动脉粥样硬化 n 筛查 u 筛查人群: 高危人群的筛查,包括: 50岁以上糖尿病人,应常规进行 LEAD筛查 糖尿病人伴 LEAD危险 因素,包括:高血压、吸烟、心脑血 管病变、血脂异常等,应每年至少检查 1次;发生足溃疡 、坏疽者,行全面动脉病变检查评估,积极外科干预 尤其强调 2 型糖尿病病人在确诊糖尿病后即应筛查,无并 发症者每年筛查 1次;对已有并发症者,决定检查次数, 并对并发症进行针对性的加强治疗 4 糖尿病并下肢动脉粥样硬化 n 筛查方法 u 症状和体征:用以初步评估,糖尿病人自述行走时无力、 间歇性跛行,均提示 LEAD的可能,可进一步行间歇性跛行 问卷筛查;体格检查:下肢尤其膝关节以下皮温降低、毛 发脱落、皮下脂肪萎缩、趾甲增厚、体位性皮肤发红等现 象,考虑合并 LEAD;肢端皮肤溃疡、瘀点或瘀斑、剧烈疼 痛,提示肢端严重缺血 u 下肢动脉触诊:股动脉杂音听诊,胫前、后动脉及足背动 脉触诊,对筛查无症状 LEAD很有价值,诊断敏感性 93.8% 特异性高达 98.3%;注意:足背、胫后动脉搏动缺失,可 分别见于 8.1%和 2.0%正常人群 5 糖尿病并下肢动脉粥样硬化 n 筛查方法 u 踝肱指数( ABI) :即踝部收缩压与前臂收缩压的比值,是 可靠、敏感、可重复、无创、有价值的量化指标,应用于 PAD的诊断及严重程度评估 正常时踝动脉收缩压等于或超过肱动脉收缩压 10 20mmHg,使用正常 ABI1.00, ABI在 0.91 0.99间为临界状态;通常 ABI0.90为 LEAD诊 断标准, 0.71 0.90为轻度动脉病变, 0.41 0.70为中度动脉病变 0.40为重度动脉病变;必要时做运动后 ABI检查,较运动前下降 15% 到 20%应考虑 LEAD诊断 ABI 1.30 或更高时,常提示血管钙化,此时胫前、后动脉已狭窄并 肢体供血减少,但踝压或 ABI不低,这种 “假性高压 ”可见于 30%糖尿病 人;怀疑钙化,可检查趾肱指数(常以为足趾动脉不会钙化) 6 糖尿病并下肢动脉粥样硬化 n 筛查方法 u 彩色多普勒超声:灵敏性好、可重复、无禁忌,用于早期 检测。可显示下肢动脉形态、血管壁厚度,观察血管壁钙 化、血栓、斑块形成状态,对病变部位、严重程度进行判 断;探查从股总动脉、股浅(深)动脉、腘动脉直至远端 的胫前(后)动脉、腓动脉; Baur等以其与动脉造影诊断 LEAD比较,敏感性 91%,特异性 85%,总准确率 89 96.6% 腘动脉以下优于造影 u 数字减影血管造影( DSA)为诊断 LEAD的金标准,而 CT成 像( CTA)或磁共振血管成像( MRA)诊断价值相当,均受 检测条件、经济水平的限制 7 糖尿病并下肢动脉粥样硬化 n 糖尿病 LEAD的内科治疗 u LEAD是全身动脉硬化的一个标志,常与其它大血管并发症 共存; LEAD的药物治疗要起到防治全身动脉硬化疾病的进 展和心脑血管事件的作用,并针对心脑血管疾病的所有危 险因素进行全面干预 u 包括纠正不良生活方式 戒烟限酒、控制体重、严格控 制血糖、血脂、血压 u 血糖控制目标,餐前 4.4 7.2mmol/L,餐后 10mmol/L, 糖化血红蛋白 7.2%;血脂控制目标为低密度脂蛋白胆固醇 2.59mmol/L;血压为 130/80mmHg 8 糖尿病并下肢动脉粥样硬化 n 内科治疗 u 对于 10年心血管危险因素 10%的病人,建议应用小剂量 阿司匹林治疗,推荐剂量为 75 100mg/d,这样有助于预 防和延缓 LEAD的发生 u 一项阿司匹林治疗无症状动脉粥样硬化试验及 POPADAD试 验(防止糖尿病动脉疾病进展试验),平均随访 6 8年, 阿司匹林未能预防病人的心血管事件发生 u LEAD药物治疗还应提高病人的生活质量,减轻间歇性跛行 功能状态,提高肢体生存能力,预防缺血导致的溃疡及肢 体坏疽,预防截肢或降低截肢平面 9 糖尿病并下肢动脉粥样硬化 n 内科治疗 u 研究发现:雷米普利能够改善症状性 LEAD病人的无痛性和 最大步行时间;替米沙坦治疗 12个月后,最大步行距离增 加 26%,血流介导的血管扩张增加 40%, ABI增加 11% u 但系统评价,使用血管紧张素转换酶抑制剂,并不能改善 症状性下肢动脉疾病病人无痛性步行距离和提高 ABI,也 不能提高总的治疗效果 u 目前,常用血管扩张药物有:已酮可可碱、西洛他唑、盐 酸沙格雷酯、脂微球包裹前列地尔、贝前列腺素钠等 10 糖尿病并下肢动脉粥样硬化 n 内科治疗 u 中医治疗: 需要辨证施治,多属瘀痹痰阻寒虚等 用药包括丹参制剂、灯盏花素制剂、银杏叶制剂、血塞通 及疏血通制剂,阳和汤加裁等 不主张所谓定期静脉输注治疗,如此只能增加住院率、增 加不必要甚至有害的治疗负荷与经济负担,或仅获得一时 性自我陶醉样感觉 u 其他:运动锻炼可改善步行时间、增加步行距离,运动处 方为每周至少 3次规律运动锻炼 11 糖尿病并下肢动脉粥样硬化 n 药物简介 u 已酮可可碱 : 为甲基黄嘌呤的衍生物, 1988年第一个被美国食品药品监 督管理局( FDA)认可治疗间歇性跛行药物 ;早期研究 服用 24周,能改善无痛行走距离 45%,最大行走距离 32%;近 期研究,尽管 ABI未改善,但总步行距离和无痛性步行距 离增加,总体耐受性较好 规格:肠溶片 0.1*20s;缓释片 0.4*20s; 禁忌症:急性心梗、严重冠脉硬化、严重高血压、脑出血 及视网膜出血禁用,对本品过敏禁用 12 糖尿病并下肢动脉粥样硬化 n 药物简介 u 西洛他唑 :选择性磷酸二酯酶 抑制剂, 1999年被 FDA认 可为治疗间歇性跛行药物;通过减少运动诱导的缺血再灌 注损伤,显著改善 LEAD病人的间歇性跛行距离 u 规格: 50mg*12s/盒 u 用法: 50 100mg/次, 2次 /d u 不良反应:主要是头痛、头晕、心悸、胃肠道不适 u 慎用人群:口服抗凝、抗血小板药;严重肝肾功能不全; 严重并发症(恶性肿瘤);充血性心力衰竭;过敏体质; 白细胞减少;高血压应用需加强原有抗高血压治疗 13 糖尿病并下肢动脉粥样硬化 n 药物简介 u 沙格雷酯 : 5-HT2A受体拮抗剂可选择性抑制血小板及血管 平滑肌上的 5-HT2A受体,抑制血小板的聚集与平滑肌的收 缩;研究显示应用沙格雷酯治疗 12周,与阿司匹林对照 , 最大行走距离及无痛性行走距离均显著增加;与常规治疗 相比,能减小溃疡面积、增加踝肱指数及足背动脉血流 u 规格:又名盐酸安步乐克, 0.1*9,10,100s; 0.1,日 3次 u 不良反应:出血、血小板减少、肝功能异常、粒细胞减少 u 禁忌症:出血性疾病,孕妇或怀疑怀孕者 14 糖尿病并下肢动脉粥样硬化 n 药物简介 u 前列腺素 E1基本结构是前列烷酸,最强内源性扩血管药 u 脂微球包裹前列地尔 :疗效、耐受性最好,可明显增加无 痛性行走距离及最大步行距离,改善症状; 规格:

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