临床医学科研的选题与立题ppt课件

临床医学科研的选题与立题 1 临床医学研究的特点 一、研究的对象是病人 n 临床医学研究的对象是病人， n 病人是有关疾病的 “载体 ”。 n 作为临床研究的对象，务必符合有关疾病的 诊断标准 ， n 还要制订合适的 纳入 与 排除标准 ， n 被研究的对象具有相对的 匀质性 而有利于研究的 可比性 。 二、临床科研的干预措施要安全有效 n 临床试验治疗的药物或治疗措施包括诊断性措施，要有临 床试验前的科学依据，证明对病人具有安全性和对疾病的 诊治具有有效性。 n 例如，新药的临床治疗试验，一定要有如药物化学成分、药效学 依据、病理和毒理、药物代谢动力学等可靠韵基础医学实验研究 及一期临床试验证据，证明安全有效者，且要符合有关法规方可 立题进行正式的临床试验。因此，对于某种（些）缺乏科学依据 且无疗效证据的药物或 “措施 ”是不允许用病人做试验研究的。 n 设立对照组，对照组的研究措施亦要保证病人的安全性。 三、研究的场所 n 临床研究基本上是 在医院范围内 进行， n 涉及病因或危险因素的致病效应、疾病的早期诊 断，以及疾病的早期治疗或一、二级预防时，则 要面向社区 ，筛选具有临床前期或仅有早期轻微 临床表现而尚能照常工作的患病群体进行研究。 n 院内与院外患者的综合性群体研究 是临床流行病学的研究特点。 是临床医学研究今后的必经之途。 四、医德 n 世界医学协会关于人体临床试验的赫尔辛基宣言要求 n 凡是以人体为研究对象的临床研究，所使用的试验药品或措施， 都必须具有充分的科学依据，要安全、有效，保证无损于病人的 利益。 n 对于接受试验的患者，要明确地解释接受治疗或试验措施的目的 、意义、可能发生的副作用。 n 坚持自愿的原则，要尊重病人的人格，不能欺骗研究对象。如果 接受试验，要签署知情同意书，以防日后发生争议。即使在试验 进程中，患者亦有退出的权利。 n 任何涉及以病人为对象的临床试验，在正式立题研究的时 候，要高度注意医德问题，必须首先向有关伦理委员会申 请，接受伦理委员会的审查，通过后方可进行研究。 2 选题与立题的原则 一、选择疾病负担重大的疾病进行研究 n 从疾病负担的调查与分析中，选择 高发病率 、 高 致残率 、潜在减寿年数 (PYLL)或伤残调整寿命年 (DALY)损失大的、造成疾病负担重、对社会安定 影响大、波及范围地域广的疾病。 n 如 恶性肿瘤 、 脑血管疾病 、 呼吸系统 以及 心血管疾病 、 急性传染病 、人畜共患的有关疾病、 新生儿疾病 等 。 n 人体暴露于致病因素后，具有不同的易感 性和抵抗力，因此，应将高危人群列为重 点防治研究的对象。例如 n 吸烟者： 肺癌 ； n 乙型肝炎病毒感染致慢性肝炎者： 肝癌 ； n 高血压、糖尿病、高脂血症： 心脑血管病 ； n 环境、水源与食物污染： 肿瘤 。 n 社会的进步和医学的发展， 疾病谱、 病原生物体及其疾病负担 不断变化， 研究重点相应变动。 n 我国在建国初期，鼠疫、霍乱和天花等急性、 烈性传染病疾病负担非常严重，为防治研究重 点。 n 当被控制或消灭后，则以监控为主； n 但随着经济发展，人民生活水平的提高，生活 节奏的加快，生态环境的变化等，肿瘤、心脑 血管病等非传染性疾病上升为主要健康问题。 n 研究的选题与国家的人民疾病负担状况相 适应。 n 防病治病的选题方面也就有着地方特点。 n 各地区自然、社会和经济环境有着显著的差异 ， n 疾病谱及疾病的负担也存在地区性的差异。 例如，南方有关省区的血吸虫病，广东地区的鼻咽癌， 河南林县及四川盐亭地区的食管癌等。 n 国家重大疾病防治研究课题的选择与决策 n 依靠专家的积极性， n 根据一些先进的国际经验，吸收有关卫 生医疗人员、行政管理人员和社区的人 民代表参与，共同讨论，综合分析。 二、研究问题要明确具体 n 例如，艾滋病的防治研究被选定为国 家的重点课题，它所涉及的问题十分 广泛 n 病因及发病的 危险因素 、 n 诊断、治疗、预后及预防的研究 等。 n 临床研究的角度，重点是探索 有效的防 治措施 和改善 患者的预后 。 n 综合性的重大课题，由于涉及的内容和研 究方法的不同，可根据具体内容，以主题 为中心，设若干分题（子题）。 n 分题是主题的一部分，与主题密切相连。 诸分题最终结果的有机综合，则构成总课 题的研究整体。 三、要有创新性 n 自主创新性，有新的见解和新的特色，而不能跟 着别人去盲目地重复或赶 “时髦 ”。 n 内容，应力求居于该领域的研究前沿和具有领先水平 ， n 过去研究有所突破和改进。 四、医学研究的公正性 n 临床医学研究课题的选择，应该结合我国的国情 、地方特点以及广大人民（不分贫富）对健康和 有效防治疾病的要求予以优先考虑，以充分体现 医学研究的社会公正性。 n 应该考虑将 有限的资源 投入到 最大多 数需要解决的健康和有效防治疾病的 研究项目 方面，方能体现卫生研究资 源利用的社会公正性。 五、选择足够的研究对象 六、抉择合理的研究设计方案 七、干预措施要安全有效 n 选择任何干预措施和诊断方法进行研究， 都要确保安全、有效。 八、研究措施执行的可行性 1仪器设备及实验室条件 n 例如：涉及抗生素或化学治疗药物的耐药性基 因或肿瘤病因学的研究，有关抑癌或致癌基因 的研究，需要具备分子生物学实验的仪器设备 和实验条件。 2要有执行研究课题的配套人才 n 能胜任负责科研设计、实施和观察，资料 收集，统计分析，以及科研的总体指导和 管理等技术。 3干预措施和测试的指标不能过繁 n 采取的试验干预措施或药物，在剂型、用法、用 药的途径等方面，应力求简单易行。 n 测试效应的指标不应过多，保证准确可靠，敏感 性和特异性 ; n 做到少而精，保证执行的可行性，减少假阳性或 假阴性偏倚。 4注意社会、文化和宗教等的接受可行性 n 临床试验主要是以病人作为研究对象。因 此，要注意社会习俗、文化素养以及宗教 信仰等因素及其临床试验措施的可接受性 。 5注意研究对象的依从性 n 即使一种很好的防病治病措施，如果价格 过贵或应用方法过繁，或缺乏对患者足够 解释及关爱，则研究对象的依从性往往不 能保证，对此，在研究课题立题的时候， 要充分注意。 九、经费支持 n 在选题和立题时，务必考虑经费的来源和 保证，要作实事求是的预算，以保证仪器 设。备、实验试剂、药品开支、劳务报酬 、学术交流等必需的费用。不切实际地过 高或过低的经费预算是不利于所立课题的 正常运作的。 十、伦理学原则 n 任何临床研究课题的立题，务必要符合伦 理学原则，遵守国际公认的 “赫尔辛基宣言 ” 的精神。因此，按照国际惯例，临床试验 的研究课题，必须经过有关科研伦理委员 会审查通过后，方有资格立题研究，详见 本教材第十二章。 十一、预测研究成果的价值 n 研究者要根据科学的依据，对所选择和立 题研究的课题可能获得科学成果及其防病 治病的效果和价值，要进行实事求是的预 测，估计它的成本一效果，可否被推广应 用，以及可能产生的社会效益及经济效益 等。 3 临床科研课题的类别 一、国家级课题 n 涉及对国家重大疾病的防治范畴，如每五 个年度的重大疾病防治研究的攻关项目， 国家自然科学基金招标项目等。研究者按 照国家的招标立题的项目要求，有针对性 地提出研究课题的申请书，经专家评审通 过，并报经政府主管部门批准后，则正式 立题进行研究。 二、部、省级研究课题 n 凡未能纳入国家级，而确需进行研究以提高疾病 防治水平，改善人群健康的研究项目，特别涉及 有关地区性需要的重大研究项目，国家卫生部以 及省级卫生、科技主管部门，亦分别制订课题的 招标指南，指导研究人员按要求提出科研课题的 申请，评审与批准程序与国家级相同。部省级重 点支持的范围，主要是对防病治病具有实效的应 用性研究课题。 三、国际合作研究课题 n 随着经济发展的全球化，日益扩展了我国在国际 舞台上的地位，卫生和疾病亦具有全球化的性质 。因此，自改革开放以来，我国参与国际性医学 卫生的学术合作研究有很大进展，有许多重大疾 病与国际医学界世界卫生组织 (WHO)和有关国际 基金会共同进行合作研究，如像艾滋病、心血管 病、肿瘤以及新近出现的严重急性呼吸综合征 (SARS)、禽流感、结核病等研究课题。 四、新药及新技术的临床试验 n 药厂生产的薪药经卫生行政部门审批合格 后，进行临床治疗试验，或新仪器（器械 ）的临床应用试验，这些并不是临床研究 者自己主动进行选题与立题的研究项目， 而是对新药或新的医疗仪器及技术的临床 效果的验证。 五、其他项目 n如：自拟研究课题 4 临床选题和立题的程序 一、研究问题的提出与选题 n 某种不易解释的临床现象或某种疾病严重地威胁 人类的健康时，探索其病因及发病的危险因素， 弄清楚诊断，为有效地防治提供科学的依据 ； n 当某些疾病对患者造成巨大的负担而缺乏有效治 疗对策的时候，研究发掘有效的防治药物与措施 ，以挽救患者； n 对某些难治的、预后不良的急性或慢性疾病，往 往研究一些改善预后的措施以减轻病残，降低病 死率和改善患者的生存质量。 n 艾滋病 n 对患者的病例一对照研究和流行病学调查，弄清了该 病的传播途径和发病的危险因素。 n 继发感染和致瘤的原因，提供艾滋病的特异性诊断； n 发病机制的阐明。 n 治疗的药物，挽救患者生命并改善预后。 n 疫苗的研制与应用、针对发病危险因素的干预，社会 经济、精神文明和道德行为。 n 又如 2002年底至 2003年初从我国发生的严重急性呼吸综 合征 ( SARS) n 研究该病的特异性的早期诊断方法 n 有效的防治措施 n 改善患者的预后。 n 国际卫生研究发展委员会 (COHRED)提出卫生研究的选题 原则，强调两点： n 一为国家重大的疾病； n 二为这种疾病对全球人民的健康具有重要的影 响。 二、充分掌握现有的科技信息 n 认真地检索医学文献，充分掌握科技信息资料， n 认真进行分析，以了解被研究问题的历史、现状 以及尚待探讨的关键问题。 n 抓住了矛盾与问题，则应进一步地追寻采用什么 样的研究方法去研究解决这类具有挑战性的问题 。 n 采用临床流行病学循证医学的原则和方法，进行严格的 科学分析和评价，吸收有充分科学依据、真实性和水平高 的文献的精华；抛弃有偏倚因素影响的、缺乏科学依据的 文献。 n 收集敏感度及特异度高的文献，切忌视野狭窄、主观片面 、草率从事、结论武断。 三、确定研究的关键问题 n 由于人的精力和时间是有限的，应根据学术力量 、知识的水平、研究的基础和研究的具体条件从 诸多需要解决的问题中，参照有关选题的原则， 选择研究的关键和切实可行的重大研究问题立题 研究。 四、撰写研究计划书 n 立题研究的课题，应按照科研计划书的格 式和内容，撰写科研计划书。 n 最后，将临床科研的选题和立题的主要步 骤，归纳总结见图 3-1。 图 3-1 临床科研选题与立题步骤 5 临床科研立题研究的评价标准 一、是否为国家或地区性危害人民健康的重大疾病 n 注重国家或地区性疾病负担的现况， n 要重视对危害人民健康重大的疾病研究，要考虑 临床研究能为大多数人服务。 n 结合研究者和研究机构的实际水平与研究的能力 。 n 此外，社会的公正性和需求性。 二、研究的重点是否明确 n 例如：对 SARS的特异性早期诊断研究 n 重点究竟是什么？是分离病毒确诊或是应用特异性抗 体检查早期患者的病毒抗原？还是检验 SARS患者血中 的抗体？ n 方法是什么？ n 是否准确可信？ n 预期价值？ 三、是否掌握了本研究涉及的最新科技信息 n 立题研究与确立研究的重点，务必要通过 检索文献资料，查阅与掌握相关的最新科 技信息，这是避免无效重复及使得自己掌 握最新知识，做到创新的最为重要的环节 。 四、是否具有创新性 n 一个好的研究课题，务必要有自主性的创新性， 重复他人的 “研究 ”是缺乏生命力的。 n 创新应该是自己真正的创造。 n 此外，亦应避免盲