乌司他丁对脓毒症患者肾损伤的保护作用

乌司他丁对脓毒症患者肾损伤的保护作用 Abstract Objective To explore the protective effects of Ulinastatin for the septic p atients with renal injury， to analyze the influence on the prognosis and immune f unction， and to investigate its possible mechanism， and provide the basis for cli nical therapy. Methods Forty six patients with sepsis were selected in the Peoples Hospital of Lishui City from March 2010 to February 2014. They were randomly div ided into the control group (22 cases)， who were treated with conventional treatment and nursing， and the observation group (24 cases) were treated with Ulinastatin on the basis of conventional therap y. The blood urea nitrogen (BUN) and serum creatinine (SCr) and Cystatin C (Cysta tin C)， T cell subsets were evaluated， the serum tumor necrosis factor- (TNF-) and interleukin -6 (IL-6) level， and acute physiology and chronic health evaluation (APACHE ) scores before and after treatment were detected. Results Cystatin， C， BUN and SCr of two groups after treatment were obviously lower than those before treatme nt， the differences were statistically significant (P 0.05)，具有可比性。排除病例为：治疗未超过 24 h死亡或 出院者;6 个月内接受过化疗者;3 个月内接受皮质激素或其他免疫抑制剂、免疫调节剂治疗 者;有免疫系统及既往有肾脏疾病患者。 1.2 方法 所有患者均给予重症监护、抗感染、营养支持、呼吸机辅助呼吸等常规综合治疗和护 理。观察组在常规综合治疗基础上，给予乌司他丁治疗常山生化药业 (江苏)有限公司，批 准文号：国药准字 H20080367，每次 100 000单位溶于 510 mL氯化钠注射液中，3 次/d，缓慢静脉推注。 1周为 1个疗程，所有患者均治疗至患者症状或体征缓解、出院或 死亡。 1.3 观察指标 采集患者外周静脉血标本，检测治疗前后尿素氮(BUN)及血肌酐(SCr) 、胱抑素 C(Cystatin C)的含量等肾脏指标、 T细胞亚群结果。并评估患者治疗前后急性生理与慢性 健康评分(APACHE评分)。并于治疗前及治疗后应用酶联免疫吸附测定 (ELISA)方法检测 血清中肿瘤坏死因子-(TNF-)和白细胞介素-6(IL-6)水平。 1.4 统计学方法 采用 SPSS 15.0软件，计量资料采用均数标准差(xs)表示，采用 t检验，以 P 0.05);两组患者治疗后 Cystatin C、BUN 和 SCr均低于治疗前，差异均有统 计学意义(P 0.05)，两组患者治疗后 CD4+、CD8+和 CD4+/CD8+与治疗前比较， 差异均有统计学意义(P 0.05)，两组患者治疗后 TNF-和 IL-6与治疗前比较，差异均有统计学意义 (P 0.05)，观察组治疗后 APACHE评分为 (15.601.23)分，低于对照组治疗后(19.241.65)分，且两组治疗后均低于治疗前，差 异均有统计学意义(P 0.05)。 3 讨论 脓毒血症主要是由感染所引起的全身炎性反应综合征，病情危重，可导致多器官功能 衰竭(MODS)，临床上常以急性肾损伤和肾衰竭最常见，死亡率非常高7-9。有研究认为 脓毒症时肾损伤主要由于炎症介质过度释放，肾脏缺血或再灌注损伤，导致肾脏细胞凋亡。 乌司他丁是从人尿中提取的蛋白水解酶抑制剂，对多种蛋白酶类有抑制作用10，近年来 研究表明乌司他丁具有拮抗和清除炎症因子的作用，可防止 MODS的发生和发展，可抑 制心肌抑制因子的产生，改善休克时的循环状态，对溶酶体膜具有稳定作用，还有抑制炎 症介质的过度释放和清除氧自由基等功能11-12。 脓毒症患者机体内巨噬细胞等炎 性细胞在细菌内毒素刺激下可产生 TNF-、IL-6 等炎症因子，炎症因子可影响中性粒细胞 释放蛋白酶、水解酶等，进而引起肾、肺等重要器官损伤，甚至出现 MODS。临床治疗脓 毒症需要控制炎症反应，并调控机体免疫功能，使机体处于免疫稳定状态。BUN 是人体蛋 白质代谢的主要终末产物，急慢性肾功能衰竭等肾脏损伤均可使血 BUN增高。SCr 是机 体肌肉代谢的产物，临床上是常用的了解肾功能的主要方法之一。Cystatin C分子量小， 不与血浆蛋白结合，可自由通过肾小球滤过膜，经肾小球滤过后在近端肾小管几乎全部被 重吸收并分解，与肾小球滤过率密切相关，是理想的反映肾小球滤过功能的内源性标志物， 能够在较短时间内评估肾脏状况13-14。本次调查结果显示，观察组和对照组治疗后 BUN、SCr 和 Cystatin C均低于治疗前，差异有统计学意义(P 0.05)，提示两组治疗后 均可改善患者的肾脏功能，观察组治疗后 BUN、SCr 和 Cystatin C均低于对照组治疗后， 差异有统计学意义(P 0.05)。提示乌司他丁对于脓毒症肾损伤的保护作用更加明显。主 要由于乌司他丁作为 Kunitz 型丝氨酸蛋白水解酶抑制剂，对多种水解酶的活性能够起到抑 制作用，从而降低各种水解酶对机体正常组织器官的损伤，并能够稳定溶酶体膜，可以抑 制、减少过量超氧化物产生，并可消除产生的超氧化物。研究结果可见，观察组患者治疗 后 TNF-和 IL-6均低于对照组治疗后，差异有统计学意义(P 0.05)。提示乌司他丁还可 抑制炎性介质的释放，有利于休克时的循环状态改善，并可干扰心肌抑制因子的产生，进 而促进肾脏功能的恢复15-16。因此，在常规治疗基础上应用乌司他丁可从多个环节抑制 细胞的损伤，保护患者重要脏器、改善患者内环境，清除肾脏产生的内毒素，可有效改善 脓毒血症引起的肾脏损伤。 脓毒血症患者机体免疫反应发生障碍，不能有效清除病原体，也导致机体免疫功能紊 乱，主要由于作为体内免疫系统的重要调节细胞 T细胞出现功能失调，一方面致炎因子减 少，抗炎因子明显增多，炎症介质向抗炎反应方向倾斜;另一方面患者出现免疫能力麻痹， 机体内 T细胞对特异性抗原刺激出现免疫弱反应甚至无反应性。T 淋巴细胞是细胞免疫中 最主要的免疫细胞，不仅几乎参与所有的特异性免疫反应，也调节细胞免疫反应与体液免 疫应答17-18 。本次调查结果显示，本次结果显示，两组治疗后 CD4+、CD8+ 和 CD4+/CD8+与治疗前比较，差异均有统计学意义(P 0.05)。提示两组治疗后患者免疫 功能均有明显提高，同时研究结果也证实观察组治疗后免疫功能明显高于对照组治疗后， 差异有统计学意义(P 0.05)。说明在常规治疗基础上应用乌司他丁治疗脓毒症肾损伤， 可调节患者机体免疫功能，进而提高对肾脏的保护作用，减轻对肾脏的损伤。一方面乌司 他丁可调节 T淋巴细胞亚群，稳定其免疫功能，并可通过改善微循环与组织灌注，改善患 者微循环、减轻局部组织缺氧缺血，恢复免疫功能19-20。对观察组和对照组治疗后 APACHE评分结果可见，两组均低于治疗前，且观察组治疗后 APACHE 评分低于对照 组，差异有统计学意义(P 0.05)。提示两组均可有效治疗脓毒症，对其肾损伤具有保护 作用。进一步证实了乌司他丁有利于对脓毒症患者肾脏的保护和治疗，可以减低肾脏的损 害程度。 综上所述，乌司他丁对于脓毒症肾损伤具有保护作用，且能够显著改善患者的免疫功 能，降低炎性因子，值得临床推广应用。 参考文献 1 邱合信.乌司他丁对 ICU脓毒症患者的预后影响J.中国实用医药，2014，9(2) ： 171-172. 2 Karnad DR，Bhadade R，Verma PK，et al. Intravenous administration of ulinastat in(human urinary trypsin inhibitor) in severe sepsis：a multicenter randomized controlled study J. Intensive Care Med，2014，40(6) ：830-838. 3 张军益.乌司他丁对脓毒症患者血清炎症因子的影响及疗效观察J.中国现代医生， 2014， 52(1