子宫移植 从论文被拒到成为实现

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 子宫移植 从论文被拒到成为实现 开展子宫移植手术，极具临床价 值。因为这项手术是由患者来推动的， 而非妇产科医生或者移植科医生。 中国论文网 /6/view-13004159.htm 2017 年 3 月，美国内科学年鉴 刊登了 Kuehn 的文章，宣布美国要开展 人体子宫移植。这个计划基于瑞典医生 在 2013 年成功实施的子宫移植，而这 一壮举的基础则是 2002 年瑞典医生开 展的大鼠子宫移植。其实，世界上第一 个成功的功能性子宫和卵巢移植模型， 是早在 1993 年，于芝加哥 Rush 医科大 学器官移植中心诞生的。 1993 年，华裔学者、医学博士肖 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 飞，成功进行了世界上第一组功能性大 鼠子宫及卵巢移植术。1994 年，他兴奋 地把自己的研究成果写成论文，投稿到 国际权威的移植杂志。然而，论文 遭遇拒稿，同行评议意见为：卵巢子宫 移植手术技术成功，但没有实用价值， 读者不会感兴趣！21 年后，一条新闻轰 动中国医学界：第四军医大学西京医院 妇产科等 11 个学科、38 位专家共同协 作，成功将一位母亲的子宫移植给了她 罹患先天性无子宫的女儿体内。这是世 界上第 12 例人体子宫移植手术，也是 中国第一例。 当年的一封退稿信，将人体子宫 移植的成功时间推迟了这么久。 首例动物子宫移植的尝试 1989 年 5 月，肖飞加入 Williams 教授的移植团队，职责包括随时待命， 奔赴器官供体捐献者所在医院，和心肺 团队一起配合，实施肝脏、肾脏、胰腺 等腹腔脏器的获取手术。在器官获取手 术前，一个常规动作便是检查捐献者腹 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 腔内的所有部位，确保没有肿瘤等禁忌 症。每次，肖飞都按照标准操作流程 （SOP）从肝、脾、胃、小肠、结肠、 直肠循序检查，最后到达卵巢及子宫。 当触及到光滑的子宫时，他心里总是一 震。在他看来，子宫这个器官，将随着 捐献者的躯体进入坟墓，真是太可惜了。 能否将子宫移植给缺子宫的患者，让她 们利用这个“ 房子” 孕育子女，生产后再 将“房子”移除？ 将肝肾器官交接完毕，肖飞一头 扎进图书馆。让他惊讶的是，据文献报 道，全世界有两万人先天子宫缺失，或 双角子宫，无法孕育，更不用说大量的 子宫切除患者，这说明子宫移植有临床 需求。但子宫移植手术的成功，不仅仅 是把子宫和卵巢移植上去，而是要能受 孕，并能生产出健康的子代。一切研究 要从动物实验开始。很快，第一只接受 子宫及卵巢移植的 001 号受体大鼠成活 了。20 天后，001 号受体大鼠进入发情 期，科研人员将两只雄性大鼠放入 001 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 大鼠笼内，并确认交配成功。接下来， 开始计算时间。令人兴奋的是，001 号 受体大鼠的腹部逐渐隆起，成功受孕了。 1993 年圣诞节前，在全体实验室同事的 见证下，肖飞对 001 号受体大鼠实施了 剖腹产，共有 3 只健康的子鼠诞生。 1994 年，肖飞完成了同种大鼠 功能性子宫及卵巢原位移植的文章， 投至美国移植杂志。那时， 移植 杂志是美国唯一的移植领域的杂志。除 拒绝发表之外，还有审稿人的评语： “这篇文章描述了同种大鼠子宫和卵巢 移植模型，其中 18 个移植手术有 15 个 成功，成功怀孕率达到 46%，自然生产 为 28%，其余为剖腹产。大鼠子宫及卵 巢移植的动物模型是成功的，但其最终 的重要性及临床应用价值存在疑问。 ” 捐受双方都面临风险 4 年后， “子宫移植是否有实用价 值”的问题在临床中被提出。1998 年， 一位因为罹患子宫颈癌而不得不接受子 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 宫切除术的患者，向哥德堡大学妇产科 教授 Mats Br？nnstr？m 博士发出请求， 希望医生能够帮助她进行子宫移植，恢 复生育能力，实现她成为母亲的梦想。 多年以后，回忆起那一幕时， Br？nnstr？m 教授感慨地说：“我当时 觉得，她可能是疯了！” 但是，他还是 和同事们一起开始了相关研究。经过十 多年的努力，从动物手术开始，证实子 宫移植的可行性，为人体子宫移植做好 了充分的准备。 与此同时，来自沙特阿拉伯和土 耳其的两个研究团队，也想回答同样的 问题，并且率先进行了两例人体子宫移 植，但都没有成功怀孕。 2013 年，Br？nnstr？m 教授和他 所带领的瑞典团队终于实现了目标：在 这一年，他们先后开展了 9 例人体子宫 移植手术。这 9 人中先后有 7 人怀孕， 目前已有 5 人成功分娩。 2014 年 10 月 3 日，全球首个在 “移植子宫”内孕育的婴儿出生。这位新 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 晋妈妈先天o 子宫，但卵巢功能良好， 她和丈夫通过试管受精得到 11 个受精 卵，并接受了一位 61 岁女性友人（曾 成功受孕分娩，且已绝经多年）捐赠的 子宫，成功怀孕 31 周时，因出现威胁 母子生命安全的并发症，她通过剖腹产 生下一名体重约 1.8 公斤的男婴，成为 世界上第一例人体子宫移植后成功生育 的母亲。 由于 Br？nnstr？m 教授团队的成 功，让全世界那些因为先天性无子宫或 者后天疾病导致子宫切除的女士们，又 有了成为母亲的希望。在瑞典团队成功 的鼓舞下，位于达拉斯的两家美国研究 机构克利夫兰医学中心和贝勒大学医学 中心，也开始了人体子宫移植的研究， 并进行了 5 例手术。然而，由于并发症， 其中 4 例不得不移除。 看来，手术的成功与否，还是有 很多技术的细节需要学习，因为这项手 术涉及从活着的捐献者体内取出子宫， 同时被捐赠者需接受强效的免疫抑制剂 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 药物，对于捐赠和受赠双方而言，都风 险巨大。而且，关于供体选择（活体或 者死亡供体）等伦理问题，也受到了关 注。 在失败中学到很多 Br？nnstr？m 教授团队所开展的 研究为期一年半。结束时，有 7 位患者 选择保留移植的子宫，近期又有 3 位女 士怀孕，其中一位怀的是子宫移植后的 第二胎。9 位接受移植的患者中，有 8 位是先天性无子宫，另一位是因病接受 了子宫切除术。所有的子宫供体均为活 体，主要来源于患者的亲属，其中一位 供者是受者的继母，还有一位是家族里 的朋友。这些捐出自己子宫的女士们， 都经历过至少一次的怀孕和成功分娩。 为了成功取出供者的子宫，需要进行 11 小时至 13 小时的手术，因为需要缝合 大量的血管。Br？nnstr？m 教授说，这 比他们预先想到的时间（5 小时至 6 小 时）要长得多。 “这是极其困难的手术 ”， 通常来说，子宫切除术只需要 1 小时至 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 3 个小时，移植手术需要 4 个小时，其 复杂之处不仅在于动静脉的连接等血管 缝合术，还在于子宫固定术。血管很细， 骨盆的位置很深，这些情况，都给手术 带来了极大的难度。 在移植手术进行之前，所有的受 体都进行了体外受精，移植 1 年后，手 术成功者接受胚胎移植，从而怀孕。但 两位受者在子m 移植后短期内不得不 移除，其中一位是因为出现了子宫动脉 闭塞栓塞，另一位则是因为抗生素无法 控制的细菌感染。Br？nnstr？m 教授认 为，他们在失败中学到了很多。例如， 若供者为超过 60 岁的绝经后女性，可 能会因为子宫动脉过细而容易出现栓塞， 或者导致器官营养不良。可能存在的风 险研究也揭示了相关的风险。例如，有 些先天无子宫的患者，也只有一个肾脏， 这样就增加了她们在孕期发生先兆子痫 的风险。还有一些孕妇，因为医生担心 她们继续妊娠下去会出现先兆子痫，造 成产妇中风或胎儿生长受限，而选择了 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 9 早产。 在移植的子宫留存期间，患者需 要接受免疫抑制治疗，以免出现移植物 抗宿主反应或免疫排异反应;因此， Br？nnstr？m 教授建议这些患者在经过 1 次至 2 次成功分娩之后，就接受子宫 移除手术，以免需要终生接受免疫抑制 治疗。有数据显示，关于子宫移植本身 对胎儿所造成的不良影响比较少见，但 如果产妇还接受过肾脏移植，那么可能 会有早产或新生儿低体重的问题。 Br？nnstr？m 教授团队的跟踪数 据显示，由于接受移植而在怀孕期间不 得不持续进行的抗移植排异治疗，并未 造成胎儿畸形等严重后果，子宫移植产 妇所分娩的胎儿与正常产妇所分娩的胎 儿一样健康。对于提供子宫的那些女士， Br？nnstr？m 教授团队已经跟踪随访了 3 年，目前她们的健康状况良好。研究 者还会继续对她们随访 2 年，以观察子 宫切除术给她们带来的损伤是否能够全 面愈合而不留任何后遗症。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 10 远期健康风险还是未知数 2016 年 2 月 24 日，克利夫兰医 学中心开展了美国第一例人体子宫移植， 手术团队中包括一位来自瑞典的妇产科 医生。接受移植的是一位 26 岁的年轻 女子，名叫琳德赛（Lindsey） ，她术后 情况良好，还在当年 3 月 7 日出席新闻 发布会，表示自己希望怀孕的心愿。 供体子宫来自一位已故捐献者， 这样就避免了活体遭受手术的风险。除 此之外，选择死亡供体还有很多潜在的 益处，该项目的负责人 Tommaso Falcone 教授解释说，首先是缩短取出 子宫的时间，从十几个小时变成两小时 左右。而且，因为不需要考虑供者的血 管缝合，可以尽量多取一些大血管移植 到受者身上，减少因为血管太细而出现 栓塞的风险。虽然这样的出发点很好， 但是手术的结果并不尽如人意。术后， 琳德赛出现了严重的真菌感染，最终， 医生们不得不再次手术，把移植的子宫 移除。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 11 Falcone 教授承认，他们确实遇 到了未曾预见的问题，今年他们准备再 进行一例子宫移植手术，并且会注意尽 量减少供体子宫的冷缺血时间，以避免 受体血栓形成和感染。 同样在达拉斯，另一家研究机构 贝勒大学医学中心也在 2016 年开始了 人体子宫移植的手术。通过 Br？nnstr？m 教授请来的一位瑞典医生 加入团队，于 9 月中下旬先后开展了 4 例，每例用时 6 小时左右，供体分别来 自活体捐献者和已故捐献者。然而，术 后 3 周时，有 3 例由于受体血供不足而 不得不移除。总结 3 例失败的教训时， 贝勒团队的负责人 Giuliano Testa 教授 分析道：“术中和术后的护理非常重要， 供体的子宫静脉厚度也是关键指标。 ” 接下来，Br？nnstr？m 教授准备 开启第二次研究，引进机器人协助以提 高血管的吻合率。此外，美国内布拉斯 加州医学中心正在启动第一期子宫移植 研究，供体来自已故者;布里格姆女子医 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 12 院也在探索开展研究的可行性。关于子 宫移植的伦理问题，作为一种非致命性 的治疗手段，在开展的过程中就引起了 关注。 目前看来，已经开展的几例来自 已故者供体的手术都已失败告终，但直 接否定死亡供体的价值似乎还为时过早。 对于子宫移植的活体捐献者来说，经历 一次高风险的大手术是否值得，以后是 否会有其他健康隐患，仍在观察中。对 于接受者及其生产的婴儿来说，移植子 宫是否会带来远期的健康风险，目前也 还是个未知数。 由患者来推动的移植手术 目前，在瑞典，子宫移植手术是 由国家医保体系支付的，对患者来说免 费。每开展一例，大约需要 6 万美金。 在美国，这个费用还要更高，但这依然 没有降低患者的手术意愿。在中国，目 前子宫移植还不属于大器官移植的范畴。 在美国，女性有选择代孕的机会， -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 13 似乎是子宫移植手术的一种替代方式。 但在瑞典和欧洲其他