紫杉醇联合顺铂治疗中晚期食管下端贲门癌的临床价值

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 紫杉醇联合顺铂治疗中晚期食管下 端贲门癌的临床价值 【摘要】 目的：探讨紫杉醇联 合顺铂治疗中晚期食管下端贲门癌的临 床价值。方法：选择患者 80 例，按照 随机数字法分为两组，观察组和对照组 各 40 例，其中观察组使用紫杉醇联合 顺铂，对照组使用 5-氟尿嘧啶联合顺铂， 对所有患者均随访 4 年及以上，比较两 组治疗过程中发生的不良反应，统计两 组缓解期、疾病无进展时间及生存期。 结果：观察组发生骨髓抑制、肝肾功能 损伤、脱发及消化道反应的比例均低于 对照组，差异均有统计学意义（P 中国 论文网 /6/view-12784330.htm 【关键词】 紫杉醇； 顺铂； -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 中晚期； 食管下端贲门癌 中图分类号 R735 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2015）28- 0034-02 doi：10.14033/ki.cfmr.2015.28.016 食管下端贲门部位发生癌变虽不 是食管癌或胃癌的好发部位，但随着环 境因素和饮食条件的改变，癌症整体发 病率升高，食管下端贲门癌的发生率同 样显著上升1，本病发病相对隐匿，多 数患者发病后处于中晚期，而且本部位 发病者尽管实施手术治疗，但术后复发 率亦较高2。大量研究证实，化疗是本 病的有效治疗方法之一3-4。以往指南 推荐使用 5-氟尿嘧啶联合顺铂的 DP 方 案治疗食管下端贲门癌，虽具有一定临 床效果，但治疗不良反应严重，患者耐 受性差，治疗依从性不理想，而限制其 临床推广。 紫杉醇主要是从紫杉树的树皮内 提取分离的含有紫杉烷环的有机化合物， -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 其主要作用机制是促进微管聚合，保持 其稳定，促进肿瘤细胞凋亡，减少肿瘤 细胞分化5。以往研究已经证实了紫杉 醇在上消化道恶性肿瘤中的临床价值， 其单药使用治疗食管癌的有效率接近 30%， 同时与 5-氟尿嘧啶及顺铂无交叉耐药性， 如联合使用则能显著提高临床疗效6-7。 本研究主要探讨紫杉醇联合顺铂治疗中 晚期食管下端贲门癌的临床价值，现报 告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择 2008 年 1 月-2011 年 1 月笔 者所在医院收治的中晚期食管下端贲门 癌患者 80 例，排除严重心肺肝肾功能 障碍者、恶病质晚期严重营养不良者， 精神障碍者，对使用药物过敏者，按照 随机数字法分为观察组和对照组，每组 40 例，其中观察组：男 21 例，女 19 例， 年龄 3670 岁，平均（56.85.6）岁， 病理：鳞癌 19 例，腺癌 18 例，其他少 见类型 3 例，合并远处转移 11 例，既 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 往手术史者 21 例；对照组：男 22 例， 女 18 例，年龄 3770 岁，平均 （56.95.5）岁，病理：鳞癌 20 例，腺 癌 18 例，其他少见类型 2 例，合并远 处转移 12 例，既往手术史者 20 例。两 组性别、年龄、病理分型、既往手术史 及远处转移比例等比较差异均无统计学 意义（P0.05） ，具有可比性。 1.2 方法 所有患者治疗前均签署化疗知情 同意书，本研究通过医院伦理委员会批 准，其中观察组使用紫杉醇（国药准字： H20059377，浙江海正药业股份有限公 司生产） 175 mg/m2，先将注射液配置 于 0.9%氯化钠注射液 1000 ml 中，使用 输注泵进行持续静脉泵注，维持时间超 过 12 h，每 4 周重复一次，联合顺铂 （国药准字：H37021358，齐鲁制药有 限公司） ，20 mg/m2，溶于 5%葡萄糖注 射液 500 ml 中静脉滴注，连用 5 d 为一 周期，每 4 周重复 1 次；对照组使用 5- 氟尿嘧啶（国药准字：H44023085，广 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 州白云山制药股份有限公司生产）每次 0.5 g，隔日 1 次，总量 10 g，联合顺铂 （国药准字 H37021358，齐鲁制药有限 公司） ，20 mg/m2，溶于 5%葡萄糖注射 液 500 ml 中静脉滴注，连用 5 d 为一周 期，每 4 周重复 1 次。 1.3 观察指标 对所有患者均随访 4 年及以上， 比较两组治疗过程中发生的不良反应， 统计两组缓解期、疾病无进展时间及生 存期。缓解期：自开始判定完全缓解或 部分缓解起至肿瘤出现复发或进展的时 间；生存期：从开始化疗至死亡或末次 随诊时间；疾病无进展时间：自治疗开 始至肿瘤病灶出现进展的时间。 1.4 统计学处理 采用 SPSS 13.0 软件对所得数据 进行统计分析，计量资料用均数标准 差（xs）表示，比较采用 t 检验；计数 资料以率（%）表示，比较采用字 2 检 验。P0.05 为差异有统计学意义。 2 结果 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 2.1 治疗过程两组不良反应发生 情况比较 观察组发生骨髓抑制、肝肾功能 损伤、脱发及消化道反应的比例显著低 于对照组，差异均有统计学意义 （P0.05） ，详见表 1。 2.2 两组缓解期、疾病无进展时 间及生存期比较 观察组缓解期、疾病无进展时间 及生存期均显著长于对照组，差异均有 统计学意义（P0.05） 。详见表 2。 3 讨论 食管贲门癌具有特殊的生物学效 应，研究称其一般需通过 6 个左右的化 疗周期，药物方能达到作用部位起到最 大的杀灭肿瘤细胞的效应8。以往使用 的 5-氟尿嘧啶联合顺铂治疗，顺铂是一 种常用的细胞周期非特异抗肿瘤药物， 可破坏肿瘤细胞的 DNA 双链结构与功 能，5- 氟脲嘧啶则为一种细胞周期的特 异性抗肿瘤药物，能抑制嘧啶代谢进而 对肿瘤细胞 DNA 的合成造成影响9。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 但以上两药联用消化道反应严重，并具 有显著的骨髓抑制和脱发等不良反应， 往往成为患者中断治疗的原因10。 本研究观察组使用紫杉醇，其发 生消化道反应的比例显著低于对照组， 差异有统计学意义（P0.05） ，联合紫 杉类机械能序贯治疗，更好地作用于不 同细胞周期，降低了肿瘤细胞的增殖能 力，提高了治疗药物的剂量密度。研究 证实，紫杉类的作用时间取决于紫杉醇 的细胞毒性作用，临床使用低剂量的紫 杉醇当适当延长其治疗给药时间，能达 到与大剂量紫杉醇相同的细胞内毒性效 果，一般通过持续灌注给药满足临床治 疗药物11。本研究观察组使用紫杉醇 即进行持续小剂量灌注给药方式进行。 而观察组发生肝肾功能损伤及脱发比例 低于对照组，可能与给药方式有关，通 过持续小剂量灌注给药降低了机体血浆 蛋白结合绿，减少了游离成分比例，故 减少了药物分布速度，进而减少了机体 其他部位方式不良反应的比例。骨髓抑 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 制是 5-氟尿嘧啶治疗的主要不良反应， 观察组避免了使用 5-氟尿嘧啶，紫杉醇 虽有一定的骨髓抑制，但其发生率显著 低于使用 5-氟尿嘧啶患者12。 紫杉醇用于治疗食管癌或者贲门癌的临 床疗效已经得到临床肯定，其能稳定细 胞内微管结构并阻止其解聚，进而是微 管结构失去其正常的生理功能，同时还 能作用于细胞有丝分裂的 M 期，进而 促使肿瘤细胞的有效分裂停留于 G2 期 与 M 期，达到抑制肿瘤细胞生长减少 肿瘤细胞增殖的目的13 。本研究观察 组联合使用紫杉醇，相对于使用 5-氟尿 嘧啶者，观察组缓解期、疾病无进展时 间及生存期均显著长于对照组。紫杉醇 治疗上消化道肿瘤疗效肯定，单药有效 率可达 17%31% ，且与顺铂联用显著 避免了交叉耐药性，进而明显提高临床 疗效14。其抗微管主要通过秋水仙碱 与长春花碱以促进微管结构的解聚，进 而特异性的与微管 位相结合，促使肿