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下丘脑垂体功能检查 一、禁水试验(限水试验) (一)原理 抗利尿激素(ADH)有调节血容量及渗透压的作用。正常人在限水后,由于血容量减少 8以上,血 渗透压增高 1以上时 ADH 分泌增加,促进远端肾小管对水的重吸收,因 而尿量减少,尿比重和渗透压升高。而尿崩症患者,由于缺乏而 ADH,虽经限水,尿量却 无明显减少,尿比重升高亦不明显,且由于在限水情况下继续排尿,而至血液浓缩,体重 下降,并可出现脱水症状。因此,本试验可鉴别精神性多饮与尿崩症。结合垂体后叶素试 验,可进一步鉴别肾性尿崩症。 (二)方法 1 5h 限水试验 (1)患者清晨起正常进食,上午 8 时开始禁食、水,试验前最好排大小便,并准确测量体 重、尿量和尿比重。 (2)从上午 8 时起每隔壁 1h 留一次尿,并测尿量和尿比重,如 1 次尿量太少,可将两次 合并测量。 (3)上午 10、11、12 及下午 1 时各测体重一次,若比原体重减少 3%5%,应终止试验。 (4)结果分析:限水 5h 内尿量无明显养活尿比重无明显上升,体重下降明显 (3%7%)应考虑尿崩症的可能;若尿量养活尿比重上升到.,或体重下 降不明显,一般考虑多为精神性多饮;若尿比重上升不满意,且体重下降也不明显, 应继续处长到期的限水试验。 限水试验 从试验日前一天的时开始禁食、水,至翌日早时排空膀胱,留尿测比重。若尿比重小于 1.016,且病人能耐受,可继续限食品店、水直至时(共) 。从小时中每 小时留尿测其比重,比重小于 1.010 应考虑尿崩症的可能;比重大于 1.016 一般为精神性 多饮;比重介于 1.0101.016 之间,有可能为轻型尿崩症。 二、垂体后叶素注射试验 (一)原理 垂体后叶素注射试验在此系指抗得尿激素(antidiuretic bormone, ADH)注射试验,此激 素又乏血管加压素(vasopressin) ,实际上为下丘脑视上核分泌,最后储存于垂体后叶, 故习惯上知名人士为垂体后叶素,为肽,其主要生理作用是啬肾脏远曲小管和集合管对 水的通透性,促进水的重吸收,使尿量减少。临床上常利用此特点来协助诊断尿崩症。 (二)方法 ()前述禁水试验阳性者再做此试验。 ()上午时开始禁食、水。 ()上午时留尿测尿量和比重,并测血压,此后成人皮下注射垂体后叶素(儿童 酌情减量) ,注射后再测血压一次。 ()于、时各测血压、留尿测尿量及尿比重。 (三)结果分析 ()若注射垂体后叶素以后,尿量明显养活尿比重上升到 1.016 者,可以肯定为垂体性 尿崩症,系缺乏所致。 ()注射垂体后叶素后,尿量未养活尿比重无改变或上升不明显,则为肾性尿崩症。 (四)注意事项 由于同时有升高血压的作用,故凡有高血压、冠心病等老年患者应慎用或禁用。 五、禁饮与垂体后叶素联合试验 (一)原理 利用下丘脑垂体后叶系统对禁饮和垂体后叶素的反应,来判断和鉴别缺乏垂体后叶素的 尿崩症以及精神性多饮之间的区别。 (二)方法 ()试验日患者可进早餐,从时至时的整个试验过程中患者应禁食、水。时排 空膀胱,并准确测量尿比重和体重。 ()从时起每留尿次,共次,测其尿量和比重。 ()时排尿后立即静脉注射垂体后叶素 0.25U,然后再在、时各留次尿, 测尿量和比重。 (三)结果分析 ()尿崩症:禁饮后,快活量减少及比重上升不明显。注射垂体后叶素后尿量减少 及比重上升显著。 ()精神性多饮、多尿:禁饮后尿量和比重没有明显减少和上升,而注射垂体后叶 素后,变化不明则尿崩症明显。 (四)注意事项 (一)原理 同高渗盐水试验。由于病人对高渗盐水快速滴注常有不适感,其速度不易掌握,导尿也易 引起泌尿系感染。此试验简单易行,无上述缺点,故多以此试验作为尿崩症的筛选试验。 (二)方法 ()试验前一日晚时开始禁水,次晨排空膀胱后在以内饮 1000ml 水。 () (三)结果分析 饮水日内排尿量为入量的以上。如饮氯化钠溶液后,内排尿量为入量 的以下,可排除尿崩症;若超过,尿崩症即可肯定。 (四)注意事项 少数患者饮盐水后可有轻度腹泻,若不严重,对结果影响不大,如果腹泻明显,则应重作。 三、高渗盐水试验 (一)原理 在下丘脑垂体后叶功能正常的情况下,静脉滴注高渗盐水使血浆渗透压增设时,刺激下 丘脑垂体分泌足量的,从而使尿量迅速减少。垂体性尿崩症患者,由于缺乏 ,仍继续排尿。 (二)方法 ()试验前停止一切抗利尿治疗,使症状完全出现达治疗前程度。 ()试验前禁水(可适当进含水量少的食物) 。 ()试验开始时按每公斤体重ml 计算饮水量,并在内饮完。 ()于饮完水后,排空膀胱管,以后每隔 15min 留尿次,测尿量, 计算每分钟排尿量,如超过 5.0ml/min 以上(一般在 101ml/min)可继续试验, 否则继续试验无意义。 ()静脉滴注 2.5%氯化钠溶液,按每分钟 0.25ml/kg 体重计算速度,共 45min,滴注期 间每 15min 收集尿量次,并测尿量、比重或尿渗透压。若尿量、比重、渗透压变 化不大,则静滴水剂垂体加压素(pitressin),5u/min,共,同时收集尿量次 (每 15min 1 次) ,并测尿量、尿比重或尿渗透压。 (三)结果分析 ()正常人及精神性多饮、多尿者滴注高渗盐水 0.51.0h 尿量明显养活尿比重上升到 1.010 以上,注射垂体后叶素后,尿量进一步减少,比重继续上升。 ()尿崩症患者对高渗盐水无反应,尿量和尿比重变化不大,或尿量稍有减少,而注射 垂体后叶素后,尿量明显减少,比重上升,口渴症状消失。 ()肾性尿崩症,注射高渗盐水和垂体后叶素后,均不能使尿量减少,尿比重也不上升。 (四)注意事项 ()在禁水过程中,应密切观察,以免过度脱水而发生危险。 ()滴注高渗盐水时不能过快或过慢,应按每分钟 0.25ml/kg 体重掌握。 ()凡饮水、留标本、滴注高渗盐水和静肪注射垂体加压素,均应严格按照规定时间进 行,否则影响结果。 ()由于高渗盐水滴注后增加血溶量,加重心脏负担;血管加压素可谨高血压,故高血 压和冠心病患者禁用。 九、促性腺激素释放激素(n)兴奋试验(试验) (一)原理 对垂体促性腺激素(和)有兴奋作用,给受试者注射外源性 后在不同时相取血测定和含量,以了解垂体功能。若垂体功能良好,和 水平升高,反之,则反应性差。 (二)方法 ()上午时(可不禁食)静脉注射 LHRH100g( 溶于 5.0ml 生理盐水中),于注射前和 注射后的 15、和分别取静脉血ml,测定 LH 和 FSH 的含量。 ()若上法反应性差,再每肌注或静注 LHRH50100g,连用次,再测 LH 和 FSH 含量。 (三)结果分析 ()正常成年人注射 LHRH 后高峰在 15min。 ()正常男女儿童注射后比基础增加速度倍以上,也有明显升高。 ()正常女性月经周期中血清含量在排卵前 7.515g/ml,月经前约为 34g/ml。 ()病变在下丘脑者,反应可正常或延迟;病变在垂体者,则无反应或反应低下,且无 周期变化。 ()病变在卵巢者,反应明显升高;性早熟者反应可同正常成人;青春期延迟者,反应 可正常。 (四)注意事项 此试验个体差异性大,测定时最好进行自身对照。 十一、促肾上腺皮质激素释放激素刺激试验 (一)原理 促肾上腺皮质激素释放激素()能选择性地刺激垂体分泌及其有关多肽, 而不影响垂体其他激素的释放,给受试者注射一定剂量的后,观察外周血中不同时 相的或皮质醇水平,以探测垂体分泌贮备功能。 (二)方法 有人观察清晨做此试验和皮质醇反应较弱,尤其是皮质醇更为明显。因此, Nikolics 等于年提出最好在下午或傍晚进行刺激试验,阳性率高,其方法 如下: ()试验前预先留置静肪通道,于给前 15min 和 0min 分别取静肪血 3.0ml 注 入含和肝素钠的二支抗凝管内混匀,分离血浆贮于-20待测和皮 质醇基础值。 ()将 100g 或 1g/kg 体重的稀释于 20ml 生理盐水中,于 30s 内一次静沪注 入。 ()注入后的 15、30、60、90、120、150 和 180min 分别取静肪血测和 皮质醇含量。 (三)结果分析 () 正常反应:正常人在注射后 2min及皮质醇开始上升,1530min 达 高峰,峰值约为基础值的 3.6 倍,23h 内恢复到基础水平。 () 库欣病患者对试验反应增强,手术后周内试验反应恢复正常;而异 位综合症患者对试验无反应。 () 肾上腺皮质功能减退症:原发性肾上腺功能减退者,血中基础升高,皮质 醇水平很低,刺激试验后进一步升高,皮质醇无反应;继发性肾上 腺皮质功能减退者,多由于垂体或下丘脑病变所致故基础值和皮质醇均低, 对呈延迟反应者提示病变在下丘脑,无反应者证明病变在垂体。 () 神经性厌食对反应减弱,有作者认为厌食如同抑郁一样,均对外源性 瓜不敏感,可能与这些病人外周血皮质醇水平有关。 () 抑郁症、强迫观念和行为性疾病等,常伴有垂体肾上腺轴活动增强,即所谓“假 库欣综合症” ,这些病人行刺激试验后,皮质醇反应正常,而反应 减弱,约为正常对照组的。 () 长期内服糖皮质激素的患者,停药 12h 者,对刺激试验呈明显延迟反应,停 药 36h 者呈轻度延迟反应,而对刺激试验反应正常。 十二、生长激素释放激素测定 (一) 方法 晨空腹取静脉血 2.0ml,加抗凝送检,分离血浆存待测,以放免法测定。具体方法 从略。 (二) 结果分析 ()的正常参考值:1984 年 Saito 等用人工合成的 1-44 建立了 的放射免疫法,观察家例正常人空腹血浆浓度为(10.3+-4.1) ng/l,无性别差异。孕妇分娩前为(8.9+-2.6)ng/l,分娩后为(11.6+-3.3ng/l,脐带 血中的明显升高,为(63.0+-27.1)ng/L。 ()多巴胺能刺激的释放,引起分泌,正常人内服多巴胺 500mg 后 4880min 血浆 GHRG 增高 23 倍,120min 恢复至空腹水平。 ()肢端肥大和巨人症患者降低,这可能系过度分泌的反馈掏所致。 ()垂体性侏儒分泌升高,若病变在下丘脑则水平降低,甚至测不出, 有助于景德镇别侏儒的病因所在。 ()肝硬化和肾衰病人的与正常人无差异,有人观察分别为(9.6+-4.2)ng/l 和 (10.1+-6.3)ng/l。 十三、生长激素释放掏素测定 生长激素释放掏素(somatostatin,SS)是 1969 年由 Krurlich 等到发现的。他们在羊下丘脑提取 液中发现含有一种能抑制释放因子。此后 1973 年由 Bruzeau 提纯,为肽并取名为 ,目前已能大量人工合成。的主要生理作用是:抑制几乎所有激素的分泌; 抑制消化液的分泌;抑制消化道及有关器官的运动;抑制消化道的吸收功能;抑制 中枢神经活动;抑制血小板聚集及减少内脏血管的血液量等。血循环中的 SS 主要来源于 胰腺和上消化道,而甲状腺的 SS 可能由 C 细胞产生。 (一)方法 晨空腹取静脉血 2.0ml,加抗凝送检,分离血浆待测,以放射免疫法测定,目前国内无成 品试剂盒提供。 (二)结果分析 () 正常参考值:(10.1+-7.2)ng/L。 () SS 升高常见于 SS 瘤、特发性 GH 缺乏症及特发性 TSH 缺乏症等。 () SS 减少可见于巨人症和肢端肥大症,以及 TSH 瘤。 () 松果体瘤、髓母细胞瘤等病的脑脊应付中 SS 升高。 () 甲状腺功能低下症的 SS 水平比甲状腺功能亢进症高。 十五、促肾上腺皮质激素测定 (一)方法 由于 ACTH 的分子较不稳定,在采集标本过程中容易被玻璃器皿吸附,需塑料注射器于上 午 8 时采血,并加 EDTA 抗凝立即送实验室,标本量需 4.0ml,分离血浆后储保 存(7更好) 。具体操作方法从略。 (二)正常范围 ACTH 的峰值在上午 68 点之间,最低值在晚上 611 点。作者以美国提供的试剂盒测得正 常成年人上午 8 时为 2590pg/ml。有人报道新生儿脐带血为 129157pg/ml(28.634.8pmol/L);17d 为 104136pg/ml(23.130.2pmol/L)。另外应激、妊 娠和月经周期都可增加的分泌,可达pg/ml。立位与卧位没有差异。 (三)升高的常见疾病 ()原发性肾上腺皮质增生:主要是由于本病肾上腺皮质激素分泌不足,反馈抑制减弱 所致。 ()先天性肾上皮质增生:本病为遗传性先天性肾上腺皮质激素生物全盛过程中的某一 种酶缺陷,导致正常的皮质激素全盛受阻。最主要的有:羟化酶缺乏和 羟化酶缺乏,由于其皮质激素合成障碍,反馈抑制减弱,引起分泌 增多。 ()异位综合症:由于内分泌腺以外的某些肿瘤,如肺癌、胸腺癌、消化道癌 等,分泌大分子(称前或原)所致。 ()下丘脑垂体功能紊乱所致分泌增多。 ()家族性阿狄森病:本病又称遗传性肾上腺皮质对不反应综合症。主要是遗 伟缺陷导致肾上腺皮质对无反应,使糖皮质激素不足,血循环中皮质醇明 显减少甚至不能测得,但及明显升高。 ()其他:如用 Su4885 试验时,大手术、创伤、低血糖、休克等均可使分泌增 多。 (四)降低的常见疾病 () 垂体前叶功能减退症:由于各种原因引起筐体前叶功能减退或丧失。但减 少一般晚于、和。 () 原发性肾上腺皮质功能亢进症:由肾上腺本身的腺瘤、癌肿等所致、皮质醇分泌增 多,反馈抑分泌减少。 () 医源性养活症:由于临床上大量应用肾上腺糖皮质激素治疗某些疾病,反 馈抑分泌。 十七、生长激素测定 (一)方法 () 检查前一天晚饭后禁食,夜间保证充分睡眠。 () 次晨醒后半小时内(勿下床活动) ,卧位取静脉血 2.0ml,不加抗凝送检。 (二)正常范围 () 正常成人在基础状态下,一般都为g/L。 () 新生儿可达 30g/L。 () 岁儿童平均约为g/L。岁平均为g/L。岁与成年人相近。 () 有作者以法国试剂盒观察例男性(岁)平均为 1.69+-0.82) g/L(范围 0.543.30g/L)。另观察了例女性(年龄岁)平均 为(2.40+-2.20)g/L(范围 0.469.4g/L) 。 (三)降低的常见疾病 () 垂体性侏儒:本病可为单一缺乏,或同时伴有其他垂体前叶激素减少。其基础 值和硫化因子明显低于同等人水平,而且激发试验后,峰值也不超过 g/L。但有些病人基础状态下的值可在正常范围内,只有在兴奋试验时才 表现出分泌不足。 () 垂体前叶功能减退:由于下丘脑垂体功能障碍,或垂体本身病变所致除水平 低于正常外,也可有、等到水平降低。 () 心理社会性“侏儒”:此类患者由于情绪,失去母爱等因素,不但生长迟缓,而且 水平低,对刺激无释放高峰。 () Turner 综合症:晚近有人报道本综合症生长异常可能与生长激素分泌异常有关, 有人观察本病尿排泄明显低于正常。 () 其他:如应用葡萄糖、甲状腺素、酚妥拉明等也可使降低。 (四)升高的常见疾病 () 巨人症或肢端肥大症:由于垂体瘤导致自发分泌增多,而且不被高血糖所 抑制。若抑制率达,行兴奋试验时反应趋于正常者,说明巨人症或 肢端肥大症处于相对静止状态。 () 低血糖:各种原因所致的低血糖均可使分泌增加,一旦血糖恢复正常,即 降至正常范围。 () 糖尿病:虽然升高不是糖尿病的病因,但糖尿病患者,尤其是病情控制不理想 和有微血管合并症者,其升高的原因是内源性胰岛素不足,血糖控制不佳所致。 () 肾功能衰竭:云彩功能衰竭病人的升高的确切原因尚不十分清楚,可能与蛋白 质热量不足或清除降低有关。 () Loron 侏儒表现相似,但唯独水平升高,而且对外源性 有抵抗现象。 () 其他:应用某些药物如胰岛素、精氨酸、烟酰胺、高血糖素、雌激素、消 炎痛、多巴胺、前列腺素、阻滞剂、乙酰胆碱和羟色胺等均可使升高。 (五)注意事项 情绪紧张,手术刺激、体力活动,进食后,禁食以上以及入睡后,均可使水平 升高,判断时应排除影响因素。另外,本正常范围系指基础状态下观察的结果,故采取标 本时也应按上述要求进行。 十八、动态试验 的动态试验分兴奋与抑制性两大类。兴奋试验的方法较多,最常用而又较灵敏的是 胰岛素低血糖和左旋多巴试验; 抑制试验主要有葡萄糖抑制试验 动态试验方法 试验类 型 方法 高峰出现时间 (min) 兴奋性 0.1.3g/kg 体重 正规胰岛素 0.10.15U/kg 体重,静注 左旋精氨酸 30g 稀释后于 30min 静脉注入 胰高血糖素 1mg 肌注 左旋多巴 0.5g 口服 水剂加压素 10U 肌注 3060 3060 60120 150 90 60 抑制性 100g 60 (一)胰岛素低血糖兴奋试验 原理:利用低血糖刺激,向血糖抑制分泌的生理作用,给予受试者一定量的胰岛 素,使其出现低血糖反应,测定不同时间的水平,以观察垂体 的储备功能。 方法:受试者于晨起床前静脉滴注生理盐水以保持通道,先取血作对照值,然后静脉 注射正规胰岛素 0.1U/kg 体重(肥胖者可用到 0.3U/kg 体重) ,注射胰岛素后起之秀 0、60、90、和 120min 各取静脉血一次与注射胰岛素前一共和国次,分别测 GH 和血 糖。 结果分析 () 正常人用胰岛素后,当血糖果降至 2.22nmol/L,或降到用胰岛素前对照值血糖的 50%时 GH 应明显升高,峰值勤出现在 3060min,阳性率为,峰值勤为 35+-30p/L。作者观察男女各式各样例正常人胰岛素低血糖后的变化,高 峰在 60min,逻辑性为 24.67+-13.12p/L,女性为(16.37+-13.02)g/L。 () 正常儿童反应阳性率在,有少部分假阴性,一般高峰值勤为 1530g/L。 () 垂体性侏儒和垂体前叶功能低下者,用胰岛素后 无反应或反应很低,一般峰 值多在 5.0g/L 以下。 () 皮醇增多症、甲状腺功能低下儿童、甲状腺功能亢进证、肥胖症和应用大剂量的糖 皮质激素后等可使反应减弱。 () 体质性矮小症、性发育障碍者(如 Turner 综合症等) ,反应可正常。 注意事项:此试验有一定危险性,尤其是小儿应慎重,试验过程应密切观察,反应严 惩者应予以一定量葡萄糖液终止试验。有癫痫史者慎用。 (二)兴奋试验 原理:(生长激素释放因子)目前有,和 ,均为强有力的刺激源,注射后迅速升高,而不影响其他垂 体激素,也不影响胰岛素的分泌。注射后血糖、电解质亦无变化,无明显副作用和毒 性,较胰岛素低血糖、左旋多巴及胰高血糖素试验更为安全可靠,对探测垂体分泌 的储备功能无疑是一项较理想的试验方法。 方法:基本同胰岛素低血糖试验。静脉注射,0.13.3g/kg 体重, 于注射前 15 和 0min 各取血作对照值,注射 GRF1-40 后 30、45、60、90 和 120min 各 取血分别测和血糖。 结果分析 ()正常人注射后很快上升,3060min 达高峰,比基础值至少升高 10 倍, 23h 恢复到基础水平。1983 年 Gross-man 等观察例注射 GRF1-40 的受试者, 4575minGH 达高峰,最高可达 43mU/L。而ood 于 1983 年给 11 例正常人注射大 剂量的 GRF1-44 100g 后 5minGH 即升高,1250min 内峰值达 1367mU/L,2h 后降至 11mU/L 以内,Shibasaki 等应用 GRF1-14 给不同年龄组逻辑性注入后,发现 GH 变化与年龄有关,2040 岁者 GH 反应平均在 30g/L 左右,而 40 岁以后 GH 反 应逐渐减弱。 ()垂体功能低下:如病变在垂体,GH 反应可正常或延迟反应。 ()肢端肥大症:若试验反应与正常人相似,行葡萄糖抑制试验时,至 少可抑制 20%者,则提示病变处于相对静止状态或活动减弱;若 GRF 试验 GH 反应比 正常人幅度大,时间长,行葡萄糖抑制试验时,GH 不被抑制甚至呈反常性升高,提 示病变处于活动状态。 ()侏儒症:病变在垂体者 GRF 试验一般无反应,若连续给 GRF5,有升高者提示 病变不仅在垂体下丘脑,而且可能与垂体中分泌细胞萎缩有关。 ()用于肢端肥大症的病因鉴别:若行试验无明显反应,说明肢端肥大之病 因不在垂体,系异位分泌所致,如胰岛素细胞瘤及类癌所造成的肢端肥大症, 由于垂体细胞长期处于最大刺激状态,故对试验可无反应。 ()用于垂体瘤治疗效果的判断:一般垂体瘤手术d 后,行兴奋试验 反应应恢复正常,若仍持续异常,则提示手术不彻底或复发。 (三)精氨酸兴奋试验 方法:试验日于半小时内静脉点滴精氨酸 1.5g/kg 体重(最多 30g) ,于滴前及滴 后 30、60、90 和 120min 分别取血 2ml 测含量。 结果分析 () 精氨酸刺激试验后,的分泌高峰在 60120min(多数在 60min) 。 () 若干正常儿童,45%93%的常驻试者呈阳性反应。 () 男孩高峰值约为 16g/L。女孩高峰值约为 26g/L 左右。 () 缺乏的儿童高峰值一般5g/L。 注意事项 () 精氨酸滴注时不能漏出血管外,否则可引起局部红肿。 () 心功能不好者慎用或禁用。 (四)左旋多巴兴奋试验 方法:受试者于饭后口服左旋多巴 10mg/kg 体重(最大量 500mg) ,于服药前 及服药后 60、90 和 120min 分别取血测值。 结果分析 () 服左旋多巴后,的分泌高峰在 60120min(多数在 90min) 。 () 正常儿童高峰值为 14.5+-1.8g/L,阳性率为 86%91%。 注意事项:有心脏病者,用左旋多巴应慎重。另外有近半数的受试者内服左旋 多巴后有轻度的胃肠反应。 (五)葡萄糖抑试验 原理:血糖的高低对的释放有明显影响,利用高血糖抑分泌的生理作用的原 理,给患者予以一定量的葡萄糖后,观察外周血循环中的变化,了解能否被 高血糖所抑制。适用于升高的患者。 方法:试验前一日晚餐后禁食,试验日晨起床后内服 100g 葡萄糖(儿童按 1,7 g/kg 体重计算) ,于服糖前及服糖后 30、60、120、180 和 240min 分别取血测血糖 和。 结果分析 () 正常人内服葡萄糖后,随着血糖的升高,即被子抑制,一般下降到 3g/L 以 下,多数下降到 1.0g/L 以内。 () 垂体腺瘤者,则不被抑制或不能降到原来对照值的 50%。 () 糖尿病、肾功能衰竭者也不能降至 50%,有作者曾观察例糖尿病人的水平, 当血糖上升时也有小范围的下降,降不到原来的当 120 和 180min 时,反 比未用糖时还高,提示升高是由于内源性胰岛素不足,血糖控制不理想所致。 十九、泌乳素测定 (一) 原理 泌乳素(Prolactin,GRL)是由垂体前叶分泌的一种蛋白激素(CS)的化学结构相似,由 198 个 氨基酸组成,分子量 22000。与一样不需要通过靶腺发挥作用。它对机体和乳 腺的生长发育、乳汁的分泌、性腺发育、调节水及电解质代谢都起着十分重要的作用。 受下丘脑和的调节(以为主) ,有明显的昼夜分泌差异,呈脉冲 式波动,睡眠后浓度升高,可达基础值的倍以上。以放射免疫法测定含量, 可了解垂体分泌的功能。 (二) 方法 晨起床后 12h 空腹取静脉血 2.0ml,不加抗凝送检,分离血清待测,储 28 24h 对 结果无影响,超过 24h 需储于-20。由于的分泌波动大,因此有人主张多次(每 15min 左右取血一次)采集等量标本,混合后再进行测定,以减少误差。 (三) 正常范围 由于受许多生理的、药理的影响,试剂盒的来源不同,结果也不尽一致,最好建立 自己的正常范围。有笔者以西欧防化中心提供的试剂盒观察某院工作人员男女各 15 例,结 果为:男性为 0.240.56nmol/L,女性为 0.260.82nmol/L,与国内外报道相近。 (四) 升高的常见疾病 () 腺瘤:是最多见的病理性升高的原因,由于瘤体本身分泌增多所 致。多数病人的值在 4.0nmol/L 以上(0.21.0nmol/L 为正常参考值)。 () 颅脑肿瘤:如颅咽管瘤、脑膜瘤等也可使谨高,有人认为这可能与养 活所致,但近来又有人认为分泌增加很少与养活有关。 () 原发性甲状腺功能减退症:谨高与甲低时增加或对反应增强有 关,随着甲低治疗的好转,即逐渐降至正常。cormick1986 年观察先天性甲 低患儿高血症时,认为其机理系长期兴奋、多巴胺对垂体分泌 的抑制减弱、循环代谢清除减慢,以及胎儿分泌其他兴奋的神经递质, 如 5-羟色胺和 -内啡肽的增加有关。国内一组 11 例的甲低小儿治疗前为 (91.3+-56.2)g/L,明显高于对照的(9.7+-8.9)g/L。 () 原发性性腺功能减退症:可升高倍,继发性性腺功能减退症降 低。 () 男性乳房发育症:此症谨高可能系与促性腺激素之间平衡失调有关, 有人观察发现男子乳房发育者的水平明显高于无男子乳房发育者。 () 肾功能不全:升高可能与肾脏对代谢清除减少有关,有人观察重症肾 衰的女性患者有 75%有高血症。 () 肾上腺皮质功能不全:升高是由于糖皮质激素不足对垂体的直接影响,及通 过下丘脑血清素或内啡肽的间接作用所致当补充糖皮质激素后,即明显下降。 () 异位分泌综合症:有些肿瘤如肺癌,尤其燕麦细胞癌,泌尿系统癌、支气管 癌等均可分泌。 () 其他:如活动期的皮质醇增多症、糖尿病、重度甲亢、多囊卵巢综合症、Forbes- Albight 综合症、创伤、手术刺激、带状疱疹以及应用氯丙嗪、甲基多巴、利血平、 灭吐灵、吗美散痛、雌激素、避孕药等,均可使分泌增多。 (五) 值降低的常见疾病 () 垂体前叶功能减退症:有人观察此症有 85.7%的病人水平降低。主要是垂体 分泌细胞功能低下所致。 () 原发性不孕症:有人观察其阳性率达 91.7%。 () 功能性子宫出血:阳性率达 82.4%,继发性闭经(阳性率约为 73.2%) 。 () 就用某些药物以后,如溴隐亭、多巴胺、去甲肾上腺素和降钙素等。 国内外报道的正常范围(nmol/L) 女性报道单位 男性 正常情况下 口服避孕药 晚期妊娠 绝经期后 上海第二医学院 0.201.00 0.280.88 4.808.00 北京 0.36+-0.21 0.47+-0.22 0.37+-0.20 7.52+-2.78 _ 药盒提供者 0.21+-0.08 0.43+-0.23 _ _ 0.24+-0.10 沈阳军区总医院 0.240.56 0.260.82 _ _ _ 二十、的动态试验 的动态试验分兴奋性和抑制性两大类,临床上用兴奋试验来探查垂体分泌的 储备功能;抑制试验主要判断分泌过多的自主性。较常应用的兴奋的抑制试验的方 法见表。 (一)的胰岛素兴奋试验 原理:利用胰岛素引起低血糖反应,间接刺激垂体分泌增多,观察外周血循环 中在不同时相的变化,以了解垂体分泌的储备功能。 方法 () 早晨起床后空腹取血 2ml,不加抗凝分离血清测和血糖浓度作为对照值。 () 继之静注正规胰岛素 0.1U/kg 体重。 () 注射胰岛素后的 30、60 和 90min 分别取血测和血糖浓度。 结果分析 () 正常人基础值不超过 1.0nmol/L(一般为 0.240.86nmol/L)用胰岛素 30min开始升高,60min 达高峰,以后逐渐下降。最高值可达 1.62.0nmol/L,女性可能超出此范围。 () 垂体前叶功能低下者,不但基础值低于正常,兴奋后亦无反应。 二十一、 血清黄体生成素测定 黄体生成素(luteinizing boumone,LH)系垂体前叶分泌的一种促性腺激素,是一种糖蛋白, 分子量约为 26000,每日约分泌 5001100U,在血循环中与 和 球蛋白结合,主要 受下丘脑的调节,同时还受月经周期的影响。其生理作用主要是促进女性排卵和 黄体生成,以促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性主要是促睾丸间质细胞增生,促睾丸 素的合成和分泌。测定的浓度可判断垂体、性腺的功能状态,对许多内分泌和妇科疾 病的诊断鉴别有极其重要的意义。 (一)方法 由于有日内波动、而又无真正的周期节律,24h 内有 914 次不规则的分泌波动,相 当于平均值的 23 倍,所以有人主张应多次采血测定。在女性则随年龄和月经周期变化而 变化,故采标本量应了解当时的生理特点。由于多次采血一般病人难以接受,主要一次采 取晨空腹静脉血 2.0ml,不加抗凝送检,以放射免疫法测定。 (二)正常范围 至目前为止,国内外所报道的正常值略有差异,主要是受以上提到的不同发育期、生理特 点和取血时所处分泌波动的影响,有关报道的正常参考值见表 血清正常参考值(IU/L) 时期 男 女 儿童期 6.42+-2.05 3.74+-0.57 青春期 8.70+-2.35 8.33+-1.03 成年期 4.65+-0.33 12.05+-13.26 老年期 11.49+-2.05 49.70+-3.50 卵泡期 12.90+-2.54 排卵期 50.20+-8.30 黄体期 6.30+-0.75. (三)升高的常见疾病 ()原发性性功能低下症:由于卵巢和睾丸功能低下,雌、雄激素分泌不足,对垂体反 馈抑制减弱,使值升高。主要包括:先天性睾丸发育不全;后天性睾丸功能障 碍(因外伤、手术、放射性损伤、炎症、中毒、极度营养不良和肿瘤等所致;卵巢 性侏儒等病。 ()真性性早熟:男孩儿岁以前,女孩岁以前出现青春期发育,可 达成人水平,主要包括特发性性早熟和脑性、多发性骨纤维异样增生症、重度甲状 腺功能低下等 ()多囊卵巢瘤:明显升高,有人提出计算的比值对本病的诊断更有 重要价值,比值大于为诊断本病的标准。 ()垂体瘤:本病少见,1982 年 Kovacs 等和 1984 年 Rowan 等报道过此病的睾丸大 小和第二性征正常,明显升高,达 2071U/L。 ()综合症:Noonan 综合症:均可升高。 ()更年期综合症:由于更年期以后,靶腺功能逐渐减退,作为促性腺激素之一的 呈生理性升高。 (四) 降低的常见疾病 () 继以性性腺功能低下症:由于垂体的原因致使分泌减少。多见于分娩时失血过 多致垂体萎缩,手术损伤、放射性照射、各种感染等所致。 () 假性性早熟:如卵巢肿瘤、紧上腺肿瘤、肾上腺增生等所致性激素分泌过多,病人 第二性征明显,明显减少。 () Kallman 综合症、Prader-Willi 综合症、Laurence-Moon-Biedl 综合症、 Friedriech 综合症等,分泌减少。 () 孤立性黄体生成素缺乏症(isolatad Lhdeficiency):为先天性黄体生成素分泌不 足或根本不分泌,致性腺功能低下,男性表现为第二性征发育障碍,类似无睾丸征, 乳房女性化,但有精子生成,可生育;女性则表现不排卵,雌激素和孕激素全盛减 少值降低。 二十二、 血清卵泡激素(follicle stimulating houmone,FSH)也是垂体分泌的一种促性腺 激素,是一种糖果蛋白,分子量约 30000,每日分泌约 2050U,在血中也与 和 球蛋白结合,受下丘脑和靶腺的调节。主要生理作用在女性是促进卵 泡成熟及分泌雌激素,在男性主要是促进精子生成,与一样,测定对许 多疾病人诊断鉴别有极其重要的临床意义。 (一) 方法(同) (二) 正常范围 见表 血清正常参考值(L) 时期 男 女 儿童期 1.79+-0.05 1.98+-0.22 青春期 1.35+-0.28 3.40+-0.23 成年期 4.19+-0.35 8.90+-8.30 老年期 5.20+-0.90 60.00+-5.90 卵泡期 _ 5.60+-0.85 排卵期 _ 19.60+-7.10 黄体期 _ 4.60+-0.57 (三)升高的常见疾病 ()原发性性腺功能低下症。 ()真性性早熟。 ()促性腺激素瘤:此病少见,在垂体溃瘤中仅占,以分泌为主,故 明显升高,可正常。 ()女性阉人症(female eunchoidism):此症类似男性无睾丸症,病人第二性征不发育, 原发性闭经,无女性体态,内外生殖器呈幼儿型,骨龄延迟,阴道涂片显示缺乏雌 激素的刺激,明显升高。 ()Turner 综合症:主要由于染色体数目异常所致,病人表现为内外生殖器均呈幼稚型, 副性征不出现,乳房阴毛不发育,原发性闭经,身材矮小,可有颈蹼,肝外翻,盾 状胸,升高。 ()综合症、Del castillo 综合症、Bonnevie-Ullrich 综合症、17 羟化酶缺乏症, 均可使升高。 ()更年期以后升高。 ()另外近期国外观察到由发育中卵泡的颗粒层细胞分泌的一种(免疫活性抑制 素)有抑的分泌作用。随着年龄的增长,分泌逐渐降低,促使 分泌增加。 (四)降低的常见疾病 ()继发性性腺功能低下症。 ()候性性早熟。 ()多囊卵巢症:本病降低,值升高,使比值增大,大于为 多囊卵巢综合症的诊断标准之一。 ()Kallman 综合症、Prader-Willi 综合症等均可使分泌减少。 八、促甲状腺激素释放激素兴奋试验 (一)原理 下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素() ,促进垂体前叶全盛与释放促甲状腺激素 () 。刺激甲状腺分泌甲状腺激素。当血循环中甲状腺激素谨高时,反馈抑 的分泌,并阻断对的反应。注射人工全盛的,使升高, 借以了解垂体含的的储备能力。无反应者提示垂体分泌的细胞功能丧失,反 应延迟者提示下丘脑病变,故此试验可用于:估计垂体的储备能力;区别甲状 腺功能低下是由于不足还是缺乏所所可代替繁琐的抑制试验,用以诊 断甲状腺功能亢进症。 (二)方法 () 试验不必禁食,病人可以活动,先抽血测作对照值。 () 用标准剂量的200500g 溶于生理盐水 24ml 中,快速静脉注射。 () 注射后 30、60 和 90min 分别取血测。 (三)结果分析 () 正常范围:30min;男性:3.515.5U;女性:6.520.5U。60min:男性: 2.011.5U;女性:4.05.5U。 () 注射后,高峰出现在 2030min,14h 内逐渐下降。14h 后 和增加 70%,增加 15%50%。 () 甲状腺功能亢进证患者注射后无升高反映。据此可用于诊断隐匿性 甲亢或因母体患甲亢而致新生儿性甲亢,当患者对呈强反应时,则可排除 甲亢的诊断。 () 原发性甲状腺功能减退症患者,的基础值即比正常高,注射后, 谨高更明显,但不持久,提示垂体储备功能正常。 () 继发性甲状腺功能减退症者,的基础值勤即较低,多数不能测得,对注射 无明显反应。 () 下丘脑性甲状腺功能减退症,对外源性反应增高,但高峰延迟,多 出现于 6090min。 () 个别内分泌性突眼对亦无反应。 (四)副作用 个别患者注射后可有头昏、心悸、面红及尿急等症状。 促性腺激素释放激素()兴奋试验(试验) (一)原理 九、对垂体促性腺激素(和)有兴奋作用,给受试者注射外源性 后在不同时相取血测定和含量,以了解垂体功能。若垂体功能良 好,和水平升高,反之,则反应性差。 (二)方法 () 上午时(可不禁食)静脉注射100g(溶于 5.1ml 生理盐水中),于注射 前和注射后的 15、30、60 和 90min 分别取静脉血 2ml,测定和的含量。 () 若上法反应性差,再每 2d 肌注或静注 LHRH50100g,连用次,再测和 含量。 (三)结果分析 () 正常成年人注射后高峰在 15min。 () 正常男女儿童注射后,比基础值增加 3 倍以上,也有明显升高。 () 正常女性月经周期中血清含量在排卵前 7.515g/ml,月经前约为 34g/ml

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