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文档简介

中南肿瘤* 1 细胞减灭术加腹腔热灌注化疗 治疗腹膜转移癌:基础与临床 杨肖军、梅列军 中南肿瘤* 2 汇报提纲 1、腹膜转移癌的基础研究 2、研究成果对临床治疗的指导意义 3、局部区域复发转移的多学科临床研究 4、总结和建议 中南肿瘤* 3 l癌症:第一位人口死亡原因 l 转移复发 攻克癌症的瓶颈 全身复发转移 局部区域复发转移 l转移模型:研究转移的必需条件 研究机理,寻找预测指标 筛选防治办法 卫生部:2006年中国卫生统计提要 研究复发转移的意义和目的研究复发转移的意义和目的 中南肿瘤* 4 癌转移致命杀手!癌转移致命杀手! 中南肿瘤* 5 武汉大学肿瘤防治研究中心 湖北省肿瘤医学临床研究中心 治疗腹膜转移癌 的基础和临床研究 局部区域复发转移: 目前可以取得实质性进展的领域 中南肿瘤* 6 腹膜转移癌的实验动物模型 人肝癌细胞HCCLM3腹腔内注射形成腹膜癌: 腹膜腔内肿瘤结节 中南肿瘤* 7 人肝癌细胞HCCLM3腹腔内注射形成腹膜癌: 肠系膜广泛种植 弥漫性腹膜癌的动物模型 中南肿瘤* 8 巨结节型腹膜癌 中南肿瘤* 9 W1W2W3W4W5W6W7W8W9 试验组 n=15 HCPT 2mg/k g, i.p. qd. HCPT 2mg/k g, i.p. qd HCPT 2mg/k g, i.p. qd 全 部 对照组 n=15 NaCl, i.p. qd. NaCl, i.p. qd. NaCl, i.p. qd. 处 死 治疗方案:验证腹腔内化疗的疗效 HCCLM3腹 腔内注射 半数裸鼠死亡 全部裸鼠存活 中南肿瘤* 10 腹腔内灌注化疗 有效消减肿瘤、延长宿主生存期 中南肿瘤* 11 腹腔内灌注化疗:有效缩瘤 有效减轻肿瘤重量 中南肿瘤* 12 腹腔内灌注化疗:延长生存期 临床意义:有效延长宿主生存期 中南肿瘤* 13 腹膜癌大型动物(家兔)模型制作 动物:家兔 肿瘤细胞: 兔VX2鳞状细胞 癌细胞系 Dunne AA, Schmidt A, Kuropkat C, et al. The auricular VX2 carcinoma-an animal model for sentinel node concept. In Vivo, 2003;17: 457-461 中南肿瘤* 14 制作步骤 1. 在家兔胃窦部浆膜下注入 0.1 ml VX2瘤株 中南肿瘤* 15 腹膜癌动物模型制作及影像学诊断 n荷兰兔种植VX2瘤株两周后,腹膜癌在大网膜形成结节融合成块。 高分辨率CT扫描示:大网膜呈显混杂低密度边缘分界不清肿块影 。 中南肿瘤* 16 腹膜癌动物模型制作及影像学诊断 肠系膜上可见弥漫性大小不一的转移小结节。薄层重建冠状位图像 显示,肠管间无明显分界,伴见融合成团状低密度影。 中南肿瘤* 17 腹膜癌动物模型制作及影像学诊断 后膜上可见条状弥漫性大小不一的转移小结节。横断位图像示:后 腹膜融合成团状中等密度影。 中南肿瘤* 18 影像学诊断探索 对照:接种瘤株两周后腹膜分界不清,显示团块状与大网 膜转移瘤同样密度影(右图)。 中南肿瘤* 19 临床研究1 病例1: 女,36岁,右半结肠癌根治术:2004-02-23 约50cm 约15 cm 中南肿瘤* 20 武汉大学中南医院的临床研究 病例1:术后辅助治疗 时间方案结果 040308-040317CTX 800 mg, MTX 40 mg, 5-FU 3.0, MMC 20 mg 040409-040414奥沙利铂200mg d1,替加氟 300 ml4 d2-5CEA 0.010ug/L, CA19.9 0.64 u/ml 040509-040514奥沙利铂200mg d1,5-FU 0.754 d2-5 040604-040609奥沙利铂200mg d1,替加氟 200 ml4 d2-5 040704-040709奥沙利铂200mg d1,方克 800 mg4 d2-5CEA 0.330ug/L, CA19.9 26.33 u/ml 040819-040824奥沙利铂200mg d1,方克 800 mg4 d2-5 040922-040927奥沙利铂200mg d1,方克 800 mg4 d2-5CEA 1.820ug/L, CA19.9 13.59 u/ml CA125 7.110 u/ml 050111CEA100ug/L, CA19.9 34.39 u/ml, CA125 3.85 u/ml. 子宫右上方117 cm, 左后方 57 cm肿块. 无复发生存期: 10个月(04.022.23-05.01.11) 中南肿瘤* 21 武汉大学中南医院的临床研究 病例1:再次手术:051226 切除子宫附件、回肠横结肠吻合口处附近肠管、盆腔及下腹部全部脏壁层腹膜 43温热生理盐水加MMC 20mg,HCPT 40mg,连续温热化疗90分钟 050222:FOLFIRI化疗1周期。以后免疫治疗。 中南肿瘤* 22 武汉大学中南医院的临床研究2 中南肿瘤* 23 自主开发研制的全自动腹腔内热灌注化疗仪 中南肿瘤* 24 自主开发研制的 全自动腹腔内热灌注化疗仪 中南肿瘤* 25 自主开发研制的全自动腹腔内 热灌注化疗仪 中南肿瘤* 26 优点 1. 加温快,加热30min即可进行灌注化疗 2. 灌注容量大,为12,000 ml 3. 温控精确,灌注温度可精确控制在430.1 4. 操作简便,可行封闭式和/或开放式热化疗 5. 安全性好,整个过程均为无菌操作 中南肿瘤* 27 2005年1月2007年1月 21例(胃癌12、结直肠癌5、卵 巢癌2、腹膜黏液瘤1、腹膜恶 性间皮瘤 1) 21例腹膜转移癌患者的临床病理特征 参数结果 人口学特征 年龄范围(岁)2472(45) 性别(男/女)8/13 临床病理数据(人数) 胃癌12例 结直肠癌5例 卵巢癌2例 腹膜假性黏液瘤1例 腹膜恶性间皮瘤1例 I期临床研究 中南肿瘤* 28 所有患者均在全麻下行细胞减灭术。随后进行开放式 非循环IPHC,化疗药物为HTPC20mg,MMC30mg 中南肿瘤* 29 所有患者术后体温稳定,心率均在正常范 围内,术后血液学指标亦未见明显异常 21例患者术后重要恢复指标的变化情况 指标结果(术后5天) 范围(中位数) 12345 体温()36.738.1 37.3 36.738.0 37.3 36.237.2 36.8 36.337.2 36.8 36.137.1 36.7 心率 (次/分) 75117 92 75107 88 7394 82.5 6794 80 6592 82 中南肿瘤* 30 围手术期间未出现感染、切口裂开、吻合口瘘、肠穿孔 、黏连性肠梗阻和腹腔内出血等严重不良事件,无明显 骨髓抑制发生 围手术期安全性好 中南肿瘤* 31 有效预防术后肠粘连 临床研究过程中发现:凡既往行IPHC者行二次手术,术 中未见肠粘连 中南肿瘤* 32 200891 中位随访 23.5月 无瘤生存 7 带瘤生存 3 死亡 11 Cum Survival 393633302724211815129630 Follow up time (months) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 Cum Survival Censored Survival Function Survival Function 中南肿瘤 33 2004 20072012 选择研究对象:腹膜癌 回顾分析跟踪分析 回顾性研究前瞻性研究前瞻性研究 临床医学研究临床医学研究 中南肿瘤* 34 当前要特别注意的突出问题: 要进行登记 中南肿瘤* 35 武汉大学中南医院 中南肿瘤* 36 武汉大学中南医院 中南肿瘤* 37 主要技术流程 中南肿瘤* 38 细胞减灭术加腹腔内热灌注化疗 新技术: 为晚期肿瘤患者提供了新治疗选择 将肿瘤内外科异时治疗合并为同时治疗 将近似治疗上升到精确治疗 新效果: 延长患者的生存期 改善患者的生存质量 新概念: 基于肿瘤转移复发的基本生物学原理 基于化疗药物代谢的基本药代动力学原理 从组织学根治上升到细胞学根治甚至分子根治 中南肿瘤* 39 本中心探索的阶段性成果 中南肿瘤* 40 最新国际进展(Esquivel J, et al. Ann Surg Oncol. 2007; 14(1): 128-133. 国际上已经形成了大规模的专家组 从事腹膜转移癌的临床标准研究 中南肿瘤* 41 致 谢 复旦大学 肝癌研究所 宜昌市中心医院、咸宁市中心医院 国家973项目,恶性肿瘤发生与发展的基础研究 国家教育部“新

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