内镜清洗消毒剂合理选择0711.pptx

内镜清洗与消毒剂的合理选择 戴彦榛 中国医院协会医院感染管理专业委员会 委员 中华预防医学会消毒分会 委员 北京长江脉健之素医药科技 董事长 内镜消毒剂的合理选择 快速消毒（5分钟之内）； 高水平消毒（最好能杀灭 芽胞）； 广谱消毒（杀灭各种致病微生物）； 抗耐药功能； eps（聚合多糖基质）裂解功能； 抗有机物干扰（抗力至少大于20%）； 抗酸碱性干扰（ph适应范围越宽越好）； 降低表面张力，高效渗透消毒能力； 实际 无毒、无刺激、无致癌致突变作用； 具有良好的材质兼容性，无腐蚀； 溶剂剂体系稳定，无溶剂挥发。 理理 想想 内内 镜镜 消消 毒毒 剂剂 灭菌剂高效消毒剂中效消毒剂低效消毒剂 醛类： 甲醛、戊二醛 邻苯二甲醛 烷基化物类: 环氧乙烷 、 环氧丙烷 乙型丙内酯、 溴化甲烷 过氧化物类: 过氧乙酸 过氧戊二酸 过氧化氢与过氧 乙酸的复方制剂 氯类 次氯酸盐类、氯胺类 氯化异氰脲酸类 氯化海因类 溴类：二溴海因、溴氯海因 甲氧基乙内酰脲类: 二溴二甲基乙内酰脲 二氯二甲基乙内酰脲 醛类：甲醛、戊二醛、opa 过氧化物类：过氧化氢、过氧 乙酸、过碳酰铵、过硫酸氢钾、 过氧戊二酸、二氧化氯、臭氧 双长链季铵盐类 双癸基二甲基溴化铵、 双癸基二甲基氯化铵 双季铵盐类 碘类： 碘酊 碘伏 洗必泰碘 醇类： 乙醇 异丙醇 丙二醇 三氯丁醇 金属类： 高锰酸钾 红汞银离子 异塞唑啉酮 单链季铵盐： 苯扎氯铵 苯扎溴铵 吡啶溴铵 双胍类： 氯己啶 阿立西定 酸或碱类： 乳酸醋酸.碳酸钠 酚类： 石炭酸（苯酚） 煤酚皂（甲酚） 卤化酚（六氯酚） 氯羟二苯醚dp300 植物类消毒成分 消毒剂类别及其消毒水平等级 注：+高度敏感，+中度敏感，+敏感，+抑制或可杀灭，- 抵抗 消毒剂 g+菌g-菌抗酸菌亲脂病毒亲水病毒 真菌芽胞 季胺盐类+ 氯已定+ 碘伏+ 醇类+ 酚类+ 双长链季铵盐+ + + + 含氯类+ 过氧化物+ 环氧乙烷+ 醛类+ 各类微生物对消毒剂的敏感性各类微生物对消毒剂的敏感性 分支杆菌（结核杆菌、枯草杆菌、牛结核杆菌、梭状芽胞杆菌、龟型分枝杆菌） 细菌芽孢（炭疽杆菌芽泡、枯草杆菌芽孢、破伤风杆菌芽孢、肉毒杆菌芽孢） 脂质病毒（中等大小病毒）(单纯胞疹病毒、呼吸道合胞病毒、巨细菌病毒、hbv、hiv） 革兰氏阳性菌（g ）(葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌） 革兰氏阴性菌（g ）(大肠杆菌、变型杆菌、绿脓杆菌、克雷白菌、脑膜球菌、淋球菌） 真 菌 (白色念珠菌、新型隐球菌、表皮癣菌属、毛癣菌属、曲霉菌、青霉菌、芽生菌属） 亲水性病毒（小病毒）(甲型肝炎、脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、鼻病毒） 朊毒体(最大抵抗力等级） 隐形孢子(coccidia) 大型无包膜病毒 （l-non-envenloped-v ） 高效消毒 中效消毒 灭菌剂 微生物微生物对对消毒剂抵抗力消毒剂抵抗力大小大小顺序顺序 低效消毒 美国英国欧盟澳大利亚日本中国 邻苯二甲醛 过氧乙酸 戊二醛 邻苯二甲醛 过氧乙酸 酸化水 邻苯二甲醛 过氧乙酸 酸化水 戊二醛 邻苯二甲醛 过氧乙酸 戊二醛 邻苯二甲醛 过氧乙酸 酸化水 含氯消毒剂 戊二醛 戊二醛 酸化水 邻苯二甲醛 含氯消毒剂 国内外常用的内镜消毒剂 美国fda注册和推荐的内镜镜消毒剂剂 2.4的戊二醛溶液； 0.55%的邻苯二甲醛溶液； 含1.64%石炭酸/石炭酸盐的0.95%戊二醛溶液； 含0.23%的过氧乙酸的7.35%过氧化氢溶液； 7.5%的过氧化氢溶液； 美国胃肠内镜协会（asge）推荐使用消毒剂： 不含表面活性剂的戊二醛； 0.55%的邻邻苯二甲醛醛溶液； 过氧乙酸 酸化水 氯消毒剂 氧化物消毒剂 氧化微生物蛋白质 氧化腐蚀性 不稳定性 戊二醛 opa 非氧化物消毒剂 氨基酸基团交联反应 无氧化腐蚀性 性质稳定 为什么要淘汰戊二醛？ 淘汰戊二醛的理由之一： 分枝杆菌对对戊二醛醛的普遍耐药药！ 0.55% he-opa 对抗酸性分枝杆菌具有较快的杀灭作 用，特别是对耐戊二醛的龟分枝杆菌，在25下作用 5min杀灭率可达5log以上。 而2%戊二醛则很难将其杀灭，在25下作用20min 杀灭率仅为1log。 中国消毒学杂志2007年第24卷第5期 许能锋等，两种醛类消毒剂杀灭龟分枝杆菌效果的比较及影响因素 戊二醛耐药菌株： 分枝杆菌 (包括龟型分枝杆菌、人结核杆菌、牛结核杆菌等), 铜绿假单胞菌、 绿脓杆菌， 恶臭杆菌、 荧光假单胞菌和肠杆菌属。 大肠埃希、 绿假单胞菌 恶臭杆菌 荧光假单胞菌 医院感染致病菌消毒剂耐药普遍存在！ 常见 耐药菌 耐甲氧西林金黄色葡 萄球菌（mrsa） 铜绿假单胞菌 （pa） 大肠埃希菌（ escherichia coli） 鲍曼不动杆菌（ acimetobaumanii，aba ） 实验一4家医院131株mrsa中 ，qaca检出率55%, qaca/b检出率61.1%； 医院检测28株， qace1-sul1阳 性85.7%。 检测了65株临床分离 的大肠埃希菌,38株检 测到qace-sull基因, 阳性率58.46%。 36株aba中共检出 30株携带消毒剂耐 药基因qace1, 检 出率为83.13%。 实验二38株mrsa有18株 mrsa(34.2%)对碘伏 有抗性 35株pa菌中 qace阳性率 54.3%。 34株临床大肠埃希菌 25株检测到qace1 基因, 阳性率73.52% 。 20株鲍氏不动杆菌 qace1 (包括 qace1-sul)基因 的携带率为90.0%。 实验三对51株mrsa进行新洁 尔灭体外抑菌试验, mic大于标准菌株的占 71%。 检测35株多重耐 药的pa ， qace1 基因阳 性率达94.13%。 esbl阳性大肠杆菌对 碘类及季铵盐消毒剂 抗力比esbl阴性菌株 更强 临临床27株aba，21 株检出qace1, 检 出率为77.77%。 菌株来源 平均检出率 被检测 微生物 耐消毒剂-磺胺 qace1-sull 基因检出率 耐消毒剂 qaca/b 基因检出率 耐消毒剂 qace1-sull 基因检出率 耐消毒剂 qaca/b 基因检出率 临床分离菌 株115株菌 58.3% (67/115) 20.0% (23/115) 不动杆菌39株89.7%10.3% 耐甲氧西林葡萄 球菌(mrsa)25株 12.0% (3/25) 68.0% (17/25) 环境中分离 的53株菌 17.0% (9/53) 11.3% (6/53) 不动杆菌15株33.3%（5/15）13.3%（2/15 ） 耐甲氧西林葡萄 球菌(mrsa)16株 18.7%（3/16）18.7%（3/16 ） 耐消毒剂基因qace1-sull、 qaca/b检出率 医院感染致病菌消毒剂耐药普遍存在！ 中华医院感染学杂志 2006年 第08期 金黄色葡萄球菌(sau)耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mrsa) 医院获得性菌株 qaca/b基因检出率 社区获得性菌株 qaca/b基因检出率 医院获得性菌株 qaca/b基因检出率 社区获得性菌株 qaca/b基因检出率 52.2%18.8%58.8% 0 其中：23株医院获得性sau中, mrsa占73.9%, 其中：16株社区获得性感染sau中,mrsa占43.8%; 中国消毒学杂志2007 年第05期 临床分离的6株铜绿假单胞菌中,有5株检出qace1-sul基因阳性,携带率83% 中国抗生素杂志2007 年第12期 9家医院临床分离311株铜绿假单胞菌，检出qace1-sul基因196株，检出率63.0% 中国卫生检验杂志 2007年第07期 烧伤病房鲍曼不动杆菌耐消毒剂-磺胺基因(qace1-sul1) 阳性64株 84.21%. 检验医学 2007年第03期 临床标本分离的大肠埃希菌95株,耐消毒剂qace1-sull基因的检出率为53% 医院与社区获得性感染金黄色葡萄球菌耐消毒剂基因研究 医院感染致病菌消毒剂耐药普遍存在！ 耐药菌 抗生素消毒剂 医院感染 最大风险 消毒剂耐药与抗生素耐药相辅相成、相互传递。 消毒剂耐药问题普遍存在！ 各类消毒剂的常见耐药菌株： 季季 铵铵 盐盐 类类 消消 毒毒 剂剂 铜绿假单胞菌 产碱杆菌属 肺炎克雷伯菌 白色念珠菌 葡萄球菌 凝固酶阴性葡萄球菌 各类消毒剂的常见耐药菌株： 洗洗 必必 泰（泰（ 胍）胍） 类类 消消 毒毒 剂剂 铜绿假单胞菌 奇异变形杆菌 恶臭杆菌 肠杆菌属 产碱杆菌属 灵杆菌及白色念珠菌 肺炎克雷伯杆菌 粪链球菌等 80以上绿脓杆菌 各类消毒剂的常见耐药菌株： 醛醛 （戊二醛（戊二醛 ）类类 消消 毒毒 剂剂 分枝杆菌 (包括龟型分枝杆菌、人结核杆菌、牛结核杆菌等), 铜绿假单胞菌、 绿脓杆菌， 恶臭杆菌、 荧光假单胞菌和肠杆菌属。 大肠埃希、 绿假单胞菌 恶臭杆菌 荧光假单胞菌 各类消毒剂的常见耐药菌株： 含含 氯氯 类类 消消 毒毒 剂剂 金黄色葡萄球菌、 腐生葡萄球菌、 表皮葡萄球菌、 产碱假单胞菌, 肠球菌、 克雷伯杆菌、 铜绿假单胞菌(4%-13%)、 分枝杆菌 各类消毒剂的常见耐药菌株： 碘碘 类类 消消 毒毒 剂剂 铜绿假单胞菌、 洋葱假单胞菌、 大肠埃希菌 mrsa菌株 (感染而导致菌血症)。 各类消毒剂的常见耐药菌株： 酚类消毒剂：革兰氏阴性菌全面耐药 (成为皮肤感染的潜在原因)。 金属离子消毒剂剂：绿脓杆菌、肠球菌、金葡菌、假单胞菌。 一、形成消毒剂杀菌因子络合物； 二、建立消毒剂活性成分聚合物； 三、凝结消毒剂活性成分表面活性胶团； 四、建立消毒剂复合溶剂体系； 五、建立多种消毒成分的复合处方； 六、开发新的化学或生物消毒成分； 健之素对对抗消毒剂耐药的新技术： he-opa 全面对抗消毒耐药！ 传统甲醛、戊二醛的长期广泛应用，在医院临床上产生了大量耐药菌， 如：分枝杆菌(包括龟型分枝杆菌、人结核杆菌、牛结核杆菌等), 铜绿假单胞菌、 绿脓杆菌，恶臭杆菌、肠杆菌属，大肠埃希、绿假单胞菌 、恶臭杆菌、 荧光假单胞菌等，尤其是分枝杆菌，已成为医院感染的主要致病菌。 而he-opa对所有传统醛类消毒耐药菌都高度敏感，能迅速完全杀灭： 0.55% he-opa 对抗酸性的分枝杆菌具有较快的杀灭作用，特别是对耐 戊二醛的龟枝杆菌，在25作用5min可杀灭5log以上，而2%戊二醛则无 法将其杀灭。-中国消毒学杂志2007年第24卷第5期 健之素牌邻邻苯二甲醛醛消毒液 (he-opa ) 分枝杆菌对邻苯二甲醛耐药吗？ -分枝杆菌对邻苯二甲醛高度敏感！ 浙江大学医学院附属第一医院内镜中心 关于健之素牌邻苯二甲醛消毒液对龟分枝杆菌 的杀灭试验 结论：经10个内镜样本实验证明，健之素牌邻苯二甲醛消毒液作用5min,对10个内镜样本上 的龟分枝杆菌（实验菌株：龟分枝杆菌脓肿亚种 atcc 93326）的杀灭率99.99%。 试验序号 对照组菌落数 cfu/镜 培养结果 （cfu/皿） 细菌残留菌数 （cfu/镜） 杀灭率（%） 1 3.88108 099.99 2099.99 3099.99 4099.99 5099.99 6099.99 7099.99 8099.99 9099.99 10099.99 戍二醛、邻苯二甲醛消毒机理相同： 醛类消毒剂的杀菌机理： 依靠其自由醛基（-cho）与微生物蛋白质 及胞壁的肽聚糖、酶、胞浆等成分的氨基酸基 团发生交联反应，使蛋白质变性或烷基化，而 使其灭活。 自由醛基数决定其消毒效果！ ch2-ch2-ch2 cho cho 戊二醛在溶液中，多以分子间醛基聚合形式存在，聚合反应使其 本应发挥杀灭作用的裸露的自由醛基数量大大减少，使戊二醛不能发 挥更大的杀灭菌作用，因此临床应用戊二醛需较高的浓（2%-3%）。 在溶液中的存在形式决定其消毒效果 ！ 邻苯二甲醛在溶液中绝大部分以分子单体存在, 故其分子上 所有的自由醛基全部裸露，并充分表现出生物活性，因而邻苯二 甲醛比戊二醛表现出更高效的消毒灭菌作用，且只需用到0.55% 的低浓度。 北京健之素医药科技有限公司 ch2 h2cch2 cho cho ch2 h2cch2 hoccoh o ch2 h2c ch2 cho (ho)2 ch2 h2cch2 (ho)2(ho)2 ch2 h2cch2 occ on 戊二醛在酸性条件下的聚合反应： （环状半乙缩醛） （类似乙缩醛多聚体） （一水化物） （二水化物） 聚合度越大，裸露的自由醛基数越少，生物活性即消毒效果越弱。由于酸性 条件下的聚合为可逆性反应，故能保持相对较好的稳定性。 ch2ch2 ch2 ch2ch2 ch2 c ch2ch2 ch = cch2 ch2 chochochochochocho 戊二醛在碱性条件下的聚合反应： （多聚物） n 虽然聚合集增大，但仍然能保持1/2以上的裸露的自由醛基，因而在碱性条件下 ，戊二醛的消毒效果比酸性条件下要强。由于碱性条件下的聚合是不可逆反应 ，故其稳定性较差。 邻苯二甲醛邻苯二甲醛能杀灭能杀灭细菌芽胞吗？细菌芽胞吗？ 国际学术界一直认为邻苯二甲醛不能杀灭芽胞，国际学术界一直认为邻苯二甲醛不能杀灭芽胞， 在在一般情况下邻苯二一般情况下邻苯二甲醛的确不能甲醛的确不能杀灭芽杀灭芽胞，胞， 戊二醛在杀灭细菌芽胞过程中常出现假阴性。戊二醛在杀灭细菌芽胞过程中常出现假阴性。 健之素邻苯二甲醛消毒剂实验结论 北京市疾病预防控制中心 健之素邻苯二甲醛消毒剂5969mg/l(原液) 作用120min对枯草杆菌黑色变种芽胞的杀灭率达100% 健之素邻苯二甲醛消毒剂实验结论 北京市疾病预防控制中心 健之素邻苯二甲醛消毒剂5969mg/l(原液) 现场模拟试验结论： 作用120min可完全杀灭止血钳上枯草杆菌黑色变种芽胞， 达到灭率要求 健之素邻苯二甲醛消毒剂复审实验结论 中国疾病预防控制中心 健之素邻苯二甲醛消毒剂原液(6030mg/l) 现场模拟试验: 作用90min可完全杀灭人工污染于止血钳齿部上的 枯芽杆菌黑色变种芽胞，达到灭菌要求。 浙江大学医学院附属第一医院内镜中心 关于健之素牌邻苯二甲醛消毒液对枯草杆菌黑色变种芽孢 的杀灭试验 结论：经7个内镜样本实验证明，健之素牌邻苯二甲醛消毒液作用5min,对7个内镜样本 上的枯草杆菌黑色变种芽孢（枯草杆菌黑色变种芽孢atcc 9372）的杀灭率99.9%。 试验序号 对照组菌落数 cfu/镜 培养结果 （cfu/皿） 细菌残留菌数（ cfu/镜） 杀灭率（%） 1 4.8108 397.80104 99.98 2 1392.78104 99.99 3551.10105 99.97 41282.56104 99.99 52324.64103 99.99 61102.20104 99.99 71903.80104 99.99 为什么为什么健之素健之素邻邻邻邻苯二甲苯二甲醛醛醛醛能能杀灭杀灭杀灭杀灭 芽胞芽胞！ 一系列的药剂学创新：一系列的药剂学创新： 复合复合溶剂体系的建立：增强微生物细胞通透性而增效溶剂体系的建立：增强微生物细胞通透性而增效； 鳌合抗氧体系的建立：避免鳌合抗氧体系的建立：避免opaopa自由醛基被氧化而增效自由醛基被氧化而增效； 表面活性体系的建立：降低微生物表面张力而增效；表面活性体系的建立：降低微生物表面张力而增效； 酸碱缓冲体系酸碱缓冲体系的建立的建立：稳定提高：稳定提高phph值至值至8.58.5而增效；而增效； 建立与opa介电常数完全相等的复合溶剂体系； 极大的增强了opa的溶解、分散缸稳定性能； 催化he-opa与微生物蛋白质、酶及细胞壁、细胞 浆成分的生化反应，发挥高效协同增效作用。 提高微生物细胞壁及细胞膜的通透性，强化opa对对 微生物的组织组织 浸入能力 ； 抑制醛类醛类 消毒剂剂耐药药菌的耐药功能，发挥抗耐药功能。 健之素邻邻苯二甲醛醛（he-opa）复合溶剂体系： 建立opa溶液的两性表面活性体系： 增强opa稳定性，强化he-opa溶液体系的稳定性； 降低微生物表面张力，强化opa渗透杀菌功效； 溶解剥离细菌生物膜eps，有效清除细菌生物膜； 形成表面活性胶团，强化he-opa抗有机物干扰功能 ； he-opa两性表面活性体系： 建立he-opa 溶液长长效螯合抗氧体系 he-opa选选用复合抗氧化剂剂，建立竞争性抗氧化机制，避免 opa结结构上活性基团团“自由醛醛基”被氧化，确保opa生物活性的 稳稳性有效。 he-opa建立了金属离子及化学药物的鳌合机制，避免消毒 过程中带入的金属离子及化学药物对opa的化学作用, 增强 opa及其溶剂剂体系的稳定性； he-opa 长长效螯合抗氧体系： 建立he-opa 酸碱缓冲体系： 一般醛类消毒剂的消毒效果极易受到溶液ph值值的影响。 ph值6.0-9.0时opa消毒效果随ph值提高而增强；ph值8.0-9.0时opa消毒效 果最佳； ph值10.0时opa消毒效果随ph值提高而降低。 一般情况下opa的稳定性在ph值值 7时其稳稳定性念急剧剧下降。 故国外opa溶液的ph值值一般设设在7.0-7.5之间间 而 he-opa的酸碱缓缓冲体系可将其溶液ph值调值调 整至8.5-9.0，而稳 定性不受影响，因he-opa具有稳定的溶剂体系和抗氧化体系。ph 值值的提高大大增强了opa的杀灭杀灭 微生物效果。 同时时，he-opa酸碱缓冲剂同时发挥消毒过程中抗酸碱干扰作用。 he-opa 酸碱缓冲体系： he-opa药剂创新处方研究过程 枯草杆菌黑色变种芽孢杀灭试验结果 不同处方 不同时间 杀灭效果 作用不同时间的平均杀灭率及范围 60min90min120min 处方 70.26% 75.02%87.07% 处方 83.35%88.43%93.16% 处方 88.49%95.56%99.95% 处方 99.97%100%100% 处方： opa复合溶剂体系 处方：处方 + 两性表面活性体系 处方：处方 +鳖合抗氧化体系 处方：处方 + 酸碱缓冲体系 超低浓度： 本品邻苯二甲醛浓度仅为0 .55%， 仅为传统戊二醛消毒剂1/4的浓度； 高效消毒： 5分钟高效消毒，90-120分钟杀灭芽胞，暂无耐药菌， 对分枝杆菌等各种耐药菌均能高效杀灭； 使用安全：实际无毒级产品、无致癌致畸等毒性作用、无刺激性、 无呼吸系统及神经系统毒性、 对金属器械无腐蚀； 抗干扰：抗有机物干扰，25%-50%有机物不影响消毒效果； 抗酸碱干扰，ph值适应范围为3-9 ； 性能稳定：理化性质稳定，不挥发，不分解，原液使用， 不需活化可连续使用7-14天或60-80次； 能杀灭细菌芽胞的 健之素牌邻苯二甲醛消毒液 内镜消毒之国际性换代产品, 淘汰戊二醛的理由之一： 戊二醛的毒性： 化学消毒剂中毒性最强的种类！ 羰基化合物最强的基因突变剂！ 残留在内窍镜内外-导致直肠炎等胃肠道炎症，甚者可致胃肠道出血； 残留在眼科器械上-引起角膜炎及过敏反应； 残留在手术器械上-影响伤口愈合及过敏反应； 残留在口腔科器械上-导致口腔炎症及过敏反应； 残留在透析器材上-导致消化道和呼吸道致敏反应 戊二醛毒性作用 悬浮于空气中戌二醛： 皮肤粘膜刺激：过敏性皮炎、皮疹、眼结膜鼻粘膜硬纪； 呼吸系统毒性：改变呼吸节律，使呼吸困难，导致职业哮喘； 神经系统毒性：头痛头晕或昏倒、胸闷心悸、视物膜糊、僵直或抽搐 ； 戊二醛毒性作用 致突变反应(基因毒性) 毒物学杂志 1992年第22卷critical review in toxicology 戊二醛是含羰基化合物最强的基因突变剂， 对小鼠淋巴细胞是强有力的致突变剂 戊二醛引起细胞dna的氧化损伤。 戊二醛也有细胞毒性。 戊二醛毒性作用 致胚胎毒性 毒物学杂志 1992年第22卷critical review in toxicology 有一些研究报道了戊二醛的潜在致胚胎毒性 高剂量（5ml/kg/day）时, 一半以上的胎盘屏障被破坏,在这个剂量下 ，平均胎儿体重显著降低，11.7%的胎儿畸形。 高剂量组有显著母体毒性，能引起着床率显著下降，及存活胎儿的平 均体重显著降低。 戊二醛毒性作用 戊二醛急性中毒 中国工业医学杂志1996年第9卷第2期 例1：女，24岁，在某心血管病研究所每周从事接触戊二醛工作四天： 1993.4.8 10：30：开始咳嗽，继而头晕头痛、视物色黄、胸闷、心悸，随后大汗 淋漓、昏倒、全身僵直、牙关紧闭、四肢痉挛性抽搐、口吐白沫、二眼上翻、大小 便失禁、伴有呼吸浅速（40-6次/分）。 经检查治疗20天后抽搐减少，120天后出院。住院期间反复出现抽搐发作。 二年后随访检查时又有二次发作，植物神经功能检查示交感神经功能占优势；脑血 管多普勒（tcd）示早期动脉硬化。 戊二醛毒性作用 慢性戊二醛中毒 职业卫生与防病杂志1998年第13卷第4期 例1：女，37岁，在某医院从事接触戊二醛工作。1990年7月接触戊二醛后逐渐出现： 神衰、眼账、眼花、视物膜糊、胸闷蹩气、手指及面部皮肤发痒、以至不能工作。 治疗20天后症状好转。一年后上述症状加重，胸透：两肺门增重，纹理增多，波动在之间， 治疗好转出院，但仍有神衰、胸闷、蹩气、并出现色素沉着斑，月经失调，后仍反复发作。 例2：女，37岁，在某医院从事接触戊二醛工作。 91年1月接触戊二醛后逐渐出现：神衰、双手抖、下肢肌肉灼痛感、胸闷、蹩气等，以至不 能工作，首次入院治疗20天好转出院，再次发作住院六个月症状缓解出院。 临床免疫变态反应杂志 97卷第5期 clinical aspects of allergic disease 接触戊二醛的技术人员的职业性哮喘问题 我们将报道一例因接触戊二醛而导致的职业性哮喘。 4年前，她开始在当地一家医院的呼吸科工作。除了协助医生使用气 管窥镜，负责用戊二醛清洁气管窥镜。引起眼睛及上呼吸道的刺激与 皮疹，每日都有症状而且必须每天使用三到四次药物控制。此外，还 有在急性恶化时使用激素类药物。在1990年10月，她使用了高达 1000g/天的氯地米松仍未控制症状。她再一次使用强的松直至休 假。然后她的哮喘逐步改善。 表1表明在接触气管镜的那一天患者的1秒钟被迫呼吸量工作后比基线 下降了23%，同时伴随咳嗽、呼吸困难等症状。而没有接触气管镜的 那一天其工作后的肺活量没有改变。 职业医学杂志 1989年10月31卷第10期 epistaris duo to glutaraldehyde exposure 接触戊二醛导致的鼻衄 戊二醛对眼睛、鼻通道、呼吸道以及皮肤有潜在刺激作用。碱性条件加强了这 一特点。高浓度接触时戊二醛具有肝毒性。动物试验显示其具有潜在的胎儿毒 性。职业性戊二醛皮炎已在多个职业群体中证实。报道的病例为胃内窥镜技术 人员因接触灭菌剂中的戊二醛导致上呼吸道刺激并包括反复鼻衄。 患者为一位38岁妇女，主诉为反复发作的鼻衄，容易控制，大约一周出现两 次。同时伴有头痛，眼、喉刺激症状，胸部憋闷，手套上方前臂的皮疹。症状 发生于4个月前，患者开始作为一名技术人员在医院胃镜室工作。患者认为症 状与使用含有戊二醛的灭菌剂有关。症状在周末或离开工作时缓解，开始工作 后又会出现。她否认有鼻出血史、鼻窦疾病或肺部疾病。 柳叶刀杂志 1992年12月340卷 occupational exposure to glutaraldehyde in tropical climates 炎热气候下职业性暴露于戊二醛 戊二醛可以引起眼部瘙痒、水肿，喷嚏，头痛，恶心，咳嗽，鼻炎 ，支气管炎等，这些与甲醛引起的症状相似，认为这些症状是戊二 醛烟雾引起的不良反应。 在内窥镜工作者中，使用2%活化的戊二醛液体作为杀菌剂，这种职 业性暴露能引起眼鼻症状和偶发气喘， 毒物学杂志 1992年第22卷 critical review in toxicology 关于戊二醛毒性的一篇重要综述 该篇综述对戊二醛的毒性进行了深入地探讨，包括分子的分布、代谢、反应， 对动物及人体体内、体外的毒性，致畸性，致癌性，进行性毒性和环境效应。 人体通过吸入或皮肤接触低浓度戊二醛后也可引起皮肤或鼻粘膜的刺 激。职业性接触通常会导致接触性皮炎、眼刺激、皮肤脱色等现象。 提高戊二醛的浓度或延长暴露时间也可导致呼吸困难或严重刺激引起 的继发感染。鼻粘膜的炎症与硬化也曾有过报道。 戊二醛暴露可导致呼吸道和皮肤刺激，并有诱导dna损伤或细胞增值 的潜在危害，因此应采用防护衣、防护口罩及足够的通风设施减少人 体对戊二醛的接触。除了戊二醛的刺激效应外，过敏反应也有报道。 最近的研究也发现，小于1%的戊二醛使用浓度可穿透包括鼠，猪，兔 子，人的表皮。 毒物学杂志 1992年第22卷 critical review in toxicology 关于戊二醛毒性的一篇重要综述 目前戊二醛被认为是一种原发的皮肤刺激剂，在兔皮肤上使用戊 二醛能引起中度刺激反应，一些研究表明接触戊二醛能引起刺激或变 态反应，戊二醛能引起小鼠耳致敏反应强阳性。 雄性大鼠以125mg/kg/day的量皮下注射戊二醛35天，能引起其白细胞 升高，血红蛋白及淋巴细胞降低，胸腺白髓肥大，胸腺萎缩， 肾小管退化 戊二醛引起眼刺激反应： 浓度大于0.1引起结膜炎，浓度小于0.5角膜损伤。 英国工业医学杂志 1998年50卷 评价医院戊二醛暴露：典型暴露水平和推荐控制措施 戊二醛是一种挥发性物质，在一定环境中，室温时也能产生有损害作用浓度 ，戊二醛蒸汽刺激皮肤、眼、鼻和肺，当戊二醛被添加剂活化时刺激效应加 剧。 corrado等报道了四个内窥镜护士由于戊二醛患有呼吸症状，其中两人激发 试验阳性。norback调查了暴露于戊二醛的医务工作者皮肤与肺脏症状的流 行情况，并与非暴露对照组作了比较。在暴露组中皮肤呼吸症状与头痛的率 显著提高。 jachak等报道了八例暴露戊二醛内窥镜工作者的不适症状，包括眼水肿，鼻 炎，呼吸困难，皮炎。 wiggins等描述了一例鼻出血患者，同时也有别的上呼吸道刺激症状和皮肤 红斑，该患者是一名医院内窥镜灭菌者。 gao bin, m.d. 消毒剂的细胞毒性作用比较 iwasawa a, et al. biocontrol science, 2011, 16(4): 165-70 国家标标准值值发发布日期 澳大利亚 nohsc twa：0.1ppm（0.4mg/m3） 1995 德国 fiosh mak：0.1ppm peak：0.2ppm（5min,8times/shift） 1996 瑞士 osha ceiling limit: 0.2ppm（0.8mg/m3） 1996 英国 hse mel（8h twa） stel:0.05ppm 1999 美国 niosh rel（ceiling）：0.2ppm（0.8mg/m3） 1997 acgih tlv（ceiling）：0.05ppm（0.2mg/m3） 1997 nohsc国家职业卫生与安全委员会; acgih美国政府工业卫生专家委员会 twa时间-重量平均值; mak为最高允许浓度mel最大暴露限值 stel短时间暴露限值; rel推荐暴露限值tlv阀值 世界主要发达国家戌二醛最大暴露限值 皮肤粘膜刺激：过敏性皮炎、皮疹、眼结膜硬化或 眼水肿、鼻粘膜炎症、硬化或出血 ； 戊二醛健之素邻苯二甲醛 呼吸系统毒性：改变呼吸节律，导致呼吸困难、胸 闷、蹩气、形成职业哮喘； 实际无毒级产品； 无致突变作用 神经系统毒性：头痛头晕或昏倒、胸闷心悸、视物 膜糊、身体僵直或抽搐； 致突变反应：羰基化合物中最强的基因突变剂，氧 化损伤细胞dna的，并具有细胞毒性。 致胚胎毒性：破坏胎盘屏障,致胎儿畸形或体重降低 ， 并具母体毒性，致着床率显著下降 肝脏毒性：空气吸入可毒害肝脏或致肝硬化。 无致畸作用 无呼吸系统毒性； 无神经系统毒性 健之素邻邻苯二甲醛醛消毒液与传统传统 戊二醛醛的毒性区别别 无肝脏毒性作用 健之素邻苯二甲醛消毒剂毒理学实验结论 北京市疾病预防控制中心 急性经口毒性试验： 雌性、雄性小鼠经口ld50均5000mg/kgbw， 属实际无毒级。 健之素邻苯二甲醛消毒剂毒理学实验结论 北京市疾病预防控制中心 家兔急性皮肤刺激试验：结果为无刺激性。 小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验：试验结果为阴性。 蓄积毒性试验(剂量递增蓄积系数法)：蓄积系数大于5 ，为弱蓄积性。 健之素邻苯二甲醛消毒剂毒理学实验结论 中国疾病预防控制中心 小鼠精子畸形试验： 健之素牌邻苯二甲醛消毒剂对小鼠 无致精子畸形作用 健之素邻苯二甲醛消毒剂毒理学实验结论 中国疾病预防控制中心 小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验： 健之素邻苯二甲醛消毒剂对小鼠骨髓细胞染色体 未呈现致畸变作用 快速消毒（5分钟之内）； 高水平消毒（最好能杀灭 芽胞）； 广谱消毒（杀灭各种致病微生物）； 全面抗消毒剂耐药功能； 聚合多糖基质（eps）溶解或裂解功能； 抗有机物干扰（抗力至少大于20%）； 抗酸碱性干扰（ph适应范围越宽越好）； 降低表面张力，高效渗透消毒能力； 实际 无毒、无刺激、无致癌致突变作用； 具有良好的材质兼容性，无腐蚀； 溶剂剂体系稳定，无溶剂挥发。 理理 想想 内内 镜镜 消消 毒毒 剂剂 快速消毒（5分钟之内）； 高水平消毒（最好能杀灭 芽胞）； 广谱消毒（杀灭各种致病微生物）； 全面抗消毒剂耐药功能； 聚合多糖基质（eps）溶解或裂解功能； 抗抗有机物有机物干扰（抗力至少大于干扰（抗力至少大于10%10%）；）； 抗酸碱性干扰（ph适应范围越宽越好）； 降低表面张力，高效渗透消毒能力； 实际 无毒、无刺激、无致癌致突变作用； 具有良好的材质兼容性，无腐蚀； 溶剂剂体系稳定，无溶剂挥发。 理理 想想 内内 镜镜 消消 毒毒 剂剂 消毒剂消毒效果影响因素： 酸碱性物质、有机物、金属离子、表面活性剂、 化学药物、消毒对象材质、稀释用水水质、 温度、湿度、光线等。 单因素影响：其它因素不变，研究单因素对消毒效果的影响； 多因素影响：正交试验研究多因素间交互作用对消毒效果的影响。 试验菌染菌量 log/ml 不同条件下完成杀灭99.999%所需的时间（min） 不含有机物含10%牛血清含25%牛血清含50%牛血清 mtb8.16251245 m.terrae9.0210204575 mai9.626090150210 有效氯含量1000mg/l 对微生物形成保护膜：使消毒活性成分难以接触微生物而降低其消毒效果； 与消毒剂有效成分发生结合反应：消耗消毒剂有效成分，使消毒活性丧失或降 低。 有机物干扰因素： 健之素邻苯二甲醛消毒剂实验结论 北京市疾病预防控制中心 健之素邻苯二甲醛消毒剂5969mg/l(原液)， 在25%小牛血清存在条件下， 对枯草杆菌黑色变种芽胞杀灭率无影响 醛类消毒剂： 1、ph7.4：酸性，生物活性，消毒效果 如：对某些病毒，ph7时的消毒效果要比ph5时强约10倍 酸性条件下形成水合物和类似乙缩醛的聚合物 2、ph7.4-8.5范围，生物活性稳定，不易受ph值影响 戊二醛形成醛醇型不饱和聚合物 3、ph8.5：碱性，生物活性 ，消毒效果，稳定性 醛醇型不饱和聚合物（可与微生物蛋白质氨基发生反应）聚 合度增高。 北京健之素医药科技有限公司 酸碱性干扰因素：几乎所有的消毒剂消毒效果都会受ph值影响！ 酸碱性干扰因素：几乎所有的消毒剂消毒效果都会受ph值影响！ 含氯消毒剂： hocl h+ + ocl- h+ oh- ocl-带负电荷，不易透过细胞壁；hocl氧化能力及消毒效果比ocl-强数十倍 不同ph值时hocl、 ocl-变化比例： ph值 ocl- (%) hocl(%) 6 8 10 3.2 76.8 99.7 96.8 23.2 0.3 酸性 碱性 效果效果 碘类消毒剂：适宜ph值5.5-7 酸性条件下：i- + io- + 2h+ i2 + h2o 游离碘增多，消毒效果 碱性条件下：i- + 2oh- i- + io- + h2o 游离碘减少，消毒效果 季胺盐类消毒剂：适应ph值为9-10； 碱性条件下：消毒效果增强 ph10是时消毒效果比ph5时强10多倍 洗必泰：适应ph值为5.5-8： 弱碱性时活性最佳，但ph8时，出现游离基沉淀， ph8时，消毒效果明显降低 酸碱性干扰因素：几乎所有的消毒剂消毒效果都会受ph值影响！ 建立与opa介电常数完全相等的复合有机溶剂体系； 极大的增强了he-opa的溶解、分散、稳定性能； 催化加快he-opa与微生物蛋白质、酶及细胞壁与细胞 浆成分的生化反应，发挥高效协同增效作用。 强大的协同作用，快速的生化反应，使微生物无法发 挥耐药功能。 he-opa复合溶剂体系： 健之素牌邻邻苯二甲醛醛独创创之一： 有效清除细菌生物膜有效清除细菌生物膜 阻止细菌生物膜形成阻止细菌生物膜形成 内镜清洗剂的合理选择 多种生物酶的联合作用形成高效有机物分解功能； 无泡或低泡非离子表面活性剂的高效有机物清除功能； 生物膜的聚合多糖基质eps裂解功能； 有效杀灭微生物的清洗预预消毒功能； 对内镜的缓蚀阻垢功能； 无毒、无刺激、无腐蚀安全性能； 溶剂剂体系稳定、无溶剂挥发的稳定性能； 无腐蚀、无损伤的材质兼容性能。 理想的内镜清洗剂应有功能理想的内镜清洗剂应有功能 酶是什么？ 酶是生物体活细胞产生的一种具有催化作用的活性物质， 能加快化学反应速率，并是仅应以一定的顺序转换。 因此酶是一类生物催化剂。 酶的化学本质是蛋白质， 其分子结构及物理、化学性质与蛋白质相同； 凡能使蛋白质变性或沉淀的物理或化学因素 均能使酶变性或沉淀； 绿色环保，使用过程对人及环境无害。 底物 酶催化反应的中的反应物为底物 常见洗涤酶的催化分解功能 蛋白酶脂肪酶淀粉酶纤维素酶 可将蛋白质水解为 易于溶解或分散于 洗涤液中的肽链或 氨基酸。去除例如 血渍、粘液、胃肠 内容物、粪便以及 各种食品类的蛋白 质污垢。 脂肪酶可以将三甘 油酯水解为单甘油 酯、双甘油酯、甘 油和游离脂肪酸， 所有这些都比原来 的脂肪易溶解。用 以去除含脂肪的污 物。 淀粉酶水解直链淀粉 和支链淀粉，使糊化 淀粉迅速被分解成可 溶解的糊精和低聚糖 ，否则糊精易粘到纺 织物表面并对污垢的 其他成分起一种黏胶 的作用。 纤维素酶可去除食物 纤维及棉纤维上所产 生的微纤维，从而使 棉纤维恢复原有的光 滑状态。用于去除食 物纤维及织物微纤 难。具有色泽增白、 增艳、柔软功饱。 常见洗涤酶的催化分解功能 蛋白酶 蛋白质肽链 氨基酸(易于溶解或分散于洗涤液中) 脂肪酶 脂肪酶单甘油酯双甘油酯甘油游离脂肪酸 (均可溶解或分散于洗涤液中) 淀粉酶 糊化淀粉 糊精低聚糖 (可溶解的洗涤液中) 纤维素酶 微纤维 纤维素酶与微纤维的结合物而被去除 (对织物有护色、柔软、清除微纤维及其它微粒污垢) 酶的活性及其影响因素 影响酶的活性的因素： 物理因素：加热、光照等 化学因素：金属离子、表面活性剂、酸及盐类化合物等 生物因素：酶之间的生物降解 以上因素都可能使酶变性而失去催化作用，因此保持酶 活是酶制剂的关键技术，而且具有较高的技术难度！ 酶的活性-即酶的催化活性，即酶的催化能力和强度。是指 在给定各种条件下酶催化一个反应的能力。简称“酶活” 温度对酶活的影响 高温使酶蛋白变性而失活 低温使酶难以激活而难发挥催化作用 一般在1060温度范围内发挥作用 提高酶的高温耐受力，提高低温下的酶活性！ 表面活性对酶活的影响 阳离子表面活性剂：如十二烷基二甲基苄甲溴化铵； 烷基氧化铵；十六烷基三甲基溴化铵 阴离子表面活性剂：如直链烷基苯磺酸钠（las）； 烷基硫酸钠（as） 以上表面活性剂都能不同程度的破坏酶的活性， 而酶一般需要在表面活性剂条件下使用。 必须建立酶对表面活性剂的耐受性 酶之间的生物降解 水解蛋白酶 + 其它另一种或多种酶 使酶蛋白降解 需要高度的抗降解稳定性 在研制多酶制剂过程，由于酶的本质是蛋白质： 金属离子的酶激活作用 金属ga+、镁mg+、钠na+、铁fe+等能对酶起 激活作用，但一般洗涤剂中均加入金属离子鳌 合剂，而阻止金属离子对酶的激活作用，影响 酶在洗涤液中发挥酶活。 应尽可能降低酶对钙、镁等离子的依赖性。 ph值对酶活的影响 一般生物体内的酶都是在酸性或中性条件下发挥作用。 如：胃酶（蛋白酶） 将蛋白质分解为多肽（胃内） 脂肪酶 分解油脂（十二指肠内） 而一般洗涤剂却为碱性条件。 ph3-5 ph6.57 必须提高酶耐碱性能（ph1011） health essence cleansing products of biological enzyme series 健之素多功能生物酶清洗剂 he-bes 双效清洗！ 五种生物酶复合应用， 高效分解有机物； 高性能低泡非离子表面活性体系， 高效去污有机物。 health essence cleansing products of biological enzyme series 健之素多功能生物酶清洗剂 he-bes 高效渗透！ 本品配有低泡渗透剂sf，能快速渗透 剥离各种有机物，有效渗透清除附着于 医疗器械内外壁等处的细菌生物膜，并 能有效阻止细菌生物膜的形成。 health essence cleansing products of biological enzyme series 健之素多功能生物酶清洗剂 he-bes 缓蚀除垢！ 配伍缓蚀阻垢剂，避免内镜被腐蚀 尤其是划伤或受损处产生腐蚀生锈 或结垢，避免因此给细菌生物膜形 成提供附着条件。 health essence cleansing products of biological enzyme series 健之素多功能生物酶清洗剂 he-bes 浓缩低泡！ 本品为无水配方，高含量浓缩制剂 ，1:400稀释使用；本品选用无泡及 低泡型非离子表面活性剂，且极易 清洗。 。 生物酶清洗剂能建立预消毒功能吗？生物酶清洗剂能建立预消毒功能吗？ -健之素独创酶洗剂的预消毒功能！健之素独创酶洗剂的预消毒功能！ health essence cleansing products of biological enzyme series 健之素多功能生物酶清洗剂 he-bes 清洗预消毒！ 生物酶具有杀菌活性的表面活性剂及 复合溶菌酶的科学配伍，使其具有高 效(3-5log)消毒功效，充分发挥清洗 预消毒作用，避免细菌生物膜形成， 并使后续消毒更加安全可靠。 health essence cleansing products of biological enzyme series 健之素多功能生物酶清洗剂 he-bes eps裂解！ 本品配有eps裂解剂，能快速裂解细菌 生物膜之载体-聚合多糖基质(eps)， 从而建立eps裂解功能，有效阻止细菌 生物膜的形成。 膜内菌比浮游菌抗药性强1000倍以上! 65%以上医院感染由细菌生物膜引起! 细菌生物膜细菌生物膜 细菌细菌生物膜生物膜的形成的形成： 生物膜的形成依赖于载体，载体可以是惰性的,也可以 是无生命的物质或活体组织。医疗器械上的细菌生物膜 基本上是以细菌自身分泌的细胞外聚合物-聚合多糖基 质(eps)为载体 ,eps以多层粘性物将每一个细菌包裹起 来,给细菌生物膜提供结构支撑,使之不受水流,洗涤剂及消 毒剂的影响。 细菌生物膜细菌生物膜 细菌细菌生物膜生物膜的存在：的存在： 细菌生物膜可在多种物体表面形成，如活体组织、留置型医疗器械,内 镜腔道,中心静脉道管,宫内避孕器,人工关节,心脏起博器等。医疗环境物 体表面、工业用水、生活及饮用水管道、天然水系、人体隐形眼镜等都 可能存在细菌生物膜。 细菌生物膜的耐药：细菌生物膜的耐药： 生物膜内的细菌比浮游状态的细菌的抗药性强达1000倍以上。 其对消毒剂及抗生素的“渗透限制”能力极强。 医疗器械如内镜腔道尤其是被刮伤的器械表面、内镜腔道等易形 成牢固的细菌生物膜。 随着生物膜的成熟,一般清洗剂难 以清除生物膜，膜内微生物对 杀菌剂及抗生素的抵抗力可以增加1000倍。 膜内细菌不断生长繁殖，数量增至一定程度，可破膜而出， 从而引发感染。 膜内细菌在经受杀菌剂部分死亡过程中,还可能存留内毒素于膜 中,并可能带入人体循环中(美国软式胃肠内镜再处理的感染控 制标准中描述) 细菌生物膜的形成是医疗器械清洗消毒的巨大难题和风险。 细菌生物膜在器械消毒中的风险细菌生物膜在器械消毒中的风险 清洗预消毒：复合清洗酶高效清洗，复合溶菌酶速效预消毒， 有效阻止内镜细菌生物膜形成。 裂解生物膜eps：快速裂解细菌生物膜载体eps，清除生物膜。 缓蚀除垢：避免腐蚀，避免结垢，清除生物膜附着条件。 清洗预消毒 高效速效消毒：5分钟达高水平消毒，对分枝杆菌无耐药； 2小时100%杀灭枯草杆菌黑色变种芽胞； 温和安全无毒：实际无毒产品，无致癌致畸致突变作用； 抗有机物干扰：全面抗干扰，25%有机物不影响消毒效果； 高效速效消毒 消毒去污双效合一：高效消毒，快速清洁； 无毒无腐蚀：无毒，无味，无刺激，对各种物品无损伤； 全面抗干扰：全面抗干扰，50%有机物不影响消毒效果； 快速清除灰染：有效清除opa对清洗消毒设备的灰染污渍。 消毒设备 去除灰染 健之素牌邻邻苯二甲醛醛消毒液 health essence ortho-phthalaldehyde sterilizer 健之素多功能生物酶清洗剂 he-bes 健之素牌双链季铵盐消毒液 health essence bis-qacs disnfectant 健之素内镜清洗消毒系列新品 清洗消毒设备设备 与环环境污染： 设备设计技术缺陷，或设备潜在故障， 清洗消毒不规范； 受污染的清洗消毒水糟 无法进行自身清洗消毒的受污染的洗消机； 过夜内镜未充分干燥，致腔道内细菌生长繁殖； 内镜检查及洗消室环境或空气污染； 操作内