《CH免疫学概论》PPT课件.ppt

医学免疫学医学免疫学 主讲：赵丽华 lihua_ 2009.7 2009-7-21 医学免疫学医学免疫学 教材：陈慰峰、金伯 泉主编 医学免疫学 第四版 人民卫生出版 社 学时：32学时 2009-7-22 课程安排 第一篇 免疫学概论 第二篇 免疫分子与抗原分子 第三篇 免疫细胞 第四篇 免疫应答 第五篇 临床免疫 第六篇 免疫学诊断及免疫学防治 2009-7-23 考核办法 采用卷面成绩和平时成绩相结合的办法。 一、期末考试 n形式 闭卷考试 n内容 以课堂讲授内容为主 2009-7-24 二、平时成绩 考勤，提问，小测验等 三、总成绩计算方法 期末考试成绩（80%） 平时成绩（20%) 2009-7-25 历史的灾难：传染病/战争 传染病 黑热病：3次大流行。其中1次，542-543年，东方、东罗马、欧 洲，有1/4人口( 约2500万）人死于黑热病。 鼠疫：3次大流行。其中一次，在600多年前，欧洲2400万人丧命 。 流感：1918.3-1919.1的10个月内，有5000万人死亡，人数多于第 1次世界大战战亡人数（900万军人死亡、2000万人受伤、 1000万人饿死病死）。 战争 一战：动员兵力7340万余人，参战部队2900万人，死于战场的约 1000万人，受伤约2000万人。 二战：共有5700万人死亡。 2009-7-26 Day 3 Day 5Day 7 2009-7-27 2009-7-28 天花是一种由病毒引起的烈性传染病，数 千年来，难以计数的人因天花而丧生,无数的 家庭妻离子散，家破人亡；无数的城市和乡村 尸陈遍野，白骨如山。 今天，由天花造成的那个“千村薜荔人遗 尸，万户萧疏鬼唱歌”的时代一去不复返了。 1979年10月26日世界卫生组织庄严宣告： 全世界已经消灭了“天花”。 2009-7-29 第一篇 免疫学概论 免疫的概念 免疫的功能 免疫的类型 免疫系统的组成 免疫的发展简史 2009-7-210 第一章 免疫学发展简史及其展 望 学习目标：1.掌握免疫的基本概念和免疫系统的功能 ； 2.了解固有免疫及适应性免疫的概念及特点 ； 3.了解免疫学发展史及展望。 重点：1.免疫的含义； 2.免疫系统的功能； 3.固有免疫和适应性免疫的特点。 关键词：1.免疫； 2.固有免疫； 3.适应性免疫。 2009-7-211 n免疫(immunity)：来自拉丁语 immunis （免税），引 申为免患瘟疫，免患疫病。 机体对病原微生物（细菌，病毒）及其有害产物（ 毒素）的侵入所引起的发病，具有抵抗力。 对病原微生物的再感染有抵抗力。 n 传统的“免疫”概念： 基本概念 一、免疫的概念、功能与表现 2009-7-2 n 现代的“免疫”概念 机体免疫系统识别(区分)自身成分（自我， self）和异己物质（非我，non-self），产生一系列 特定的应答过程,最后排除异物，对自身组织形成耐受 ，以维持内环境稳定的一种生理功能。 保护性免疫 病理性免疫 免疫学（immunology）：是研究机体免疫系统（immune system）组织结构和生理功能的一门基础科学，内容包 括免疫系统的组成与结构特点、免疫系统的生理功能。 2009-7-2 免疫的三大功能及其表现 功能 正常表现（有利）异常表现（有害） 免疫防御 immune defense 抗病原微生物 的侵袭 超敏反应、易受感染或 免疫缺陷病 免疫自稳 immune homeostasis 对自身组织成分的耐 受，消除损伤和衰老 的细胞 自身免疫性疾病 免疫监视 immune surveillance 清除复制错误和突变 的细胞，防止细胞癌 变或持续性感染 肿瘤或 持续性病毒感染 2009-7-214 由此可知： 免疫不总是对机体有利， 不适当的免疫（应答）能造成免疫性疾病 ！ 2009-7-215 二、免疫的类型： 固有免疫及适应性免疫 固有免疫（非特异性免疫） innate immunity (nonspecific immunity ) 适应性免疫（特异性的免疫） adaptive immunity (specific immunity ) 2009-7-216 （一）固有免疫（一）固有免疫(innate (innate immunity)immunity) 概念概念: : 系生物体在长期种系发育和进化系生物体在长期种系发育和进化 过程中逐渐形成的防御功能，主要经过程中逐渐形成的防御功能，主要经 遗传获得，其作用范围广，无特定针遗传获得，其作用范围广，无特定针 对性。对性。 是机体防御病原体侵袭的第一道防线 2009-7-217 特点特点: : 遗传性（genetic;早，出生时已具备， 可稳定性遗传给后代） 非特异性（nonspecific; 作用广泛， 个体间差异小） 无记忆性（不产生记忆性T、B淋巴细胞） 2009-7-218 固有免疫的固有免疫的组成和功能：组成和功能： 细胞因素（非特异性免疫细胞） a.大吞噬细胞（ M、Mo）： 小吞噬细胞,如NP（中性粒细胞等）. b.树突状细胞(DC, dendritic cell) c.自然杀伤细胞（NK,natural killer cell） 体液、组织中的杀菌物质: 补体、溶菌酶 、干扰素等。 功能：机体通过防御性屏障作用阻止病原体入侵，并通 过吞噬细胞清除入侵病原体和防止病原体扩散。 2009-7-219 吞噬细胞 2009-7-220 固有免疫的作用固有免疫的作用 屏障作用： 阻止、干扰病原体的侵入、定居和繁殖。 诱发炎症反应： 补体、溶菌酶等，导致炎症渗出； 直接杀菌作用； 吸引NK、M并增强吞噬作用。 树突状细胞（DC）的抗原递呈作用： 激发T、B淋巴细胞活化，启动特异性免疫 应答。 2009-7-221 （二）、适应性免疫（二）、适应性免疫 adaptive adaptive immunityimmunity 1.1.定义定义: : 指机体接触抗原后，所获得的具有针对性（即指机体接触抗原后，所获得的具有针对性（即 特异性）的免疫过程。特异性）的免疫过程。 特异性免疫特异性免疫（specific immunityspecific immunity） 或获得性免疫或获得性免疫（acquired immunityacquired immunity） 2009-7-222 2.2.特点特点: : 适应性免疫 ，主要由T、B淋巴细 胞完成。 特点特点： 特异性(specificity,有针对性) 记忆性（memory,有二次应答） 耐受性（tolerance,特异性不应答， 免疫耐受) 2009-7-223 2009-7-224 3.3.类型类型 1 1）. .体液免疫体液免疫( (humoralhumoral immunity immunity，HI)HI) 由由B B淋巴细胞介导淋巴细胞介导, ,负责特异性抗原的识别和清除负责特异性抗原的识别和清除 受特异抗原刺激后受特异抗原刺激后B B细胞开始活化、增殖、分化为浆细细胞开始活化、增殖、分化为浆细 胞并产生抗体。胞并产生抗体。 抗体多在体液中发挥效应，故称抗体多在体液中发挥效应，故称体液免疫体液免疫（humoralhumoral immunityimmunity，HIHI）或）或抗体介导的免疫抗体介导的免疫（antibodyantibody mediated immunity mediated immunity，AMIAMI）。）。 主要作用：对抗细胞外微生物及其分泌的毒素主要作用：对抗细胞外微生物及其分泌的毒素 2009-7-225 2 2）. .细胞免疫细胞免疫(cellular immunity)(cellular immunity) 细胞免疫（cellular immunity）也称细胞介导的免细胞介导的免 疫疫（CMI，cell mediated immunity） T细胞受特异抗原刺激后活化、增殖、分化为致敏的 T 淋巴细胞，通过直接杀伤带有特异抗原的靶细胞 或分泌淋巴因子（淋巴因子（LKLK，lymphokines, ）产生炎症反 应达到清除抗原的效应。（不能通过血清转移，只 能通过致敏淋巴细胞传递） 细胞免疫产生炎症反应由：致敏的T淋巴细胞、淋巴 因子及其他炎症细胞共同完成。 作用：抵抗细胞内的细菌和病毒感染。 2009-7-226 3）基本过程 basic process T、B细胞特异性应答的过程,分为： 三个阶段三个阶段 抗原识别阶段抗原识别阶段 T，B细胞活化、克隆扩增和分化阶段活化、克隆扩增和分化阶段 效应阶段效应阶段 2009-7-227 固有免疫与适应性免疫的关系：固有免疫与适应性免疫的关系： 二者共同完成三大功能：免疫防御、免疫自稳 及免疫监视。 两者的功能不可分割。 感染早期：固有免疫作用直接、迅速；可诱导 启动特异性免疫应答。 固有免疫与适应性免疫比较（下表）固有免疫与适应性免疫比较（下表） 2009-7-228 Comparison of Innate Immunity and Adaptive Immunity Innate Immunity Adaptive Immunity Manner acquired congenital, exists at birthacquired by antigen stimulation after birth Main characteristics prompt, performing immune defense at early stage of infection, no antigen specificity and immune memory develops slowly, longer phase of effect, high efficiency, has antigen specificity and immune memory Manifestationsnatural barrier of immune defense, inflammatory reaction, etc. specific immune response Participating immunocytes neutrophils, monocytes/macrophages, NK cells, etc. APC, T and B lymphocytes Participating immune molecules body fluid components such as complements, bacteriolytic enzymes, cytokines (CKs) antibodies, CKs, etc. 2009-7-229 固有免疫适应应性免疫 获获得形式 固有性（先天性） 无需抗原激发发 获获得性免疫 需接触抗原 发挥发挥 作用识识相 早期，快速 （数分钟钟4天） 45天后发挥发挥 效应应 免疫原识别识别 受 体 模式识别识别 受体特异性抗原识别识别 受体 免疫记忆记忆 无有，产产生记忆细记忆细 胞 举举 例 吞噬细细胞，杀杀菌物质质 等 T细细胞（细细胞免疫-效应应T细细胞 ） B细细胞（体液免疫-抗体） 2009-7-2 3 3免疫学免疫学发展简史发展简史 分3个阶段： 经验免疫学时期（公元11世纪起19世纪） 科学免疫学时期（19世纪末20世纪中叶） 独立学科形成时期（现代免疫学时期） 免疫学诞生（20世纪60年代） 现代免疫学（20世纪90年代） 2009-7-231 （一）、经验免疫学阶段（11-19 世纪） 中国古代种痘图 Variolation 2009-7-232 u人痘苗中国人 16-17 世纪 u1796年，英国人Edward Jenner发明牛痘苗预防天 花 u并于1798年以论文公布， 他将种牛痘称为 “Vaccination”。1979 年WHO宣布“天花已在全 世界被消灭”，被认为有 史以来，人类征服疾病的 最为辉煌的成绩。 2009-7-233 2009-7-234 人们对疫苗的恐惧 2009-7-235 宝贝，接种疫苗啦！ 2009-7-236 （二）、 科学免疫学时期 （19世纪末-20世纪中叶） 人工主动免疫 （Artifical active immunity） 1880年，法国的 Louis PasteurLouis Pasteur ：减毒减毒 活疫苗技术活疫苗技术 鸡霍乱弧菌减毒疫苗 预防炭疽、狂犬病的减毒疫苗。 病原体致病及病后免疫现象，使人类认 识到病原体感染能使动物及人产生免疫 力，防止再感染。 2009-7-237 （2 2）人工被动免疫（人工被动免疫（passive immunitypassive immunity） 1888年，Roux和Yersin 白喉杆菌外毒素，最早发现的抗体 1890年，德国学者Behring和日本学者北里 (Kitasato） 用白喉抗毒素治疗白喉病人,又研制成功 将白喉及破伤风外毒素减毒成类毒素，进行预 防接种。 2009-7-238 （3）免疫化学的研究 1、Ag特异性的化学基础 Landsteiner（1910）阐明Ag特异性取决 于Ag分子上特定活性基因（即抗原决定基 ）的化学结构，并通过对人红细胞表面抗 原的研究，发现了ABO血型系统。 2009-7-239 2、抗体（Ab）的研究 Tiselius和Kabat（1938）用血清电泳鉴 定，证明Ab是-球蛋白 Grubar等（1953）用免疫电泳分析，揭示 Ab的非均一性 Porter和Edelman用酶解法和化学断链法 ，阐明Ab是四肽链结构，藉二硫键连接在 一起。 2009-7-240 3.对机体保护性免疫机制的探讨 细胞免疫（cellular immunity） 1884 俄国科学家Elie Metchnikoff 认为抗感染免疫是由体内的吞噬细胞所决定。 体液免疫（humoral immunity） 1890 德国科学家Ehrlich等 认为血清中的抗体是抗感染免 疫的主要因素。 1903年，Wright及Douglas把细胞学说与体液学说 统一起来 2009-7-241 （4）免疫耐受的发现 Owen（1945）发现天然耐受现象 Medawar等（1953）采用人工诱导免疫耐 受获得成功 免疫耐受现象表明：机体在成年期接触适 宜量的抗原，可进行特异免疫应答；在胚 胎或新生期接触抗原，则导致特异免疫耐 受。 2009-7-242 （三） 免疫学科形成与现代 免疫学时期（1945年至今） 对免疫系统的认识和确立（20世纪50以后) 免疫器官：骨髓（腔上囊）/胸腺 淋巴结 免疫细胞：T细胞细胞免疫 B细胞体液免疫 淋巴细胞再循环 免疫分子：抗体、补体、细胞因子等 免疫组织：黏膜相关淋巴组织 2009-7-243 2.2.BurnetBurnet克隆选择学克隆选择学 说说 体内存在着无数抗原特异性淋 巴细胞克隆. 胚胎期与自身成分反应的淋巴 细胞被“禁忌”，形成免疫耐 受. 出生后淋巴细胞遇到相应抗原 而被选择发生特异应答，产生 抗体，并形成记忆. 禁忌细胞突变，可导致自身免 疫. 19591959，BurnetBurnet 2009-7-244 2009-7-245 细胞免疫学的发展 1957 Glick证实，切除雏鸡腔上囊（由LC组成 ）致使Ab产生缺陷，从而发现了B细胞 1961 Miller等证实，切除新生鼠胸腺导致细 胞免疫缺陷，从而发现了T细胞 1967 Claman等证明了T、B细胞间的协同作用 1975 Cantor等应用单克隆Ab分析细胞表面蛋 白，将小鼠及人的T细胞分为细胞毒性T细胞（ CTL/Tc）、辅助性T细胞（Th）等不同功能亚群 2009-7-246 （1）Ag识别受体多样性的产生 Tone gawa（1978）阐明B细胞Ag识别受体（BCR ）多样性的产生机制 Davis等（1984）阐明T细胞Ag识别受体（TCR） 多样性的产生机制 （2）信号转导途径的发现 激酶间的级联活化导致转录因子的活化， 其转位至核内，结合于靶基因的调控区，使基 因活化，编码产物可促使细胞增殖及分化，成 为效应细胞。 2009-7-247 （3）细胞程序