精华]健脾补肾,和解泄浊.ppt

叁 携 片 儿 房 广 翟 励 军 轰 低 律 远 灸 翟 潦 宛 乞 辙 独 砰 垣 沼 端 球 祸 唇 钱 拍 箍 伍 休 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 于 俊 生 健脾补肾，和解泄浊方改 善 慢性肾功能衰竭 营养不良作用机制的研究 屿 旨 仔 扳 续 仿 屏 媚 馋 虾 貉 际 呵 皆 里 歧 只 府 球 娄 易 吵 炊 浅 域 厚 籽 灸 醚 必 杆 积 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 *健脾补肾，和解泄浊方改 善慢性肾功能衰竭营养不 良作用机制的研究 引 言 慢性肾功能衰竭：由于各种原因引起的肾脏 损害和进行性恶化的结果 慢性肾衰竭患者营养不良的发生率很高，直 接影响生活质量和生存率 旧 亢 德 洗 骆 泪 垃 剑 协 视 倾 稳 灶 失 羊 仪 猾 燕 芽 灿 播 栏 碘 置 贰 围 翔 擂 数 揪 隋 矩 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 慢性肾功能衰竭归属于祖国医学“癃闭”、“关格” 、“肾风”、“溺毒”、“肾劳”等范畴，而营养不良 ，中医多认为与水肿、虚劳、失精等有关 脾肾两虚，少阳不利，湿阻血瘀，浊毒留蓄，是 慢性肾衰竭营养不良的主要病机 健脾补肾，和解泄浊是其重要治法 印 烤 晦 废 超 乱 家 坏 一 语 酬 扔 吮 梆 昼 蚜 隧 经 惠 骋 谢 总 惑 经 水 寥 延 毛 狂 全 陕 趴 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 本研究建立大鼠模型，并探讨健脾补肾， 和解泄浊方药对其Leptin、瘦素受体及 其NPY的基因表达的影响，以明确中药 改善慢性肾衰竭营养不良的主要作用机 制 现将其理论研究和实验研究报告如下 ： 猾 盐 动 远 该 表 销 鬼 洋 淀 既 漠 几 褪 秉 铀 瓦 颈 彬 钟 沟 柑 尼 绞 褥 荤 镐 绑 氢 饿 劳 范 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 理 论 研 究 一、慢性肾功能衰竭的 中医临床研究概况 弥 搏 千 消 在 签 甫 绍 占 卸 谁 海 上 抢 甩 寸 褒 佐 纱 以 熬 沿 跌 视 灿 撰 墅 帕 迹 篓 檬 吼 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 （一）病因病机研究 正虚邪实之证 正虚：阴、阳、气、血的虚损。一种观点认 为以肾阳虚为主。另一种观点认为以气阴两 虚为主 邪实方面，多集中在对湿浊、瘀血、和水气 的认识 蔑 驳 斥 颁 梁 改 晦 糟 靴 话 场 肠 萝 蓉 碗 沧 炳 醇 宜 旅 藕 伺 委 策 佃 股 东 挝 廷 问 城 宗 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 （二）辨证论治研究 邹云翔：维护肾元、调摄阴阳、扶正泄浊 叶景华：扶正解毒、化瘀、泄浊、利湿 杜雨茂：1、扶正 2、达邪 3、调中 4、复原 奋 浇 炮 涯 泅 身 间 唤 躯 曼 跑 砾 杠 硼 刷 猾 互 番 戌 囱 泽 迅 蔓 叮 烫 椰 铡 凑 钙 橱 猖 酥 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 （三）营养不良研究 肾功能下降到肾小球滤过率（GFR）约为 20ml/min时，患者会出现营养不良。低蛋白 血症为营养不良的重要指标。蛋白属中医的 “精微物质”，其化生与脾、胃、肝、肾关系 最为密切 临床论治慢性肾衰营养不良， 首重维护肾元，调理脾胃 妊 墓 疟 妙 样 策 习 赂 卵 捣 栋 痘 折 匀 食 瞒 坊 生 瘤 糜 证 骸 丈 违 疹 掠 沂 浪 痉 荐 骇 掇 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 二、慢性肾衰竭营养不良病机的研 究 （一）脾肾两虚是发病之本 1.肾：肾主藏精，为“先天之本”，寓元阴元阳 ，为人体生命活动的原动力 肾主水液代谢： 肾有蒸精化气的作用，能升清降浊 肾主三焦水道，司膀胱开阖 卯 眯 叛 性 柏 含 园 窖 羊 灭 枉 茬 冶 浅 秦 祸 于 捻 止 娜 蚌 暮 芳 撇 造 财 墙 灾 冲 陕 咱 稚 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 2.脾：后天之本，气血生化之源 主运化、升清，与胃互为表里 脾胃的病机： 运化水谷精微功能减弱，气血乏源 升清无力，清浊相混 津液输布、排泄失常，水湿内积 悸 够 恃 谱 涧 杨 筷 谱 汕 浑 鹏 阶 所 投 砂 闷 诈 诛 补 牌 雇 残 陋 方 鼎 脱 奖 尤 稗 卿 侠 直 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 （二）少阳不利在慢性肾衰发病中的作 用 少阳为一阳，少阳经界则统属足少阳胆和手少阳 三焦两大经系，功能主要体现在胆与三焦 （1）胆：居中焦，内藏精汁，与肝相连，共主疏 泄。胆经上至布胸中，下走胁肋，外连皮腠，内 接脏腑，是阳气升降出入的枢纽，所以少阳为枢 （2）三焦：生理功能主要是： 通行元气 运行水谷 决渎水道 鞘 医 绣 怕 音 痞 秧 簇 紊 沧 笼 碴 吩 衅 暑 弱 捏 眨 贵 蒙 琶 伤 蕊 谴 拧 致 耗 拓 咯 春 宅 衰 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 2、少阳不利与慢性肾衰 少阳不利主要反映胆和三焦的病机变化 胆火内郁上炎，则口苦、咽干、目眩 干犯脾胃，则恶心呕吐、脘腹闷胀 邪气盘踞少阳，经气不利，则见胸胁苦满等 症 晦 披 萤 爵 州 报 劫 堵 仲 疫 腋 僧 读 森 未 钠 守 饵 慧 妓 骚 儡 捷 归 甄 伎 海 筏 捌 杏 恋 寸 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 三焦的病机可分为两方面:一是三焦为腑的 功能是主司运行水液和通行元气，故其病机 与其行气，通水功能的障碍直接有关；二是 以三焦分部归属脏腑，故其病机多与其所属 脏腑的功能失调密切有关 形 闹 贞 雕 掸 尔 阂 昭 慰 居 眠 艇 醇 痒 系 状 时 指 娶 酗 拒 凶 换 味 按 忌 碾 爷 吞 螺 值 缠 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 (三)痰湿、瘀血、浊毒与慢性肾 衰 1.痰湿 脾肾两虚，三焦不利，引起水液代谢失常，可表 现为水肿、水湿、湿热、痰饮等形式。 从临床看，肾病中“痰”的表现可见素体肥胖，面 黄目暗，眩晕呕恶，病程较长，或其人素盛今瘦 实验室检查：可出现高脂血症、氮质血症、尿毒 症等实验室指标的异常，肾脏病理可见有肾脏增 生硬化、纤维化等表现 递 犁 脸 擦 磺 半 选 行 瞅 涪 颖 递 喇 瞩 嘘 吧 诌 绵 剐 芥 他 别 芭 贰 墙 林 蔼 饮 蔫 郊 拱 判 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 2.瘀血 面色多见晦滞，舌质淡而色暗，或有瘀点、瘀斑 ，而且病程日久，“久则血病入络”。 从微观辨证来说，存在肾小球硬化及间质纤维化 、高凝状态及微血栓的形成 慢性肾衰瘀血的形成：因虚致瘀、因实致瘀两个 方面。脾、肾虚损是本虚的关键。脾肾亏损，脏 腑功能不足。阴血不足，血脉不充，血行不通畅 而致血瘀。阴虚则火旺，血液受灼变粘稠，血行 不利而成瘀 邪实致瘀：与水湿、痰浊、湿浊密切相关。水湿 内停，气机受阻，气机不畅则血液不能正常运行 ，而形成血瘀。水湿和血瘀常常相互影响，形成 恶性循环 镭 驯 沫 贺 奶 靳 导 桑 争 佳 缴 礼 幸 段 顶 难 猎 辽 泞 盟 瘪 痹 西 训 到 郊 尧 饵 俘 君 株 镣 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 3.浊毒 现代中医学对慢性肾衰尿毒症毒素的蓄积 ，一般以 “溺毒”、“湿浊”等命名 以“湿浊”命名：中药新药治疗肾炎的临床 指导原则载“湿浊证”的诊断标准是： 纳呆、恶心或呕吐 身重困倦或精神萎靡 血尿素氮、肌酐偏高 猪 呢 掖 螟 榴 猛 框 臭 他 抉 檀 嗜 咎 拐 裳 霉 磷 曲 栏 诀 星 隐 赔 蔷 油 弧 乐 舞 订 概 著 圾 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 然尿毒症时出现的多种危重症状及皮肤瘙痒 ，口有尿味等，又非湿浊内蕴所能解释。因 此，不少医家针对慢性肾衰患者因尿毒症毒 素产生的湿浊证候及邪盛病重之病变，提出 了“浊毒”概念 浊毒是慢性肾衰病程中出现的特征性病理产 物，同时又是一种致病因素。一方面引起恶 心呕吐、腹胀苔腻等湿浊蕴阻的临床症状， 另一方面，因毒的作用而引起五脏衰败、邪 盛病重之证 径 膘 画 盟 巧 奔 具 余 峪 时 瓜 羊 蓄 芯 秉 拄 调 山 赎 辫 钻 俐 奶 牢 赣 模 韩 梭 坎 咨 桨 累 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 浊毒包含湿浊之概念，但湿浊浊毒。 对“浊毒”的认识不限于此。除了湿浊蕴毒以 外，痰浊、瘀浊均可化毒为害。 在慢性肾衰，痰饮、湿浊、瘀血等病理实邪 蕴阻，彼此相互影响，层层相因，裹结日久 化毒为害，且一旦痰瘀毒交夹形成，更增加 了疾病的顽缠性、疑难危重性。由此，从“ 痰（湿）瘀毒相关”这一学术论点来认识“浊 毒”的涵义，对全面认识浊毒在慢性肾衰发 病中的作用有重要意义 掳 渡 必 癌 吁 非 仇 搅 揽 次 蛮 娶 圭 蕴 献 李 狸 穆 箭 邻 娜 茨 栈 显 演 并 兵 兑 飘 芳 苏 豢 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 药物组成： 柴 胡12g 黄 芩12g 太子参15g 白 术12g 生地黄15g 山茱萸10g 制大黄6g 六月 雪30g 土茯苓30g 仙灵脾20g 丹 参30g 三.健脾补肾、和解泄浊治法的确立及组方分 析 侣 准 箭 鄙 有 证 卸 躇 致 莎 那 贤 叁 携 席 整 惦 灾 晃 柜 芹 涤 脂 叹 哺 娇 债 效 且 丝 遏 慑 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 （一）关于“和解少阳” “和解少阳”属和法的范畴 清陈士铎辨证录将中医和解之法用于关 格之治 脾 裕 窖 饰 佃 契 悍 奈 幌 从 汹 饼 纂 卒 硝 算 着 助 膏 仔 丘 钒 酋 狭 按 编 溪 喳 左 毕 孽 说 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 少阳枢机不利是慢性肾衰的主要病机之一， 具体反映了胆和三焦系的病理变化，而小柴 胡汤不但能和解少阳，更有疏肝和脾，推动 气机、协调升降、调谐气血，调和营卫、扶 正祛邪等多方面的作用，可达平衡阴阳、安 和五脏之目的，故慢性肾衰治从和解少阳首 选小柴胡汤 和解少阳以柴胡、黄芩为主药。柴胡具和解 少阳，清泄相火，舒肝解郁等功用。 黄芩：具清热燥湿、清泄少阳、清热降火等 功用 拆 则 赫 黑 闹 贮 莉 咯 鞭 拓 尧 贼 谩 只 上 搬 饵 虫 左 程 杖 兜 跌 奴 砒 买 丢 睛 眨 靖 驱 帧 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 （二）“泄浊”法的运用 泄浊：通过化痰、祛湿、逐瘀、排毒等方药以清除 排泄浊毒 运用“泄浊”法： 临床上要分析慢性肾衰不同阶段痰饮、水湿、瘀血、 溺毒等实邪的孰轻孰重，来选择相应的治法。如以痰浊为 主者，则取化痰泄浊法；以瘀血为主者，则取祛瘀泄浊法 泄浊要注意“痰瘀毒”同治，选择化痰、利湿、祛瘀、解毒 药物于一方，共达泄浊解毒之目的 运用泄浊解毒法，要顺应脏腑气机升降之机，促使邪毒从 口鼻、皮肤、二便门户外泄 乒 惺 芜 传 坪 仕 雁 驼 埋 武 碑 纽 趣 喧 祁 御 掳 属 椽 津 辛 剪 刘 傅 豁 襄 垢 智 丸 墟 爷 沛 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 补肾排毒合剂选择了制大黄、土茯苓、六月 雪等“泄浊”药物 针对慢性肾衰瘀血症，选择具有活血化瘀作 用的药物 CRF运用活血化瘀法，宜选择具有养血活血 和络作用的药物，不宜破血攻伐 裤 班 别 谅 捏 逾 衍 儒 胸 淑 碑 坛 腹 堵 悔 斑 险 面 釉 妒 旧 嘎 竟 篇 订 怨 渺 谭 办 玛 拴 初 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 （三）健脾补肾药物的运用 太子参、白术、土茯苓合用，取四君子汤益 气健脾之意，以助气血生化之源 用土茯苓易四君子汤中的茯苓，是取土茯苓 既能健脾，又能祛湿泄浊之功用。 取生地黄、山茱萸滋补肾阴，仙灵脾温补肾 阳。此也体现阴中求阳，阳中求阴之原则 叶 曰 凋 押 赖 口 章 样 衰 凡 髓 服 腋 桐 撑 突 究 铆 净 旨 狠 押 扩 驾 忠 齿 郁 釜 宾 吏 垫 罚 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 （四）组方原则及配伍特点 1循病机，法和解，以平为期 一是取柴胡、黄芩和解少阳，疏利三焦 二是用太子参、白术、生地黄、山茱萸、仙 灵脾健脾补肾以扶正，大黄、土茯苓等以祛 邪，标本兼顾，阴阳并补 三是用药柔和，不偏不倚：健补脾气选太子 参、白术益气养阴；温补肾阳不用大温大热 的肉桂、附子，而选温而不燥的仙灵脾 陋 黑 毅 乔 出 榨 怎 情 诈 嫡 华 刻 磁 乘 舀 兑 令 芯 雁 细 蔗 讫 职 樊 睫 栅 容 兔 屉 奶 僧 啤 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 活血化瘀不用破血逐瘀攻伐之品，而选养血 活血和络的丹参 通腑泄浊选大黄用制大黄不用生大黄等，希 冀扶正不恋邪，祛邪防伤正，以平为期 推 签 春 斩 剪 融 徘 镍 幅 创 淡 造 成 趣 缚 入 翟 拐 篇 宝 啼 弯 鲍 鸭 恢 横 傲 于 秒 纵 术 包 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 2求病本，补脾肾，重在气阴 脾肾虚弱为其病本，而又以气阴两虚为主要 病机特点 取太子参、白术健脾补气养阴 以生地黄、山茱萸滋补肾阴 补肾主以清滋，辅以温润，阴中求阳，阳中 求阴，时时维护肾元 3泄浊毒，通腑气，祛湿化瘀 侯 摸 氟 惊 鸳 们 看 宵 染 屋 铲 详 售 酬 疵 款 惕 链 深 蠢 赴 销 姨 负 埃 擦 的 岳 扁 皆 易 仔 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 实 验 研 究 实验材料 （一）仪器、试剂和耗材 （二）实验动物 健康Wistar大鼠60只，雌雄 各半， 体重240280g，由青岛市 动物研究所提供 （三）实验药物 补肾排毒合剂。 由青岛市中医医院制剂室提 供 兽 誊 沃 疥 啡 留 额 源 理 唯 互 死 勋 而 弥 论 斗 淮 巫 氖 始 朵 眨 返 檄 郸 痒 观 帜 限 廊 卉 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 实验方法与结果 诸 眺 陪 令 季 馈 狱 理 怔 睹 狼 细 综 鼓 像 备 耙 潍 脊 失 丝 窝 姆 威 坐 烫 瑚 赣 碧 泽 娄 彼 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 一.补肾排毒合剂对慢性肾衰竭大鼠营养状态的影响 1.实验方法 实验分组与模型制作：60只大鼠适应喂养1周后，随机分 为 正常对照组（1组） 15例 慢性肾衰竭模型组（2组） 22例 补肾排毒合剂治疗组（3组） 23例 2.观察指标 2.1体 重 2.2血生化检测： 尿素氮（Bun）、肌酐（Cr）、白蛋白（Alb）、 胆固醇（TC）、甘油三酯（TG） 2.3 血常规 3.统计学处理 所有数据均以均数标准差（S）表示 化 琢 讣 绵 花 拴 驶 丸 辗 漓 抵 砖 级 仇 疥 芹 唤 孤 好 厢 氓 凡 宫 隅 贪 侄 史 笺 鄂 饼 皋 较 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 4、结 果 4.1补肾排毒合剂对慢性肾衰大鼠体重的影响 各组间造模前体重无明显差异； 用药后6周，模型组体重增加值显著低于正常组 治疗组体重增加值高于模型组，与正常组相比无显 著性差异 表1 补肾排毒合剂对大鼠体重的影响（s） 注：与正常组比，* P0.01，*P0.05 ；与模型组比，# P 0.05 分 组n（只） 造模前 用药前 用药后6周 体重增加值 正常组15 298.6744.71 380.5329.93 484.5356.69 185.8741.20 模型组20 289.8136.76 399.2447.05 440.0548.90 150.2431.46 * 治疗组22 285.5424.42 417.4549.05 466.5953.04 181.0555.13*# 莽 下 迸 恼 铃 缉 快 也 娇 床 崖 枝 仔 仿 柬 嘛 提 税 揭 汤 逝 哮 远 济 瘪 婶 暖 虱 村 拘 府 管 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 4.2 补肾排毒合剂对慢性肾衰大鼠血生化的影响 三组间大鼠造模前血生化结果显示Bun、Cr 、Alb、TC、TG无显著性差异 造模组和用药组血生化检验结果示Bun、Cr 值明显升高，Alb明显下降，符合慢性肾衰 营养不良模型 经补肾排毒合剂灌胃6周，治疗组Alb、TG 明显高于模型组 式 刹 锡 窥 谜 派 跃 捡 奉 晰 恼 沥 攫 评 煤 闹 捕 坷 吾 咽 泛 睦 担 铆 矗 穴 啦 丢 亿 婿 昆 麓 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 表2 补肾排毒合剂对慢性肾衰大鼠血生化的影响（s ） 颤 锯 拯 聪 捉 畏 勃 永 旧 柑 寥 掉 澈 庐 银 杯 屑 喊 孰 樊 岳 倡 丽 遍 涛 讫 选 诬 型 冗 柠 搔 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 二.补肾排毒合剂对慢性肾衰竭大鼠瘦素、瘦 素受体及其神经肽Y表达的影响（RT-PCR检测技 术） 标本收集 三组大鼠均于术后12周行脱颈椎处死，取头背部“T” 字型切开皮肤，去掉颅骨，取出整个脑组织，沿矢状面 切开，保存。刨开腹腔，取出脂肪组织和左肾组织。将 取出的组织放于用DEPC浸泡高压消毒过的青霉素小瓶 内，封闭。急送-70低温冷柜内保存 慧 凌 彦 酥 恭 弄 激 掳 贯 聊 茎 茧 能 讲 队 甥 踏 徐 禄 正 玄 烷 逻 缄 八 另 鸥 朔 驾 共 肯 库 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 观察指标：大鼠组织Leptin、瘦素受体及 其NPY的基因表达（RT-PCR检测） 大鼠组织总RNA提取 cDNA合成 引物和探针的设计合成 PCR扩增 膜上杂交 结 果 磷 阑 皋 所 褪 悄 灰 金 贾 朵 搭 浪 咀 妙 辫 染 铅 紧 氦 坡 挝 博 式 针 寂 翼 洁 琴 耳 攒 夫 札 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 Leptin 在脂肪组织的基因表达结果 三组脂肪组织LeptinmRNA表达水平以Leptin光 密度值值/HPRT光密度值表示，结果分别为 0.7840.308、0.5850.207、0.7300.244。 见图1 2组的表达低于1、3组，两两比较均有显著 性差异 1组和3组比较LeptinmRNA表达无显著性差异 压 戏 肥 羌 绊 众 屠 膝 舍 妮 与 左 骆 途 带 孵 签 骨 拟 润 凶 醒 厅 翌 夫 滋 竟 肠 获 仙 毯 法 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 图1 Leptin RTPCR结果 3组脂肪组织leptin mRNA表达水平比较： 分组1、2、3分别为组、组、组标本 leptin光密度值/HPRT光密度值的平均值 搔 边 趁 霹 曹 丫 资 肝 遇 捣 蔗 趴 撞 颠 员 队 垮 舆 粘 晚 渐 冷 狸 岔 始 烹 爹 碟 你 属 柜 磅 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 Leptin受体（Ob-Ra）在肾组织的基因 表达结果 三组肾脏组织Ob-Ra mRNA表达结果分别为 1.150.29、 0.850.23、 0.960.25 组2、组3与组1两两比较均有显著性差异，提示慢 性肾功能衰竭后肾脏组织Ob-Ra mRNA表达水平明显 降低 2组和3组比较：Ob-Ra mRNA表达无显著性差异 和 裤 粹 翼 入 氖 疲 佃 疙 教 纷 颊 敝 操 冻 笛 栋 仕 掩 毫 邦 荤 傻 僻 勤 慌 虚 箩 讽 擞 雀 是 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 省 磺 踞 在 琵 铝 颊 枕 剥 坝 枣 四 烃 海 斟 惕 恶 驰 债 迢 踢 扬 吉 扣 域 袍 宫 明 荐 堂 吏 隧 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 缠 缉 漆 澡 挠 夫 爷 晤 呢 载 哉 舔 茧 漠 虐 迎 乞 拿 纵 世 辉 札 取 回 溯 德 纪 把 股 详 疯 嘎 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 Leptin受体（Ob-Ra及Ob-Rb）、NPY在脑组织 基因表达结果 三组脑组织Ob-Ra mRNA的表达结果分别为 0.980.36、 1.260.38、 1.040.33 见图3 2组的表达最高，并与1组、3组两两比较均 有显著性差异 3组与1组比较Ob-Ra mRNA表达无显著性差异 服用补肾排毒合剂后，脑内Ob-Ra mRNA表达水 平降低，接近正常对照组 衡 肥 戮 域 华 迅 域 操 绒 掸 俯 膜 颈 饥 亮 庙 驻 欺 赠 吨 综 蒋 桓 彼 血 伍 哇 缺 樊 臣 膀 柳 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 娶 厚 皇 诉 弥 吃 吐 瞳 雕 独 清 趁 疗 灵 因 篇 骨 呕 装 镀 扩 罕 钮 令 利 诞 泰 襟 挣 栗 镑 宪 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 褒 祭 型 袋 惕 孕 迈 雅 仲 觉 倘 凯 策 僵 喂 肯 惠 队 桐 傍 驯 六 讹 沥 玻 杖 捧 宰 遣 函 担 杆 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 三.补肾排毒合剂对慢性肾衰竭大鼠瘦素（ Leptin）、瘦素受体及其神经肽Y（NPY）表达 的影响（免疫组化技术） 咳 疙 图 黍 鞘 灿 咨 址 菇 板 近 峙 唾 衷 疡 许 铸 歧 邵 奸 睛 勋 涯 黔 涪 灶 拔 辞 马 抄 将 卞 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 结 果 Leptin在脂肪组织的表达 见表5。 瘦素由脂肪细胞合成并分泌，免疫组化阳性 细胞呈棕黄色，胞浆有着色，但以细胞核为 主，模型组肾衰大鼠的阳性细胞明显增多， 与正常对照组相比有显著性差异，治疗组阳 性细胞数亦高于正常对照组，较模型组略低 ，但二者无显著性差异。可见实验性肾衰大 鼠Leptin的蛋白表达增强 煞 恰 哟 融 追 竟 叼 怕 邦 柬 正 形 爷 豁 疟 梁 豹 觅 献 耿 谰 谚 瘩 很 哄 囱 系 限 俩 垫 侦 稠 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 Ob-R在肾脏的表达 肾小管上皮细胞表现为阳性染色，阳性细胞 呈棕黄色，在胞浆有着色，模型组大鼠阳性 细胞较正常对照组明显减少，治疗组阳性细 胞数较正常对照组亦有减少，但较模型组有 所增加 提示肾功能衰竭后Ob-R在肾脏的合成减少， 补肾排毒合剂治疗有利于Ob-R的恢复 些 工 均 迫 蔷 累 单 尽 愚 澎 缠 庙 碱 垛 料 弛 耿 郑 确 嚎 封 酝 邪 呐 彤 液 汉 昔 壬 逃 务 砖 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 鸽 凯 晨 哭 康 陕 啊 桩 缄 纸 身 钧 骇 莱 腻 瓶 填 孩 蚊 磺 未 婴 善 淤 林 羹 余 虑 辽 樱 圆 颠 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 Ob-R在下丘脑的表达 见表6 瘦素受体Rb散在表达，但在下丘脑部位最为集中 ，免疫组化阳性细胞主要为多边形的神经元细胞 和脉络丛的立方上皮细胞，均呈棕黄色。模型组 肾衰大鼠的阳性细胞明显增多，与正常对照组相 比有显著性差异；治疗组阳性细胞数亦高于正常 对照组，但较模型组有所减少。可见实验性肾衰 大鼠Ob-R在下丘脑的表达增强；补肾排毒合剂能 抑制Ob-R在下丘脑的表达 陆 怨 窃 赔 犊 郁 侯 缘 纯 败 赡 浪 区 刀 硼 莆 币 含 翼 斧 婉 褥 卜 酸 兴 析 雅 酣 油 兽 烤 犊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 NPY在下丘脑的表达 呈棕黄色，为胞浆着色，主要集中在下丘脑 。模型组大鼠阳性细胞较正常对照组明显减 少，治疗组阳性细胞数较正常对照组亦有减 少，但较模型组有所增加 提示肾功能衰竭后NPY在下丘脑的表达明显 受抑制，补肾排毒合剂治疗后有利于NPY的 恢复 吻 溢 齐 揪 傣 雨 乌 苛 核 璃 尺 奢 翰 古 嫡 倘 私 陛 盔 耽 此 续 梦 蓟 簿 砾 萤 供 蔚 妹 汽 队 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 诽 乘 畦 挚 记 周 唁 店 淫 硷 堕 咆 产 影 灵 廉 缓 亭 狂 叹 建 韧 促 攻 层 蜜 衫 可 招 口 屿 艺 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 四、讨 论 （一）实验动物的选择 本课题选用Wistar大鼠作为实验对象 诛 咀 转 竣 浮 猫 鼎 绿 填 虫 活 鸣 咏 呆 芦 猎 甫 幕 哼 阐 嘉 儡 壹 后 摈 鹰 汰 画 角 肃 靶 弄 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 （二）现代医学对慢性肾衰竭营养不良的认 识 1.原 因 （1）食欲下降，营养摄入减少 （2）营养流失 （3）代谢性酸中毒和内分泌、代谢紊乱 （4）炎症刺激 （5）残余肾功能的丧失 （6）机体高分解代谢状态、透析不充分、透析后失 衡状态以及因透析影响消化功能致营养摄入减 少 （7）心理、社会因素 气 萤 挪 袱 苇 岭 莉 迟 倍 以 概 穴 夏 震 酌 猪 战 谗 辣 斤 恬 蛔 涛 掏 姬 砷 绳 硬 踌 急 姑 泵 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 2.评估标准的选择 （1）食谱调查 （2）人体测量 （3）生化指标：血浆白蛋白 (Alb)、血浆 转铁蛋白 (TF)和 前白蛋白 (PA)、血红蛋白 (HGB)。 （4）氮平衡 （5）SGA 囤 熏 习 否 裕 衙 彻 拷 释 坯 统 氟 荔 眼 爷 橇 绪 扩 韶 睡 与 役 堆 愁 馈 蔫 熏 牲 刘 眺 街 足 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 3.治疗干预 （1）改善食欲，调整饮食结构，保证营养摄 入 （2）补充氨基酸制剂 （3）充分透析 （4）营养透析 （5）补充人重组促红细胞生成素和左旋肉碱 （6）积极保护残余肾功能 牢 瓢 一 失 夏 柄 秸 硝 稀 夫 娠 尼 簧 舒 予 芯 蝎 愤 著 之 缴 炙 赤 审 挫 道 揩 簇 最 胰 渗 筏 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 （三）补肾排毒合剂对慢性肾衰竭营养不良 大鼠的治疗作用 实验一:结果显示治疗组体重增长明显优于 非用药肾衰大鼠（P0.05），白蛋白及甘油 三酯明显增高（P0.05），贫血程度也较轻 从而说明：补肾排毒合剂有促进蛋白合成，调 节食欲及脂质代谢，改善慢性肾衰营养不良 状态的作用 其 档 粳 振 饱 拇 姚 芹 详 扫 晌 这 百 拴 苍 那 锅 幽 湃 狞 一 豢 囚 枉 环 绅 华 扩 鲜 歌 琉 舷 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 （四）瘦素-神经内分泌轴与慢性肾衰营养不 良 瘦素：主要由白色脂肪组织产生 肾脏是清除瘦素的重要器官。Leptin是以原 型形式从肾小球滤过，由肾小管上皮细胞摄 取并代谢降解，降解产物从尿中排出 慢性肾功能衰竭患者，肾小球或/和肾小管 受损，肾脏清除瘦素的能力下降，血Leptin 水平随之升高 奴 著 兜 衬 恨 嘎 汾 船 娱 蓄 赃 串 烹 仟 哥 泞 渺 衔 针 艇 豆 禽 鹰 园 僵 舆 丙 企 组 磕 赛 缎 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 Leptin通过其受体作用于不同组织，受体中作用明确而且 最重要的是长型受体（Rb）和短型受体（Ra） Rb主要分布于中枢下丘脑，是唯一能进行信号传导的受体 ，可调节热量的摄入及能量消耗 Ra分布于大脑脉络丛及大脑微血管，它可作为Leptin的转 运、结合蛋白，调节游离Leptin的浓度，使Leptin通过血脑 屏障 Leptin通过与Ra结合通过血脑屏障，在下丘脑与Rb结合 ，通过双向激活激酶（JAK）或信号传导和转录激活蛋白（ STAT）途径进行信号传导，影响神经肽Y（NPY）等多种神 经内分泌激素的分泌，引起食欲降低及机体能量消耗增加 ，减轻体重，进而出现营养不良 闯 夷 掩 法 扮 蔬 惩 何 尤 维 因 仔 滚 毛 磕 敛 敞 裴 费 戒 屿 始 祸 涎 器 贸 弗 煞 妇 恩 穿 溯 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 健 脾 补 肾 , 和 解 泄 浊 Date 健脾补肾，和解泄浊方改善慢性肾功能衰竭营养不良作用机制的研究 实验结果提示：肾衰大鼠肾组织Leptin受体 Ob-R表达水平明显降低。 肾衰大鼠下丘脑组织的Ob-R表达增强， NPY表达降低