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文档简介

化疗药物的毒性反应 Contents 化疗药物的分类1 化疗药物的作用机理 2 1 化疗药物的毒性反应 细胞毒性药物 作用于DNA化学结构的药物:烷化剂、铂类、丝裂霉素 影响核酸合成的药物:抗嘌呤、嘧啶合成药,阿糖胞苷 作用于核酸转录的药物:放线菌素D、蒽环类 干扰微管蛋白质合成药:长春碱、紫杉类、鬼臼碱 TOPO异构酶抑制剂:VP16、HCPT、CPT-11 激素类药 抗雌激素类药:三苯氧胺、法乐通 孕激素类药:甲羟孕酮、甲地孕酮 抗雄激素类药:氟它胺 LH-RH激动剂/拮抗剂:诺雷德、依那通 生物反应调节剂 干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽 单克隆抗体类 美罗华、赫赛汀 其它 抗新生血管生成剂 酪氨酸酶抑制剂:吉非替尼、格列卫 细胞分化诱导剂:维甲酸 细胞凋亡诱导剂 抗肿瘤化疗药物的分类 Contents 化疗药物的分类1 化疗药物的作用机理 2 1 化疗药物的毒性反应 嘌呤 核苷酸 嘧啶 6巯基嘌呤 硫鸟嘌呤 脱氧核苷酸 DNA RNA (tRNA、mRNA、核蛋白体) 蛋白质 微管酶类 抑制嘌呤合成 抑制核苷酸转变 氨甲喋呤 抑制嘌呤合成 抑制dTMP合成 氟尿嘧啶 阿糖胞苷 抑制DNA聚合酶 抑制RNA功能 博莱霉素 损伤DNA 阻碍修复 烷化剂、顺铂 、丝裂霉素 与DNA交叉联接 三尖杉酯碱 抑制蛋白质合成 L门冬酰胺酶 VP16、HCPT、 ADM 抑制TOPO酶或 放线菌素D 抑制RNA合成 嵌入DNA 长春碱类 促使微管解聚 紫杉类 促使微管聚合 羟基脲、 脱氧胞苷 抑制核苷 酸还原酶 作用机理 Contents 化疗药物的分类1 化疗药物的作用机理 2 1 化疗药物的毒性反应 化疗药物的作用 杀灭肿瘤 抑制并杀灭快 速增长的肿瘤 细胞 化疗药物 杀灭正常细胞 损伤增生活跃 的骨髓、胃肠 道粘膜、生殖 细胞、毛发和 肝、肾等脏器 化疗药物的毒性反应 神经系统 内分泌抑制 心血管系统 消化系统 肝肾损伤 骨髓抑制 骨髓抑制 v多数化疗药物都可以引起不同程度的骨髓 抑制,表现为白细胞降低,其中以粒细胞 下降最为明显。随着药量的增加,血小板 和红细胞也可以减少,严重时血红蛋白可 降低。 化疗药物的毒性反应 内分泌系统 心血管系统 骨髓抑制 肝肾损伤 神经系统 消化系统 消化系统 v许多抗癌药物都可以引起不同程度的消化系统反 应,一般较骨髓抑制出现早。 v临床上可见口腔及消化道黏膜的溃疡,出现食欲 减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻,严重时,引起 胃肠道出血、肠梗阻及肠坏死等。 v持续反复的恶心呕吐可以造成患者的精神紧张, 恐惧,不安,食量减少,体重下降,电解质紊乱 ,甚至患者拒绝用药,影响药物疗效。 化疗药物的毒性反应 心血管系统 骨髓抑制 消化系统 神经系统 内分泌系统 肝肾损伤 肝肾损伤 v许多化疗药物在肝脏和肾脏代谢,代谢产物可以 造成肝肾脏损害。 v 化疗药物引起的肝脏反应可以是急性而短暂的肝损害,包 括坏死、炎症,也可以由于长期用药。引起肝慢性损伤, 如纤维化、脂肪性变、肉芽肿形成、嗜酸粒细胞浸润等。 临床可表现为肝功能检查异常、肝区疼痛、肝肿大、黄疽 等。 v 肾功能异常、蛋白尿、血尿,严重者可以少尿、无尿,甚 至危及生命。化疗药由要注意监测肾功能,充分的水化。 采取联合用药,并使用利尿剂,护士要注意记录尿量,保 持尿量100mL/h或24小时不低于2000mL。鼓励患 者大量饮水,要多饮绿茶水或服利尿通淋中药,稀释尿液 ,以减轻泌尿系统的毒副反应。 化疗药物的毒性反应 骨髓抑制 消化系统 肝肾损伤 内分泌系统 心血管系统 神经系统 神经系统 v较常见的为顺铂(DDP) 、异环磷酰胺(IFO)等 用药后可出现感觉异常,精神错乱、头痛嗜睡、 全身疼痛、反射减弱等神经毒性,尚缺乏有效的 治疗,应停药观察,给予营养支持,应用维生索 和血管扩张药可能有助于神经功能的恢复。对于 肢体活动或感觉异常者可给予被动活动、按摩等 。 化疗药物的毒性反应 消化系统 神经系统 心血管系统 骨髓抑制 内分泌系统 肝肾损伤 内分泌系统 v化疗药物氨甲碟呤,阿糖胞苷,铂类、环磷酰胺 、阿霉素及泰素类,5-FU等,可能引起胰腺毒性 ,诱发糖尿病。 v化疗药物对卵巢功能影响与患者的年龄、用药方 法、药物种类及用药时间等有较密切的关系。 36岁患者化疗后停经的比例高于40%。烷化剂(如 环磷酰胺)对卵巢影响较大。 化疗药物的毒性反应 肝肾损伤 神经系统 内分泌系统 骨髓抑制 消化系统 心血管系统 心血管系统 v有些化疗药物对心血管系统有毒副反应,如烷化 剂可引起血压升高、心律增快等,阿霉素 (ADb1)能使局部血管壁发生障碍,还可引起心 肌病变,表现为心功能不全、心律失常等。所以 ,用药前及用药中应注意观察患者的心脏情况, 发现异常立即停药,及时治疗。对有心脏病变的 ,应避免使用对心脏有毒性作用的化疗药物。 其它毒性反应 v血管外渗漏和化学性静脉炎 v脱发,以头部最为常见,发生率仅次于恶 心、呕吐 v化疗药物引起的过敏反应 化疗外渗漏和化学性静脉炎预防措施 l用药前仔细观察注射部位的组织完整性及其状态 l注药前先向血管内注入510ml生理盐水,以确保静脉血 管通畅 l应选择前臂最容易穿刺的大静脉,切勿靠近肌腱、韧 带和关节,避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小时 内被穿刺过的静脉穿刺点远端避免再次穿刺化疗 l注射化疗药物时应注意观察注射部位有无红斑、水肿或疼 痛 立即停止注射,制动并保留注射针头 尽量回抽残留药物 可在渗漏部位皮下多点注射止痛药 物、相应解毒剂,避免局部按压 注入皮质激素,并拔掉针头 据所用抗癌药物 进行冷敷或热敷 密切观察及随访,出现溃疡时应考虑手术治疗 疼痛剧烈者可用2%利多卡因局封 ,可反复多次直至疼痛消失 抬高患肢 物理治疗、中医药治疗、功能锻炼 化疗药物外渗后的处理步骤 其它毒性反应 v血管外渗漏和化学性静脉炎 v脱发,以头部最为常见,发生率仅次于恶 心、呕吐 v化疗药物引起的过敏反应 脱发的护理 v告知病人化疗药物都有可能出现脱发及易致脱发的药物 ,在停止化疗后约一个半月还会重新生长,使病人消除顾 虑; v脱发后每日晨晚护理时应将床上脱发扫干净,减少对病 人不良刺激; v帮助病人选择合适假发套,纠正形象紊乱所造成负性情 绪。 其它毒性反应 v血管外渗漏和化学性静脉炎 v脱发,以头部最为常见,发生率仅次于恶 心、呕吐 v化疗药物引起的过敏反应 过敏反应的护理 v对于过敏反应发生率较高,程度较严重的化疗药物需要 预防性抗过敏治疗。如:紫杉类、博莱霉素、L门冬酰 胺酶,无论剂量大小、滴注时间长短,均必须行抗过敏预 处理; v局部荨麻疹并非停药指征,但需要严密观察或治疗好 转后继续用药; v 如有全身过敏表现,应立即停药,联合应用H1、2-受体 拮抗剂,并根据病情变化适当应用糖皮质激素、升压药或 支气管扩张药 v 急性呕吐在化疗或呕吐之前予以预防性应用传统止吐药物:胃复安, 或5-HT3受体拮抗剂与地塞米松配合; v 迟发性呕吐尚缺少有效的防治方法,多在发生后予以治疗; v 预期性呕吐常规止吐药物无效,可选用抗焦虑或抗抑郁药。 v 每日超过5次或出现血性腹泻时应立即停止化疗并需要 v 及时对症治疗; v 轻者停止化疗或应用止泻药即

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