证的药理学研究(下).doc

证的药理学研究（下）思考药物动力学的主要生理因素？中医证与药物动力学？一药物动力学的概念药物动力学是利用动力学的原理和数学处理的方法，定量的从速度的角度描述药物再机体的吸收，分布，代谢和排泄的生物转化过程；探讨药物在体内的位置，数量疗效与实践之间的关系，他研究的是机体对药物的作用。机体的生理，病理生理状态可明显影响PK参数，并与疗效密切相关；应用广泛：新药合成，设计临床给药方案，只要的生物利用度与控制制剂的设计。对药物动力学产生影响的主要生理机制：年龄，性别，遗传，人种-药物代谢酶活性；饮食，生活习惯，吸烟等；疾病，药物相互作用，给药方案（给药途径，剂型，剂量，时间）等因素对药物体内过程产生影响临床药物动力学：用药动学原则设计临床给药方案，使用药个体化，用药更有效，安全，经济，方便内容：设计初步给药方案，根据血液或其他体液药物浓度的监测和计算的参数修改给药方案；药物在人体正常情况下吸收，分布，消除的动力学及反映这些过程的特性参数；病人服从治疗情况；药物的异常反应， 错误用药等。药物动力学中的参数：用以表示药物体内过程的特征及其量变的规律，包括：参数的定义及数学表达方式，参数间的关系式，参数的计算方式和应用。-PK是论述药物体内过程的特性参数的科学。常用参数及其意义：1.表观分布容积(V)，是体内药量与血药浓度间相互关系的比例常数，即体内的药物以等于血浆中的浓度存在时，所需要体液的体积2.生物半衰期，某一药物在体内量或者血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间3.清除率，单位时间送体内消除的药物表观分布容积数，即送血液或者血浆中消除药物的速率货效率，不表示被消除的4.生物利用度，药物被吸收进入血液循环的速度和程度，是衡量药物制剂疗效差异的重要指标，制剂的处方与制备工艺等影响药物的疗效。其他相关概念：1.中医证，中医的证实对机体不健康状态的一种描述形式，是疾病发展到一定阶段的病因，病理，病位，病性等个要素的概括2.辩证施治，不同体质对相同病因会产生不同的反应，从而决定医生运用不同的治法与药物-个体化用药。3.遗传药理学，研究机体遗传变异如何影响患者药物反应，包括药代动力学，药效和毒副反应性等差异的学科，并针对患者的遗传结构差异设计最佳药物治疗-量体用药二证和药物动力学两个学科交叉和合作（一）证治药动学复方效应成分PK，方剂君臣佐使配伍能显著的影响彼此在体内化学成分的PK参数，并与疗效和毒副作用密切相关。辩证PK，药物在不同中医证得体内的PK参数有明显差异，并与疗效和毒副作用相关，经辩证施治，后此差异可减轻或消失。假说的六要素-复方进入体内成分：能定性定量；与母方效应相关；数目相对有限；之间存在药效，摇动相互作用；能产生新的胜利活性物质；能被证机体独特的处置。提出假说的依据：证与遗传密切相关，血瘀证痰浊证冠心病患219KK基因型及K等位基因频率明显低于非痰浊血瘀证患者，健康对照组。还有一个就是对同一家系中4例虚寒证患者与6名正常人基因表达谱检测发现此虚寒家系中虚寒证患者与能量等代谢相关的差异表达基因达15个，占此实验中已知功能基因的52%。还有研究发现脾虚证与人类白细胞抗原基因型及表达异常密切相关。影响药物动力学的决定因素是遗传。证与药物动力学密切相关中医证本质研究成果中药成分虽然复杂，但同样存在着人体与中药复方相互作用的规律分析仪器的飞速发展为复杂的重要复方PK研究提供了方法学保证实验基础假说的创新点和意义：1.突破了方剂进入体内成分难以测定等的经典否定论2.他第一个提出并实践了方剂体内药效物质研究的信策略。从体内到体内外结合，使方剂体内的药效成分研究成为了可能3. 为阐明方剂药效物质基础和中医证本质，为创新中药的研制和提高临川疗效，提供了新思路和新方法。对假说的验证：基本方法，用HPLG等技术定性定量机体服用川穹复方等方剂后血清的川穹嗪，阿魏酸等药效物质的动态变化，揭示其在证得药动学规律，机理及配伍对其药动。药效的影响。关键技术，用HPLG直接测定经改良的水浴法处理血清中方剂来源的药效物质成分谱，就是采用药动学-证、药效同步技术验证假说.相关研究内容和结果：三.脾主药动学定义：中医脾主管药物在体内的消化,吸收,分布,及其排泄;“脾虚失健运”可影响药物的体内命运（药食同源），出现特征性的PK参数。理论依据：脾主运化：繁殖脾胃对食物（包括同源的药物）的笑话，吸收和代谢，其功能失常，会出现一系列消化系统功能的异常表现，从而影响人的生存状态，也影响机体对药物的作用（影响药物作用的常段，强弱和毒性）。两者概念近似，研究对象相同；脾主运化，富有哲理并高度概括，但缺乏定性定量性；两者优势互补，开辟一条新的研究领域。意义：对药动学的贡献：用中医脏像理论研究PK，拓宽了现代药理学的内涵；也拓展了现代医学“疾病PK学”的研究范畴。对中医证本质研究的贡献：用PK的思路和方法研究脾虚证本质，从机体作用于药物的角度研究证，开创了证本质研究的新途径，是“以药测证”研究的一种全新模式；为方剂药动学的研究提供了新的实验依据验证假说的过程：研究对象，不同脾虚时期的大鼠动物模型，脾虚证，功能性消化不良肝郁脾虚证患者，对照组，正常大鼠，健康自愿者，胃实热证患者。方法，HPLC工具药，阿魏酸，甘草甜素等单体，四君子汤，逍遥散加味中药复方内容，分析大鼠或人口服上述工具药后，血清中FA，GL，GA，芍药苷，葛根素等含量及其PK参数；从胃肠机械运动，胃电活动，胃肠激素等方面探讨脾虚，脾主药动学的胜利病理机制，述二方效应-证-PK间的关系相关结果：健康志愿者口服以后呢同时测定体内的RV酸，因为这个逍遥散里面汉以后当归、芍药，同时测定这两个成分，就算能侧刀芍药和阿魏酸的浓度，另慈宁宫的是阿魏酸，长方形的是芍药的浓度，这两个的浓度时不一样的。接下来是定性得一个研究，A图是一个空白血清图，B图是空白血清里面加了芍药苷和阿魏酸呈现的图，对照健康人吃了这个阿魏酸后，他体内阿魏酸和芍药苷的定性分析进行对比，可以看出1是芍药苷，2是阿魏酸，3是类表，可以看出三个B图和C图之间峰型类似，说明我们这个定性是成功的还有同时测定的逍遥散有12种成分，这篇文章在2008年发表在药物与生物分析造纸上面，我刚刚将的是14味药，测出12味药，趋势是个很大的进步还有患者口服逍遥散以后3维图，A是空白血清，B是空白血清加了RV酸和类表，c是患者口福了逍遥散加了RV酸后的效果，B图和c图比较起来呢峰型很类似结论：中药复方吸收入体内的成分是能被定性定量的。脾虚大鼠模型，脾气虚证患者：GL,FA，葛根素的PK特征-分布减少，吸收加快；且利血平作用14填的大鼠叫作用7天的更为严重，四君子汤对此有调正作用。肝郁脾虚证患者的PK特征-吸收，分布和排泄均减慢。上述异常的PK参数