药理学课件之27抗高血压药

1,抗高血压药物 Antihypertensive drugs,安徽医科大学药理教研室,2,JNC（1997）及ISH/WHO（1999）,高血压：静息状态下动脉收缩压和/或舒张压增高 (=140/90mmHg) ， 2次以上非同日测得,发病机制：1、交感神经系统活性亢进（神经节阻断药） 2、肾性水钠潴留（利尿药） 3、肾素-血管紧张素系统激活（ACEI、AT1拮抗药） 4、细胞膜离子转运异常（钙拮抗药） 5、胰岛素抵抗（ACEI增敏胰岛素）,3,第一节 抗高血压药物分类,利尿药 -肾上腺素受体阻断药 钙拮抗药 血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素受体阻断药,其他经典抗高血压药物: 交感神经抑制药： 中枢性降压药: 可乐定 神经节阻断药：樟磺咪芬 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平 1受体阻断药：哌唑嗪 血管平滑肌扩张药：硝普钠 钾通道开放药：米诺地尔等,4,一、利尿药 1. 药理作用： 初期血容量 后期血管壁细胞内Na+ 2. 药物及应用： 双氢氯噻嗪(单用-轻度；合用-中重度) 吲达帕胺 呋噻米(用于高血压危象) 3. 不良反应： 长期大剂量用，低血钾、高血糖、高血脂、 高尿酸,第二节 常用抗高血压药物,5,三、 受体阻断药 1.药理作用： 阻断心脏1受体，减少心输出量 阻断近球小体1受体，抑制肾素分泌 抑制外周交感张力 中枢降压作用,第二节 常用抗高血压药物,6,二、 受体阻断药 2.药物及应用： 普萘洛尔(非选择性受体阻断药，轻、中、重度高血压) 阿替洛尔(1受体阻断药，轻、中、重度高血压) 卡维地洛(、受体阻断药，轻、中度高血压),第二节 常用抗高血压药物,3.不良反应： 中枢神经系统不良反应 心血管反应、诱发或加剧支气管哮喘 反跳现象,7,三、钙拮抗剂 1. 药理作用：抑制Ca2+内流 2. 药物及应用： 硝苯地平(短效，轻、中、重度高血压) 尼群地平(中效，轻、中、重度高血压) 氨氯地平(长效，轻、中度高血压) 3. 不良反应： 反射性交感兴奋、RAAS激活、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿等,第二节 常用抗高血压药物,9,第二节 常用抗高血压药物,四、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 1.药物机制：略 2.药物及应用： 卡托普利(短效，各型高血压) 依那普利(长效，各型高血压) 3.不良反应： 干咳、首剂现象、高血钾、影响胎儿、味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹等,10,特点 无中枢不良反应 不影响性功能 无水钠潴留作用 不干扰交感神经反射功能 不致直立性低血压 连续长期用药（如1-2年）不产生耐受性 停药无反跳现象,ACE抑制药,11,血管紧张素原 肾素 血管紧张素 （）ACE抑制剂 ACE 卡托普利、依那普利 血管紧张素 洛沙坦 + + PD123319 AT1受体 AT2受体 血压 细胞增殖 细胞分化、再生 细胞外液容积 抗细胞增生、凋亡 血管扩张,12,中枢性降压药,可乐定 clonidine 甲基多巴 methyldopa 莫索尼定 moxonidine,13,-甲基多巴 可乐定 莫索尼定 选择性 非选择性 选择性 2受体 1咪唑啉受体 唾液腺 蓝斑核 NTS RVLM 口干 镇静 抑制交感神经活性 抑制去甲肾上腺素释放 扩张血管 降压,14,哌唑嗪（Prazosin）,对1-受体亲和力为对2-受体亲和力的1000倍 降低外周血管阻力，降压时不增快心率。 改善脂质代谢，降低总胆固醇、三酰甘油、LDL升高HDL。 单用治疗轻度至中度高血压，妊娠、肾功能不良或合并有糖尿病、呼吸系统疾病的高血压，高血压合并有前列腺肥大,15,其他血管扩张药,肼屈嗪 hydralazine 米诺地尔 minoxidil 长压定 二氮嗪 diazoxide 硝普钠 sodium nitroprusside,16,16,17,改变生活方式: 减轻体重,减少乙醇摄入 限制氯化钠,戒烟 有规律地轻度活动 未能有效控制血压升高(160/90mmHg) 药物治疗: 首选药:利尿药,受体阻断药 钙拮抗剂、转化酶抑制剂 未