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内分泌学总论,山东大学第二医院内分泌科 陈诗鸿,内分泌系统,内分泌腺,脏器内分泌组织,激素 体液调节系统(包括旁分泌、自分泌),代谢过程,脏器功能,生长发育,生殖衰老,Endocrine System,一、 内分泌概念的发展和更新,(一) 内分泌系统的扩展 经典的内分泌系统: 垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛 目前的内分泌系统: 全身无处没有内分泌细胞、组织:心血管、肺、肝、肾、胃肠道、皮肤、脂肪组织和免疫细胞。,一、 内分泌概念的发展和更新,(二) 内分泌系统的范围 神经内分泌免疫网络 精神免疫因素 激素的免疫调节 细胞因子的神经-内分泌调节 免疫系统可产生激素和神经肽类物质,一、 内分泌概念的发展和更新,(三) 内分泌系统的组成 下丘脑垂体靶腺,下丘脑与垂体的联系,二、 激素概念的发展,(二) 激素分泌方式 内分泌:激素释放入血,运送到全身发挥效应 邻分泌:激素由细胞释放后,作用于周围细胞 自分泌:细胞分泌的激素作用于细胞本身,二、 激素概念的发展,(三) 激素的功能 生殖 生长和发育 维持内环境的稳定 能量的产生、利用和储存,二、 激素概念的发展,(四) 激素的相互作用 一种激素:多种作用 一种功能:多种激素,激素的分类,下丘脑激素,垂体激素,靶腺激素,(五) 激素的分类,1按产生的部位分: 下丘脑的神经激素 ADH,OXT(后叶储存) 下丘脑释放激素:TRH, CRH,GnRH (LHRH, FSHRH),GHRH,PRL-RF(PRF) 下丘脑释放抑制激素:GHIH,PRL-IF(PIF),(五) 激素的分类,垂体激素 TSH,ACTH, LH,FSH , GH,PRL 靶腺分泌的激素 甲状腺:T3,T4 甲状旁腺:PTH 肾上腺:皮质醇、醛固酮、性激素 性腺:T,DHT,E , P 肝脏:IGF 肾脏:1,25(OH)2D3 胰腺:胰高糖素,胰岛素,生长激素释放抑制激素(SS),(五)激素的分类,2. 按化学特性分 肽类/蛋白类激素 ( Peptide or Protein Hormone) TSH, PTH, ACTH, LH, FSH, Insulin, Glucagon, IGFs 氨基酸类激素 (Amino Acid Hormone) T3, T4 胺类激素(Amine Hormone) 儿茶酚胺类(肾上腺素、去甲肾上腺素),5-羟色胺 类固醇激素( Steroid Hormone) 皮质醇,醛固酮,性激素, 1,25(OH)2,(五) 激素的分类,3.按受体的所在部位分: 作用于膜受体的激素,作用于核受体的激素,(六) 激素的作用机制,与膜受体结合 G蛋白偶联 发挥生物效应,(肽类激素、生物胺、前列腺素),与膜受体结合 受体自身磷酸化 发挥生物学效应 (酪氨酸激酶) (生长因子家族、Insulin , IGFs),与核受体结合 与DNA特异序列结合 功能蛋白转录 (甾体类激素),(六) 激素的作用机制,作用于膜受体的激素: 水溶性 肽类激素,胺类激素,细胞因子,前 列腺素 无血浆转运蛋白 与靶细胞膜受体结合,激活效应器 产生第二信使,调节靶细胞功能,(六) 激素的作用机制,膜激素作用于细胞膜受体 以cAMP、cGMP为第二信使 以磷脂酰肌醇代谢物和钙离子为第二信使 受体酪氨酸蛋白激酶级联反应,作用于膜受体的激素,cAMP: E,NE, glucagon, LH,FSH,TSH,CT, PTH,ADH Protein kinase activity Insulin, GH, PRL, oxytocin, EPO, Calcium and/or phosphoinositides E, NE, AT II, ADH, GnRH, TRH. Cyclic GMP Atrial naturetic hormone, nitric oxide,作用于膜受体的激素,Extracellular domains: 胞外段,与激素结合,又称配体结合区 ligand-binding domain Transmembrane domains: 跨膜区 Cytoplasmic or intracellular domains: 胞浆段,与激素作用后,产生第二信使,是分子的效应区,与G蛋白偶联的受体,G蛋白循环,G蛋白:有a, b 和g三个亚基组成 (a) 失活状态:, Ga 与 GDP 结合. (b) Ga 与激动剂-受体相互作用,释放 GDP. 由于GTP在细胞内浓度高于GDP,因此GTP进入空位 (c) 结合 Ga 的GTP 与 bg 亚单位亲和力低,与其分离 (d) 由于Ga 有GTP ase的活性,因此GTP被分解为GDP,G蛋白循环与效应器,(六) 激素的作用机制,作用于核受体的激素 脂溶性 类固醇激素、甲状腺激素、Vit D, Vit A 与血浆转运蛋白结合; 与胞浆内或核内受体结合; 激素-受体在核内调控基因转录,发挥生理效应。,(六) 激素的作用机制,核受体结构和功能: 氨基端: 刺激或激活转录 DNA 结合区: 与特异的DNA区域结合 羧基端后配体结合区:与激素结合,激素与细胞内受体的作用,(七) 激素分泌的调节,神经和内分泌系统的相互调节 内分泌系统的反馈调节 免疫系统和内分泌功能,(七) 激素分泌的调节,神经和内分泌系统的相互调节 1神经系统对内分泌系统的调节 下丘脑直接调控内分泌系统,下丘脑通过垂体柄与垂体腺连接。 垂体在下丘脑底部,前叶腺垂体,后叶神经垂体。 下丘脑通过两种方式与垂体腺发生联系: 下丘脑垂体束直接与神经垂体发生联系 视上核 室旁核 下丘脑通过垂体门脉血管系统与腺垂体发生联系 下丘脑神经核合成、释放激素和抑制激素(垂体门静脉系统)腺垂体调节腺垂体细胞合成、分泌垂体激素,(七) 激素分泌的调节,神经和内分泌系统的相互调节 下丘脑-垂体-靶腺轴 (机体内分泌系统的主要调节方式) 下丘脑-垂体-甲状腺轴 下丘脑-垂体-肾上腺轴 下丘脑-垂体-性腺轴 2. 内分泌系统对神经系统的调节 激素也可作用于神经组织,发挥作用。,(七) 激素分泌的调节,内分泌系统的反馈调节 1. 下丘脑-垂体-靶腺轴的反馈调节 负反馈:靶腺分泌激素增加,对垂体、下丘脑起抑制作用。 正反馈:靶腺分泌激素增加,对垂体、下丘脑起兴奋作用。 长反馈:靶腺垂体 靶腺下丘脑 短反馈:垂体下丘脑,(七) 激素分泌的调节,内分泌系统的反馈调节 下丘脑-垂体-靶腺轴的反馈调节 负反馈:以下丘脑-垂体-甲状腺轴为例。 TRHTSHT4、T3 T4活性更强的T3 T3 与TSH细胞核的T3 受体结合 1)抑制TSH基因转录垂体TSH 2)TRH受体合成TSH细胞对TRH 兴奋反应 T3 还抑制下丘脑TRH 当血甲状腺激素水平低,反馈抑制消失,TRHTSHT4 当血甲状腺激素水平高,反馈抑制加强,TRH、TSHT4, 甲状腺激素水平恢复正常。 正反馈:女性月经周期 FSHE2FSH、LH促 进排卵、黄体形成。,(七) 激素分泌的调节,内分泌系统的反馈调节 内分泌腺、体液代谢负反馈调节 胰岛素血糖 甲状旁腺素血钙,(七) 激素分泌的调节,免疫系统和内分泌功能 神经内分泌系统调节机体免疫系统 通过其递质或激素与淋巴细胞膜表面受体结合,介导免疫系统调节。 免疫系统可反向调节神经内分泌系统 免疫系统可通过细胞因子对神经内分泌系统的功能发生影响。 内分泌系统在自身免疫反应中也起作用。 自身免疫性疾病:桥本甲状腺炎、Grave病、1型糖尿病、Addison病等。,神经-内分泌-免疫网络调节 (三大系统的共性),该网络在机体全部生命活动中有极其重要的调节作用 整合作用 维持机体内环境稳定,抵抗外来有害因素; 储存和记忆信息 神经系统和免疫系统均有记忆功能; 周期性活动 季节性、昼夜节律性; 反馈调节机制 年龄影响,三、内分泌系统的疾病,病因 遗传因素 环境因素 自身免疫因素,内分泌疾病的分类,按病变器官分类:下丘脑、垂体、靶腺 按功能分类:亢进、减退、正常 按病变部位分类:原发性、继发性,激素分泌缺陷 受体基因缺陷-激素抵抗,内分泌疾病的分类,功能亢进 功能减退,内分泌疾病的分类,功能减低 内分泌腺破坏:可因自身免疫病、肿瘤、出血、梗死、炎症、坏死、手术切除、放射损伤等。 内分泌腺激素合成缺陷:生长激素、胰岛素基因突变等。 内分泌腺以外的疾病:肾脏破坏性疾病。,内分泌疾病的分类,功能亢进 内分泌腺肿瘤:垂体各种肿瘤:ACTH瘤、GH瘤、PRL瘤、甲状腺瘤、胰岛素瘤、嗜铬细胞瘤等。 多内分泌腺瘤1型(甲状旁腺)、2A型(甲状腺髓样癌)、2B型(多发性粘膜神经瘤)。 异位内分泌综合症 激素代谢异常 医源性内分泌紊乱:见于糖皮质激素治疗,内分泌疾病的分类,激素的敏感性缺陷 对激素发生抵抗,有受体和(或)受体后缺陷,激素不能发挥正常作用。,四、内分泌疾病诊断原则,三大原则: 功能诊断 病理诊断(定性、定位) 病因诊断,四、内分泌疾病诊断原则,功能诊断,症状、体征 实验室资料:代谢紊乱的证据; 激素分泌异常的证据; 内分泌功能试验:兴奋试验 抑制试验 激发试验 同位素检查 细胞学检查 骨密度检查,功能诊断,实验室检查: 激素水平:激素和激素对 周期性和节律性 转运蛋白的影响 尿中激素的量 动态试验:兴奋试验:适应于功能不足状态 抑制试验:适应于功能亢进状态,正常人,2400 0800 1600,库欣病患者,2400 0800 1600,正常人和库欣患者的血F昼夜节律,四、内分泌疾病诊断原则,定位/定性诊断,影像学检查:有助于诊断和定位 X线,B超,CT ,MRI,同位素扫描 细胞学和免疫生化学检查:定性诊断,四、内分泌疾病诊断原则,病因诊断, 免疫学检查 组织病理学检查 细胞学检查 染色体检查 受体测定 分子生物学检查,病因诊断,免疫学检查: HLA分型 体液和细胞免疫异常 自身抗体:ICA,GAD ,TRAb, T细胞亚群 各种细胞因子 意义:发现高危人群 预报疾病的发生 监测病情发展 评估疾病预后,GD的自身免疫发病机制,五、内分泌疾病的预防和治疗,预防: 治疗: 病因治疗 内分泌功能紊乱的处理,五、内分泌疾病的预防和治疗,预防为主: 地方性甲状腺肿 甲状腺危象 肾上腺危象 低血糖反应 黏液性水肿昏迷,五、内分泌疾病的预防和治疗,病因治疗:垂体瘤、肾上腺腺瘤、嗜铬细胞瘤、 甲状旁腺腺瘤等 纠正代谢紊乱:腺体功能亢进的治疗 腺体功能减退的治疗,五、内分泌疾病的预防和治疗,功能亢进的治疗: 手术切除 放射治疗 药物阻断激素的合成与释放:如PTU 药物阻断促激素的合成与释放:如用甲状腺激素抑制TSH

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