课件：抗帕金森病药.ppt

,LOGO,第十三章 治疗中枢神经系统退行性疾病药,帕金森病（Parkinsons disease，PD） 概念：又称震颤麻痹，是一种慢性进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病 典型症状：运动迟缓、肌肉强直、震颤、共济失调等 发病机制：黑质DA能神经元变性 数目减少 DA合成减少 纹状体内DA减少 黑质-纹状体通路DA能神经功能减弱 ACh能神经功能相对占优势 帕金森综合征 因脑动脉硬化、脑炎后遗症、化学物质中毒及抗精神病药等所引起类似帕金森病症状者,抗帕金森病药,黑质-纹状体多巴胺能神经通路,抗帕金森病药,一拟多巴胺类药,左旋多巴脱羧后生成多巴胺，后者难通透血脑屏障，不仅疗效减弱且外周不良反应增多。因此，配伍多巴胺脱羧酶抑制剂，可增强左旋多巴的疗效。 胃排空延缓、胃内酸度高及高蛋白饮食等均可降低其生物利用度，应在两餐之间或餐后90min服用，且不宜进高蛋白饮食 可使唾液、汗液、尿液及阴道分泌物变棕色,【药动学特点】,左旋多巴 Levodopa,一拟多巴胺类药,【作用及用途】 1抗帕金森病 特点: 显效较慢 疗效与疗程有关 疗效与黑质病损程度相关 对轻症及年轻患者：疗效较好 对重症及老年患者：疗效较差 改善肌肉僵直及运动困难：疗效较好 缓解震颤：疗效较差 对抗精神病药引起的帕金森综合征无效 2.治疗肝昏迷,【不良反应】 1胃肠道反应 治疗初期约80%患者出现恶心、呕吐、食欲减退等 由于多巴胺刺激胃肠道和延髓催吐化学感受区所致 数周后能耐受，同服外周多巴脱羧酶抑制剂可明显 减少，DA受体阻断药多潘立酮可有效对抗 偶见溃疡、出血或穿孔,一拟多巴胺类药,2心血管反应 轻度体位性低血压 治疗初期约30%患者出现 通常是无症状性的，但有些患者头晕，偶见晕厥 心律失常 DA兴奋心脏受体所致 可用受体阻断药治疗,一拟多巴胺类药,左旋多巴在外周形成的DA一方面作用于交感神经末梢，反馈性抑制NA释放，另一方面作用于血管DA受体，使血管舒张,3神经系统反应 不自主异常运动（异动症、运动障碍） 异常的不随意运动，多见于面部肌群，如口-舌-颊抽搐、张口、伸舌、皱眉、头颈部扭动等，也可累及四肢、躯干肌群引起摇摆运动，偶见喘息样呼吸或过度呼吸 “开-关”现象 约50%患者在治疗24个月内出现，服用2年以上发生率达90% 表明药物已用至最大耐受量，须减量,一拟多巴胺类药,4精神障碍 表现为失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等，出现精神错乱的患者约占10%15% 需减量或停药 可用选择性中脑-边缘系统多巴胺受体阻断药氯氮平治疗,一拟多巴胺类药,【药物相互作用】 维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强外周多巴脱羧酶活性，加速左旋多巴在外周转变为多巴胺，从而使左旋多巴疗效降低、外周不良反应加重，不宜合用 抗精神病药如吩噻嗪类和丁酰苯类能阻断黑质-纹状体通路多巴胺受体、利血平能耗竭纹状体中的多巴胺，均可引起帕金森病，且能降低左旋多巴的疗效，不宜合用,一拟多巴胺类药,非选择性单胺氧化酶抑制剂（MAOI）能抑制多巴胺在外周的代谢，从而加重多巴胺的外周不良反应，引起高血压危象，不宜合用； 肾上腺素受体激动药可加重左旋多巴在心血管方面的不良反应，不宜合用； 抗抑郁药能引起体位性低血压，加重左旋多巴的不良反应，不宜合用,单胺氧化酶分型 人体内单胺氧化酶（MAO）分为A、B两型，MAO-A主要分布于肠道，其功能是对食物、肠道内和血液循环中的单胺类进行氧化脱氨代谢；MAO-B主要分布于黑质-纹状体，其功能是降解多巴胺。,外周多巴脱羧酶抑制药,卡比多巴（carbidopa，-甲基多巴肼）、苄丝肼（benserazide） 较强的外周多巴脱羧酶抑制剂 不易透过血脑屏障 与左旋多巴合用时，仅抑制外周多巴脱羧酶的活性 单用无效，临床上通常将卡比多巴与L-dopa按1：10或1：4的剂量、苄丝肼与L-dopa按1：4的剂量配伍制成复方制剂,二、左旋多巴增效药,用法: carbidopa与levodopa之比 1:10合剂：sinemet,B：L-dopa与carbidopa合用,A：单独应用L-dopa,选择性单胺氧化酶B抑制药司来吉兰（selegiline）,与L-dopa合用可减少后者的用量和不良反应，并能消除长期应用L-dopa出现的“开-关”现象，常作为L-dopa的辅助用药 代谢产物为苯丙胺类，有兴奋作用，易致失眠，应避免晚间服用 服药期间应避免食用富含酪胺的食品，以免血压升高,二、左旋多巴增效药,患者，男，56岁，诊断为帕金森病，服用左旋多巴治疗，每次0.25g，一日3次，出现恶心、呕吐、食欲不振，处方如下，分析是否合理，为什么？ Rp 维生素B6片 10mg30 Sig 20mg t.i.d. p.o.,处方分析,分析：不合理。维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强外周多巴脱羧酶活性，加速左旋多巴在外周转变为多巴胺，从而使左旋多巴疗效降低、外周不良反应加重。可用外周多巴胺受体阻断药多潘立酮对抗。,苯海索 Benzhexol,又名安坦，是中枢M受体阻断剂。通过抑制黑质-纹状体胆碱功能而产生较好的抗震颤效果，但对僵直及运动迟缓疗效较差。对抗精神病药引起的帕金森病有效。不良反应与阿托品相似，但较轻。同类药物还有苯扎托品。,三、中枢抗胆碱药,金刚烷胺 Amantadine,通过促进多巴胺能神经释放多巴胺、抑制多巴胺再摄取、直接激动多巴胺受体及较弱的抗胆碱作用而用于帕金森病的治疗。 还具有抗病毒作用。长期用药可见下肢皮肤网状青斑，可能与外周血管收缩有关。 可引起失眠、运动失调、精神不安、惊厥，癫痫患者禁用。,三其他,溴隐亭 Bromocriptine,本药可激动黑质-纹状体通路的多巴胺受体，增强多巴胺能神经功能。因不良反应多，仅用于不能使用左旋多巴的患者。还可用于回乳、催乳素分泌过多症和肢端肥大症的治疗。,三其他,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,感谢您的观看和下载,T