课件：抗微生物药、解毒药改.ppt

抗微生物药 概述,2019,-,1,一、基本概念： 1.化学治疗对病源微生物感染、寄生虫所致疾病及肿瘤采用化学药物治疗方法。 2抗菌谱： 抗菌药物抗菌作用的范围。即治疗作用的对象，是临床选药的基础。 3抗药性（耐药性）： 病原菌对抗菌药多次接触后，对抗菌药敏感性下降甚至消失。即病原菌对抗菌药产生的耐受性。,2019,-,2,4.天然抗生素： 某些微生物（细菌、真菌、放线菌等）在新陈代谢过程中、产生的一种具有抑制或杀灭其他微生物作用的产物。 5.半合成抗生素： 从微生物培养液中取得的天然抗生素，保留其主要结构（母核），人工改造其侧链后所得到的新的抗生素。,2019,-,3,内酰胺类 包括:青霉素类、头孢菌素类、非典型-内酰胺类抗生素及内酰胺酶抑制剂 抗菌机制： 药物：-内酰胺环（高活性）与细菌细胞壁黏肽合成酶（即青霉素结合蛋白，PBPs）结合，抑制该酶黏肽合成细胞壁缺损水分渗入细胞膨胀破裂死亡 细菌：促使细菌自溶酶活化自身裂解、死亡,2019,-,4,青霉素G(penicillin G，苄青霉素) 二.抗菌作用： 1 .抗菌谱： G+球菌金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、溶血性链球菌 G+杆菌破伤风杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌 G-球菌脑膜炎双球菌 螺旋体梅毒螺旋体、钩端螺旋体 放线菌,2019,-,5,3抗菌特点： 杀菌作用强 对生长繁殖期强静止期弱 对人毒性小 对G-杆菌弱 四临床用途： 因青霉素疗效高，毒性低，可作为一切敏感菌所致疾病首选。 注意：用于革兰阳性时合用抗毒素 也可作为草绿色链球菌心内膜炎首选药,2019,-,6,六不良反应： 主要是过敏反应，需皮试。 表现： 皮肤过敏反应：接触性皮炎、剥脱性皮炎； 血清样反应：发热、皮疹 过敏性休克：,2019,-,7,特点：发生快、猛（用药几秒5分钟内发生，也可30分钟内发生，所以第一次注射要观察30分钟才能离开） 表现： 呼吸道梗阻：呼吸道消肿，呼吸困难、喉头水肿堵塞 循环衰竭：苍白、冷汗、脉速、血压 中枢神经症状：昏迷、抽搐等,2019,-,8,处理： 0.1%肾止腺素 0.5 1ml 皮下或肌注 （问题)：肾上腺素为何首选？ 答：兴奋外阻 兴奋1心输 兴奋2支扩呼困 抑制肥大细胞过敏物质释放,2019,-,9,其他不良反应： 局部反应：疼痛、硬结、局部周围神经炎 高K+，高Na+ 青霉素脑病：（青霉素大量静滴，肌肉抽搐、昏迷等） 赫氏反应：治疗螺旋体感染引起症状加重现象,2019,-,10,半合成青霉素 其抗菌机制、不良反应、交叉过敏性同青霉素G（均需做皮试），但又各具有特点。（见书）,2019,-,11,半合成青霉素分类及比较,2019,-,12,头孢菌素类抗生素 与青霉素比较： 1抗菌谱广：G+、G-球、杆菌，螺旋体均有效。 2耐酸、耐酶 3过敏反应少：与青霉素之间部分交叉过敏，也需皮试 余抗菌强度（杀菌）、抗菌机制（抑细菌细胞壁黏肽合成）、排泻（肾小管分泌）均同青霉素,2019,-,13,第一代： 第二代： 头孢噻酚（cefalothin) 头孢孟多（cefamandole) 头孢噻啶(cefaloridine) 头孢呋辛(cefuroxime) 头孢氨苄(cefalexin) 头孢克洛(cefalor) 头孢唑啉(cefazolin) 头孢拉啶(cefradine) 头孢羟氨苄(cefadroxil) 第三代： 第四代： 头孢噻肟（cefotaxime) 头孢匹罗（cefpirome) 头孢曲松(ceftriaxone) 头孢吡肟(cefepime) 头孢他啶(ceftazidime) 头孢哌酮 (cefoperazone) 注意： 头孢氨苄、头孢呋辛、头孢他啶（复达欣）作用特点、临床应用、不良反应（P.208表格）,2019,-,14,2019,-,15,头孢他啶对酮绿假单胞菌（绿脓杆菌）作用最强 不良反应： 与青霉素部分交叉过敏 胃肠道反应 肾毒性（尤其第一代）,2019,-,16,大环内脂类抗生素 红霉素（erythromycin） 特点： 1.抗菌谱：G+球菌（主要），类似青霉素，但稍广，某些厌氧菌、军团菌、支原体、依原体。 2.对耐药金葡菌有效 3.与青霉素之间无交叉过敏反应（青霉素过敏者可选用） 4.抗菌机制：抑制蛋白合成，（与50s 亚基结合，抑转肽酶，阻止肽链延长；速效抑菌剂） 5.主要经胆汁排泄，胆汁浓度为血液浓度30倍，可治疗胆道感染。,2019,-,17,5.局部剌激强： 口服易被胃酸破坏（无味红霉素不被胃酸破坏），胃肠反应大，腹痛，腹泻等不适，所以制成肠溶片 静滴易致血栓性静脉炎，所以浓度应 0.1%，缓慢滴注 （乳糖酸红霉素静滴时不宜用生理盐水做溶剂） 6.耐药性：易产生（所以连续应用应小于一周），但不稳定（停用36个月后可恢复敏感性） 7.服用时不宜酸用性饲料，以免降低疗效。,2019,-,18,不良反应： 胃肠道反应 胆汁郁积性肝炎 血栓性静脉炎 肝损：长期大量应用,2019,-,19,林可霉素类 林可霉素(lincomycin)和 克林霉素(clindamycin) 主要针对G+菌，对G-疗效差，克林霉素作用为林可霉素的48倍。 特点：易渗入骨组织中，治疗急、慢性骨髓炎。对青霉素过敏者可选用该药。 肝、肾功能不良者慎用。,2019,-,20,氨基糖苷类抗生素 共同特点： 1.化学结构：强有机碱（解离度大，脂溶性小） 口服不易吸收，（仅作肠道消毒） 主要分布细胞外液 不易透血脑屏障 大部分（90%）原形肾排（不被代谢灭活），有利于治疗尿道感染（碱化尿液作用）,2019,-,21,2.抗菌机制相同： 抑制细菌蛋白合成（静止期杀菌） 增加细胞膜通透性使药物易于进入，干扰细菌代谢 抗菌谱相似：主要对G-杆菌有强大杀灭作用。 4.抗生素后效应强,2019,-,22,5.各药之间有部分或完全交叉耐药性： 部分：链此类其他药 耐药敏感 耐药耐药 完全：A药B药 耐药耐药 耐药耐药,2019,-,23,5.不良反应相同： 肾毒性： 耳毒性： 前庭神经平衡、 耳蜗神经听力 过敏反应：皮疹、药物过敏性休克 骨骼肌收缩无力：阻断神经肌肉接头 呼吸困难、肌肉松弛 所以不与肌松药合用；新斯的明，钙抢救,2019,-,24,庆大霉素(Gentamycin) 特点： 1.氨基苷类中抗菌作用最强之一，最常用，可作为G-杆菌感染首选药之一。 2.对敏感及耐药金葡菌有效，对酮绿假单胞菌强，对结核无效。 3.抗药性形成缓慢，不稳定，停药一段时期可恢复敏感性。 4.水溶性稳定，可肌注。 5.耳毒性为其最主要不良反应。,2019,-,25,链霉素（Streptomycin） 特点： 1.应用最早，对多数G-杆菌有强大作用。 2.抗结核作用强（第一线抗结核药）。 3.抗药性形成迅速（几天内）而高强（持久、牢固），部分交叉耐药。,2019,-,26,不良反应： 急性毒性反应：头痛、头晕、肢端及口周麻木。 听神经损害：见于疗程长、剂量大或有肾功能损害者，主要前庭神经、其次耳蜗神经，连用3个月易发生。 过敏反应：轻者皮疹、药热 重者过敏性休克 抢救：钙剂、肾上腺素（效果不及对青霉素过敏好） 大量腹腔注射或静脉注射呼吸困难呼吸停止 防：不静注及腹腔注射 治：钙 、新斯的明,2019,-,27,应用： 1.结核病治疗 2.肠球菌所致细菌性心内膜炎（青霉素+链霉素） 3.致病菌未明的败血症（氨基苷类+内酰胺类）,2019,-,28,阿米卡星（丁胺卡那霉素，Amikacin） 特点： 1.抗菌最广：G-菌，结核、酮绿假单胞、金葡等 2.不易形成抗药性（对其他耐药的可选此）,2019,-,29,人工合成抗菌药 磺胺类药 应用： 用于G+、G-所致呼吸道、泌尿道 、肠道感染。 局部用药：皮肤、黏膜局部感染，消炎粉（甲磺灭脓、磺胺嘧啶银等）。眼药水（磺胺醋酰） 流行性脑膜炎：SD首选 脑膜炎以球菌敏感； 血浆蛋白结合率低（25%）易透血脑屏障。,2019,-,30,不良反应： 1.中枢神经系统，消化道反应 2.过敏反应：皮疹、药热、剥脱性皮炎，常于用药510天后出现。 3.血液：血小板粒细胞，用药后10天出现，停药后可自愈。G-6-PD缺乏溶贫 4.肾损： 防：多饮水； 碱化尿液（同服碳酸氢钠）,2019,-,31,甲氧苄啶（TMP） 为非磺胺类药，可增强磺胺及抗生素抗菌作用，所以又称磺胺增效剂，抗菌增效剂。 特点： 1抗菌谱与磺胺相似 2对人毒性小 单用易产生耐药性。,2019,-,32,复方磺胺甲恶唑（SMZco）： SMZ+TMP SMZ抑制二氢叶酸合成酶，TMP抑制二氢叶酸还原酶，两者作用于细菌同一代谢途径的两个不同环节，起双重阻断作用，使抗菌作用增强甚至呈现杀菌作用。 （因两者高峰期和T1/2相似，抗菌原理及抗菌谱相同故合用）,2019,-,33,喹诺酮类 作用机理： 1、抑制细菌DNA回旋酶 破坏细菌DNA形态、功能（杀菌）。 2、诱导DNA错误复制 基因突变细菌死亡,2019,-,34,氟喹诺酮类，均含有氟，增强了抗G-作用，应用最广。 特点： 1抗菌谱广：对G-作用显著，对G+易耐药，故主要针对G-菌。 2无交叉耐药现象 3穿透性好：全身各组织分布广，但骨和脑组织浓度低，不宜骨和脑组织感染。 4口服吸收好，应用广泛。,2019,-,35,常用的有： 诺氟沙星（氟派酸） 氧氟沙星（该类中对结核作用最强） 左氧氟沙星 环丙沙星（作用最强，适用于对该类其他抗菌药产生耐药的G-感染）,2019,-,36,抗真菌药,两性霉素B(amphotericinB，庐山霉素) 作用： 对多种深部真菌（白色念珠菌、新型隐球菌等）有强大抑制作用，高浓度杀菌。 机理：增加细胞膜通透性细胞内重要物质外漏死亡。 应用：深部真菌感染首选药,2019,-,37,不良反应： 1.寒战、高热：最常见 防：解热镇痛药 抗组胺药 减少用量减慢滴速 氢化可的松 2.心血管反应：心动过速、室颤 防：稀释缓滴（30滴/分） 3.电解质紊乱：低血钾 4.中枢神经系统反应 5.肝、肾、血液系统毒性 6.静注时：血栓性静脉炎,2019,-,38,灰黄霉素（griseofulvin） 作用： 对浅部真菌（皮肤癣菌属、小孢子菌属、皮癣菌属等）有较强的抑制作用；对深部真菌无效。 机理：干扰真菌有丝分裂，抑制其生长。 应用：上述真菌引起的头癣、体癣、股癣、甲癣等。因不易透过表皮角质层，故外用无效。 不良反应： 1.胃肠道反应：恶心、呕吐 2.神经系统反应：眩晕、嗜睡等 3.其他：WBC、蛋白尿、黄疸,2019,-,39,酮康唑（ketoconazole） 作用： 为广谱抗真菌药，对深部、浅部真菌均有效 机理：增加细胞膜通透性，导致细胞内物质外漏而抑制生长。 应用：治疗浅部和深部真菌感染尤其不能用灰黄霉素治疗或不能耐受灰黄霉素者。 不良反应： 胃肠道反应 肝损害 其他：影响雄激素、皮质激素代谢,2019,-,40,抗结核药 异烟肼（INH，雷米封） 一作用特点： 1抗菌作用强： 低浓度 高浓度 抑菌 杀菌 静止期 繁殖期 抗菌作用较链霉素大4倍,2019,-,41,2穿透性好： 体内分布广，可进入： 各种组织（体液） 干酪性坏死中心 浆膜腔（胸腔、腹腔） 透过血脑屏障（脑膜炎时，脑组织浓度与血浆相等） 进入细胞内杀灭细菌 3长期治疗有效 4毒性小：适宜长期治疗。,2019,-,42,三. 应用： 本品疗效高，穿透性好，毒性小，用药方便，对各类结核均有效，为第一线主药（首选）,2019,-,43,四不良反应： 1周围神经炎： 肢端麻木、剌痛、迟钝、烧灼感。 2中枢症状： 兴奋、失眠、震颤、惊厥，诱发精神病、癫痫 以上均可用VitB6预防。,2019,-,44,3肝损害：多见于快型，因代谢产物对肝损害。 4 .急性中毒：用量过大，抽搐、昏迷、死亡。 处理：Vit6按1:1给予,2019,-,45,利福平（RFP） 一特点： 1.抗菌作用强（目前抗结核药中以异、利最强） 对细胞内、外结核均杀菌 全效能杀菌 对繁、静止期结核均杀菌 （尤其繁殖期）,2019,-,46,2.穿透力强： 3.抗菌谱广： 对结核、麻风、G+ 、G-、病毒、砂眼依原体均有效。（因易耐药，不作为一般抗菌药） 4.对人毒性小：,2019,-,47,三不良反应： 1胃肠道反应 2肝损害 3血胆红素增高（因与胆红素竞争排泄系统） 4过敏反应,2019,-,48,乙胺丁醇（ EMB） 特点： 繁殖期结核抑菌作用； 不易透过血脑屏障；易进入细胞； 耐药性形成慢； 引起球后视神经炎。,2019,-,49,链霉素（SM） 特点：（与异烟肼比较） 抗结核弱（较异弱4倍） 穿透性差（因脂溶性低，不易进入血脑屏障，及组织和干酪坏死中心） 毒性大（用药2个月，与其他药合用） 易产生耐药性（一旦产生不易消退）,2019,-,50,有机磷酸酯类中毒的解毒药 中毒机理： M 有机磷+AchE磷酰化AchEAch N 症状 中枢,2019,-,51,症状： 轻M样症状（阿托品） 中M+N（阿、解磷定） 重M+N+中枢（阿、解）,2019,-,52,五、治疗原则： 一般中毒处理原则 注意： 敌百虫、美曲膦酯中毒，不能用碱性液洗胃，否则变成毒性更大的敌敌畏； 对硫磷等硫代硫酸酯类中毒，不能用高锰酸钾洗胃，否则变成毒性更大的对氧磷。 阿托品等M受体阻断药。 胆碱酯酶复合药。,2019,-,53,M受体阻断药 包括：阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等，以阿托品最常用。,2019,-,54,二用药注意点： 1用药要早，剂量要在，反复持续使用。 2达阿托品化（瞳孔散大、颜面潮红、四肢转暖、腺