课件：抗菌药概述.ppt

第三十七章 抗菌药概述,常用术语 ）抗菌谱： 抗菌范围 ）抗菌活性： 药物抑制或杀灭微生物的能力。 ）最低抑菌浓度； 最低杀菌浓度 ） 抑菌药 ； 杀菌药； ）化疗指数：LD50和ED50之比；,2019,-,1,机体、病原体、化疗药物三者 间相互关系,2019,-,2,化疗药物分类,化学治疗学(chemotherapy，化疗）：对病原性微生物，寄生虫，癌细胞所致疾病的药物治疗。 药物分类 抗微生物药( 抗菌，抗病毒，抗真菌) 抗寄生虫药 抗肿瘤药,2019,-,3,2019,-,4,抗菌药作用机制,抑制细菌细胞壁合成 胞浆内粘肽前体的形成 胞浆膜阶段粘肽合成 胞浆外交叉联接过程 影响胞浆膜通透性 抑制蛋白质合成 抑制核酸代谢（叶酸代谢 ； 核酸合成 ）,2019,-,5,药性（抗药性）产生机制,耐药性：多次接触后，敏感性下降，疗效降低或无效。 耐药性产生机制： 产生灭活酶（水解酶；钝化酶） 改变胞浆膜通透性 细胞内靶位结构改变 代谢途径改变（ PABA增多）,2019,-,6,抗菌药物的合理应用原则,严格根据适应证选用药物 防止抗菌药不合理使用 抗菌药物的预防性应用，须严格掌握适应证 肝肾功能障碍者抗菌药物合理应用,2019,-,7,联合用药适应证,未明病原菌的细菌性严重感染 严重混合感染 单一药物不能控制的重症感染 需较长期用药，细菌有可能产生耐药者 使毒性较大的药物剂量得以减少 为更好控制CNS 组织感染,2019,-,8,联合应用抗菌药物的意义：,协同作用，提高疗效 耐药性 抗菌谱 减少毒性较大药物剂量，不良反应,2019,-,9,抗菌药依作用性质分类,第I类：繁殖期杀菌剂 第II类：静止期杀菌剂 第III类：快效抑菌剂,2019,-,10,、抗菌药联合用药的效应,协同作用：1+12 I类+II类/II类+III类/II+IV 相加作用：1+1=2 II类+III类/II+IV / III+IV 无关作用：1+1=1 I类+IV类 拮抗作用：1+11 I类+III类,2019,-,11,常见的感染病原体：,G+球菌：金葡菌，溶血性链球菌（草绿色链球菌）；溶血性链球菌（A、B组）；肺炎双球菌；表皮葡萄 G+（芽胞）杆菌：破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽胞杆菌 棒状杆菌科:白喉杆菌、,2019,-,12,G-杆菌（兼性厌O2）：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门菌属（伤寒、副伤寒、肠炎杆菌）、志贺菌属（痢疾、福氏、鲍氏、宋氏菌）、克雷伯属（肺炎杆菌）、耶尔森菌属（鼠疫杆菌、结肠炎杆菌）、弧菌属（霍乱杆菌）；流感杆菌、副流感杆菌、假单胞菌属（绿脓杆菌）、布鲁菌属、百日咳杆菌、军团菌属、类产碱杆菌。,2019,-,13,G-球菌：脑膜炎双球菌，淋球菌， 分枝杆菌属：结核杆菌、麻风杆菌。 螺旋体：梅毒、回归热、钩端螺旋体。 立克次氏体：斑疹伤寒、恙虫病。 支原体 衣原体,2019,-,14,2019,-,15,-内酰胺类抗生素,-内酰胺类抗生素分类 青霉素类； 天然青霉素（PG） 半合成青霉素 头孢菌素类（分为三代）;,2019,-,16,2019,-,17,-内酰胺类抗生素抗菌机制,抑制胞壁粘肽合成酶，阻碍粘肽合成 -内酰胺环与MNAc五肽的最后二肽（D-丙-D-丙）立体构型似，可选择性与转肽酶（肽合成酶，PBPs）结合阻碍粘肽的交叉联结。 触发细菌自溶酶活性,2019,-,18,影响-内酰胺类抗菌作用因素,药物透过G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易。 药物对-内酰胺酶的稳定性 药物对靶位PBPs的亲和性,2019,-,19,抗菌作用类型,I类：易透过G+菌粘肽层 II类：易透过G-菌脂蛋白外膜 III类：易被-内酰胺酶破坏 IV类：对青霉素酶稳定。 V类：少量-内酰胺酶稳定 VI类：对-内酰胺酶极稳定,2019,-,20,细菌耐药机制,细菌产生-内酰胺酶 耐酶的药物与酶结合不能进入菌体 PBPs的改变 胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入 细菌缺少自溶酶,2019,-,21,Penicillin G,青霉素G,体内过程 :口服吸收差，原形肾排. 抗菌作用: G+球菌、G+杆菌、G-球 菌、螺旋体、放线菌有效。 临床应用：敏感菌引起感染常作首选药。 不良反应：一般不良反应, 过敏反应,2019,-,22,2019,-,23,半合成青霉素分类,耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗绿脓杆菌广谱青霉素类： 主要作用于G-菌的青霉素类：,2019,-,24,耐酸青霉素类,药物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。 特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱PG，较PG弱。,2019,-,25,耐酶青霉素类,药物：异噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、双氯西林）。 特点：耐酸、耐酶、抗菌谱PG。,2019,-,26,广谱青霉素类,药物：氨苄西林（ampicillin)、羟氨苄西林(amoxycillin)、匹氨西林 特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱广(G+菌，G-菌)有效，G+菌作用小于PG。但对绿脓杆菌无效。,2019,-,27,抗绿脓杆菌广谱青霉素类,药物：羧苄、磺苄、替卡、呋苄、阿洛、哌拉、美洛西林。 特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广，对绿脓杆菌有效，G-菌作用强。 阿洛西林对产酶金葡萄疗效不好，但对耐药的绿脓杆菌（耐羧苄、庆大）等也有效好作用,2019,-,28,主要作用于G-菌的青霉素类,药物：美西林、匹美西林、 替莫西林。 特点：主要作用于G-菌，尤对肠杆菌科细菌较强活性氨苄等； 对-内酰胺酶稳定；对G+菌作用差，绿脓杆菌，不动杆菌属不敏感。,2019,-,29,2019,-,30,第一代头孢特点：,药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢环乙烯。 抗菌谱：对G+菌有效，包括产青霉素金葡菌，作用小于PG；部分G-菌有效。 对-内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代头孢。 对肾脏有一定毒性,2019,-,31,第二代头孢特点：,头孢孟多，头孢呋新，头孢克咯（口服） 抗菌谱：对G+菌作用第1代头孢。 肾毒性第1代头孢。,2019,-,32,第三代头孢特点：,药物：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮 1、抗菌谱：G+菌作用第1代头孢。 3、对肾基本无毒性。,2019,-,33,头孢菌素类应用：,第1代：耐药金葡菌感染，口服用于轻中度呼吸道，尿路感染。 第2代：G-杆菌感染，败血症等 第3代：新生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎，G+/ G-菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等严重感染。,2019,-,34,头霉素类（头孢西丁）,特点：1、抗菌谱，抗菌活性与第二 代头孢菌类似，G+菌作用第1代头孢。对厌O2菌（包括脆弱，拟杆菌）有效，绿脓杆菌无效。 2、-内酰胺酶稳定性高。 应用：盆腔、妇科、腹腔等厌O2/需O2菌混合感染。,2019,-,35,硫霉素类：亚胺培南,抗菌谱：G+菌（包括MRSA），G-菌（包括绿脓，军团菌等），厌O2菌均极有效 对-内酰胺酶稳定性极高 体内易受肾去氢肽酶（DHP-I）水解灭活，合用其抑制剂西汀他丁，延长其体内作用时间，抵消其肾毒性。 不耐酸，仅少量进入脑脊液（感染无增多）,2019,-,36,拉氧头孢（羟羧氧酰胺菌素）,抗菌作用，活性与第3代头孢似。厌不 O2菌有效。 对-内酰胺酶稳定， T1/2长 不良反应：过敏反应，凝血障碍等， 转氨酶。,2019,-,37,单环-内酰胺类抗生素,氨曲南（噻肟单酰胺菌素） 1、窄谱，对G-菌作用强，对绿脓杆菌有效，但军团菌，厌O2菌耐药。 2、耐酶，耐药菌发展慢。 3、应用：G-杆菌所致严重感染,2019,-,38,-内酰胺酶抑制剂,克拉维酸（棒酸）,.舒巴坦（青霉烷砜）,三唑巴坦 1、抗菌谱广，但抗菌活性低。 2、抑酶作用，与青霉素类，头孢菌素类合用有协同作用，使不耐酶抗生素的抗菌谱增广，抗菌作用显著加强。,2019,-,39,2019,-,40,大环内酯类药物,共同结构：具12-16碳内酯环共同结构。 药物：红霉素（erythromycin)，麦迪霉素,乙酰螺旋霉素，交沙霉素，吉他霉素（白霉素），阿齐霉素，罗红霉素，克拉霉素。,2019,-,41,沿用大环内酯类 1、G+菌，G-球菌， 厌O2球菌 ，支原 体、衣原体、军 团菌等有效。 2、胃酸不稳定，口 服吸收差 、胃肠反应多,新大环内酯类 、抗菌作用 2、胃酸稳定，生物 利用度，组织 内药物 浓度， T1/2 、胃肠反应少,2019,-,42,红霉素（erythromycin）,体内过程：不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障；碱性环境中抗菌活性强、主要经胆汁排泄.血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮下，胆汁中血液） 抗菌机制：作用于50S亚基，可能与P位结合，抑制转肽作用及mRNA移位。 不良反应：胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎。,2019,-,43,红霉素抗菌谱与临床应用,抗菌谱：G+菌，G-球菌作用与PG似（较弱）G-杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌、空肠弯曲杆菌作用强。对螺旋体，肺炎支原体，沙眼衣原体，立克次氏等有效 临床应用：1、白喉带菌；支原体肺炎；沙眼衣原体致婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败血症，肠炎及军团病的首选药。2、耐PG的金葡及PG过敏者作为PG替代药,2019,-,44,林可霉素类（克林霉素、林可霉素）,体内过程：骨组织及其它组织、体液中药物浓度高， 不易透过血脑屏障 抗菌机制：与红霉素似，作用于核蛋白体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合部位。,2019,-,45,林可霉素类的作用,抗菌谱：对G+菌（包括耐青霉素金 葡菌），多数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体有效。 临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，关节感染。混合感染 不良反应 ： 胃肠反应，假膜性肠炎,2019,-,46,万古霉素,抗菌机制:（一）胞壁粘肽合成，对胞浆中RNA合成也具抑制作用。 体内过程:口服不吸收。分布广不易透过血脑屏障。不易产生耐药性 抗菌谱与临床应用： G+菌作用强，用于耐药菌的严重感染。假膜性肠炎。 不良反应 ： 毒性反应大（耳、肾）,2019,-,47,替考拉宁（壁霉素）,分子结构，抗菌谱，抗菌活性，作用机制与万古霉素似。 不良反应率明显低于万古霉素。,2019,-,48,多抗菌素B和粘菌素,属窄谱抗菌素，对G-杆菌敏感，尤其对绿脓杆菌有强大抗菌作用。不易产生耐药性 机制：作用于细胞膜，使其通透性增加。 毒性大，肾毒性最突出（22.2%），神经毒性，变态反应，肝毒性。,2019,-,49,杆菌肽,抗菌谱 ：与PG似，G+菌（产酶的金葡菌有效），G-球菌，螺旋体，放线菌有效，G-杆菌耐药。 机制：抑制胞壁合成（抑制 脱磷酸化过程），同时也损伤细胞膜。 全身用药肾毒性严重，仅限于局部应用。,2019,-,50,2019,-,51,氨基甙类药物的共性,体内过程：口服不吸收，主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障，大多原形经肾排泄。碱性环境中抗菌作用 抗菌机制：影响蛋白质合成的起始，延伸，终止阶段；造成细菌胞膜缺损。为杀菌药。 耐药性：产生钝化酶；细胞壁通透性改变；作用靶位的改变。,2019,-,52,氨基苷类抗生素共性,抗菌作用：需O2 G-杆菌强杀菌，G+菌（金葡菌），结核杆菌。 不良反应： 过敏反应： 耳毒性（前庭， 耳蜗功能损害） 肾毒性： 神经肌肉接头的阻滞,2019,-,53,链霉素（streptomycin）应用,鼠疫、兔热病首选药； 第一线抗结核药，与其它抗结核药合用； 布氏杆菌病 ，与四环素合用； 感染性心内膜炎（与PG合用为首选药）； 与PG或氨苄西林合用，预防细菌性心内膜炎及术后感染；,2019,-,54,氨基苷类抗生素的药理特点,兼性/需O2 G-杆菌：强大杀菌：链霉素耐药性多，阿米卡星对钝化酶稳定性高。 绿脓杆菌：链霉素，卡那霉素，新霉素无效。其余有效，妥布霉素活性较强。,2019,-,55,氨基苷类抗生素的药理特点,G-球菌：作用较差。大观霉素对淋球菌高度有效。 G+葡球菌：有效，包括耐青霉素金葡菌有效，常与-内酰胺类药合用，奈替米星活性较强。 G+肠球菌、链球菌：作用微弱。 厌O2菌：无效。,2019,-,56,链霉素（streptomycin)应用,鼠疫，兔热病首选。 与PG合用于草绿色链球菌，肠球菌引起感染性心内膜炎。 结核治疗。 布氏杆菌病，与四环素合用。,2019,-,57,庆大霉素（gentamicin）应用,严重G-杆菌感染首选药； 病因未明G-杆菌混合感染，与广谱半合成青霉素合用； 绿脓杆菌感染（羧苄青霉素合用） 口服用于肠道感染，肠道术前准备；,2019,-,58,其它氨基甙类抗生素应用,妥布霉素：绿脓杆菌，G-杆菌所致感染。 阿米卡星：用于对其它氨基甙类耐药者。 新霉素/卡那霉素 ：局部外用 西索米星，小诺米星 ：与庆大似 奈替米星：严重G-杆菌感染。 大观霉素：无并发症淋病，,2019,-,59,2019,-,60,四环素类分类,天然： 四环素（tetracycline） 土霉素（terramycin） 半合成： 多西环素(doxycycline，强力霉素） 米诺环素（二甲胺四环素）（minocycline）,2019,-,61,四环素类特点,体内过程特点； 机制：与30S亚基在A位结合，阻止始动复合物的形成，抑制aa-tRNA在该位联结。 酸性环境，吸收好 ，抗菌作用增强,2019,-,62,四环素类抗菌谱,广谱，抑菌药。对G+，G-球菌，杆菌，厌氧菌，立克次体，衣原体，螺旋体，放线菌；原虫均有效。对绿脓杆菌、病毒、真菌无效,2019,-,63,四环素类应用,立克次体感染，支原体肺炎，衣原体肺炎，鹦鹉热等特效，首选。 G+和G-菌引起感染，耐药菌多，仅兔热病，布鲁菌病，霍乱等首选，余为次选药，用强力霉素等等多。 肠内阿米巴病 放线菌病，气性坏疽，回归热，钩端螺旋体病等。,2019,-,64,四环素类不良反应,局部刺激； 二重感染； 对骨、牙生长影响； 其它（过敏反应、肝肾功能损害）,2019,-,65,强力霉素（doxycycline）特点,抗菌谱与四环素相似，但作用强2-10倍，耐药金葡有效，耐药株较少，脂溶度大，分布广。 口服吸收快而完全，吸收仍受食物等影响，脑脊液中浓度也较高。T1/2长，达16-18小时。 刺激性强，宜饭后服。,2019,-,66,米诺环素特点：,抗菌作用是四环素类抗生素中最强的。 对耐药菌有效，尤其MRSA和强力霉素耐药菌对本品仍敏感。 脂溶性高，吸收完全，且不受食物影响。T1/2长（14小时），分布广，胆汁和尿中浓度比血中高10-20倍，排泄慢。 可引起可逆性前庭反应，与剂量有关。,2019,-,67,氯霉素（Chloromycetin),体内过程：口服吸收良好、分布广、易透过血脑屏障,在肝与葡萄糖醛酸结合而失效，大部分从肾排出 抗菌机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，抑制蛋白合成。,2019,-,68,氯霉素抗菌作用,广谱，抑菌。 对G+杆菌，球菌均有效，但抗菌作用四环，PG； 对G_菌作用强，对伤寒杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌的作用比其它抗生素强.。对变形，绿脓杆菌一般耐药。 对立克次氏体，沙眼衣原体，螺旋体有效 对G- 性厌O2菌有效好.,2019,-,69,氯霉素应用,伤寒、副伤寒的首选药物。 立克次体感染有效。 点眼沙眼，眼内炎，全眼球炎。 G-性菌的严重感染，尤其 CNS感染，脑膜炎，脑脓肿患者。 厌O2菌感染 有效。,2019,-,70,氯霉素不良反应,造血系统的毒性 不可逆的再生障碍性贫血 可逆的造血功能紊乱 灰婴综合征（循环衰竭） 其它（过敏反应；二重感染；胃肠反应）,2019,-,71,2019,-,72,喹诺酮类药物共同结构,2019,-,73,喹诺酮类药物分类,共同结构：4-喹诺酮母核 第一代：萘啶酸：现已不用 第二代：吡哌酸：用于敏感菌的尿路感染、肠道感染。 第三代：氟喹诺酮类,2019,-,74,2019,-,75,喹诺酮类药物,抗菌机制：抑制DNA回旋酶，阻碍DNA复制 体内过程：可口服，分布广、组织浓度高，T1/2较长，血浆旦白结合率低。,2019,-,76,喹诺酮类药物,耐药性： （1）细菌DNA回旋酶突变。 （2）细菌外膜脂多糖及外膜蛋白变异，改变其通透性。 （3）细菌对药物主动泵出现象。,2019,-,77,喹诺酮类药物,抗菌谱：广谱，杀菌药，G+/G-球菌、杆菌有效（对绿脓杆菌、军团菌、弯曲杆菌有效）；产酶金葡菌，部分结核杆菌、对支原体、衣原体，厌O2菌等均有效。 应用：敏感菌所致的呼吸道、泌尿道，前列腺感染，盆腔炎症 ，骨、关节、皮肤、软组织，耳鼻喉科感染等有效，尤其G-杆菌所致的感染较好。,2019,-,78,喹诺酮类不良反应,800mg/h，明显增多。 胃肠反应。 CNS反应，CNS兴奋表现。 过敏反应。 幼年动物软骨组织损害、关节痛。 肝、肾功能损害，WBC，血小板等。,2019,-,79,常用喹诺酮类药物点,诺氟沙星（氟哌酸，norfloxacin） 吸收易受食物影响（35-45%），宜空腹服药， 依诺沙星（氟啶酸，enoxacin）： 口服吸收好，血药浓度高，但明显减少茶碱体内清除。,2019,-,80,常用喹诺酮类药物点,环丙沙星(ciproflaxacin) 体外抗菌最强者，但生物利用度38-60%，对G-杆菌作用强，包括军团菌、绿脓杆菌、弯曲杆菌、对耐药G+/G-菌有效，厌O2菌多数无效。 氟罗沙星（氟沙星,fleroxacin)）： 口服吸收好，生物利用度达99%，分布广，维持时间长；体内抗菌活性强于现常用的喹诺酮类药，不良反应较多见。,2019,-,81,常用喹诺酮类药物点,氧氟沙星（氟嗪酸，ofloxacin） 口服吸收快而完全，痰、尿、胆汁中药物浓度高，抗菌作用与环丙沙星似。 左氧氟沙星抗菌作用较强。不良反应少,2019,-,82,常用喹诺酮类药物点,洛美沙星： 口服吸收好，血药浓度高而持久，T1/2长（7小时），体内抗菌活性大于诺氟沙星，氧氟沙星，但小于氟罗沙星。 司氟沙星： 抗菌谱与环丙沙星似，对mRSA抗菌活性比环丙沙星高4倍，对厌O2菌、支原体、衣原体有效。,2019,-,83,2019,-,84,磺胺类药分类,基本结构：对氨基苯磺酰胺 用于全身感染 短效 ： 磺胺异恶唑（sulfisoxazole,SIZ） 中效 ： 磺胺嘧啶(sulfadiazine,SD); 磺胺甲基 异噁唑（sulfamethoxazule,SMZ） 长效 ：磺胺对甲氧嘧啶（SMD） ; 磺胺多辛(SDM) 用于肠道感染：柳氮磺吡啶 （SASP） 外用磺胺药：磺胺醋酰（SA），磺胺米隆,2019,-,85,磺胺类药物,体内过程： 作用机制：结构和PABA似，与PABA竞争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸合成。 抗菌作用：广谱、抑菌；对G+、G-球菌、G-杆菌，少数真菌、衣原体、原虫，放线菌有效；某些磺胺药，对分枝杆菌，绿脓杆菌也有效。,2019,-,86,2019,-,87,磺胺类药应用,流行性脑脊髓膜炎 ，首选SD 呼吸道感染 泌尿道感染： 肠道感染 ： 鼠疫 局部外用：SM； SD-Ag；SA,2019,-,88,磺胺类药不良反应,泌尿系统功能损害及预防 过敏反应 造血系统反应，尤G-6-PD缺乏的患者急性溶血性贫血 CNS反应 消化道反应： 耐药性：易产生，尤药量不足，疗程过 长时；,2019,-,89,甲氧苄啶（TMP，抗菌增效剂）,作用机制：抑制二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸合成。 与磺胺类药合用产生协同作用 叶酸代谢过程双重阻断 增强抗菌作用 减少耐药性,2019,-,90,硝基呋喃类,呋喃妥因（呋喃旦啶furadantin）尿中浓度较高泌尿道感染，酸化尿液作用。 呋喃唑酮（furzolidone,痢特灵）口服吸收少，肠中浓度高肠炎、菌痢；对幽门螺菌也有效。,2019,-,91,抗真菌药及抗病毒药,常用抗真菌药有哪些？哪些药物仅对浅部真菌病疗效好？哪些药物仅对深部真菌疗效好？哪些药物属广谱抗真菌药？各有何特点及应用？ 常见的抗病毒药有哪些？哪些药主要对DNA病毒有效？哪些药主要对RNA病毒有效？哪些药对多种RNA和DNA病毒有抑制作用？各有何特点及应用？,2019,-,92,抗结核病药,第一线抗结核药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺，疗效好，毒性低。 第二线抗结核药：对氨基水杨酸、氨硫脲、乙硫异烟肼、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素,2019,-,93,异烟肼（INH，isoniazid, 雷米封rimifon）抗菌特点,对结核杆菌高度选择性，很强的抑菌/杀菌作用；对其它菌无效 机理：抑制胞壁分枝菌酸合成 单用易产生抗药性，与其它抗结核药联用，延缓耐药性的产生,2019,-,94,异烟肼体内过程特点,口服，注射均易吸收； 分布广，脑膜炎时，脑脊液浓度可与血浆浓度相近； 穿透力强，也易透入细胞内作用 肝脏乙酰代谢失效：快代谢/慢代谢型。,2019,-,95,异烟肼临床应用及不良反应,临床应用：各种类型结核，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。 不良反应： 1、神经系统反应：外周神经炎及CNS兴奋，精神失常或惊厥等，与VIT B6缺乏有关。 2、肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多见。 3、变态反应，胃肠反应。,2019,-,96,利福平（rifampin, RFP）,高效,低毒,口服方便三优点。 抗菌作用：广谱，杀菌药，抗菌作用强 对结核杆菌、麻风杆菌，抗菌作用强 对G+球菌，（尤耐药性金葡菌）强 G-球如脑膜炎双球有效 G-杆如大肠、变形、流感、绿脓杆菌等也有抑制作用 沙眼衣原体，也有效 某些病毒，厌氧菌有效。,2019,-,97,利福平作用机制、体内过程,机制：特异性抑制细胞依赖于DNA的RNA多 聚酶，阻碍mRNA合成。 体内过程： 口服吸收快而完全。 分布广，脑脊液可达有效浓度。 穿透力强，能进入细胞，结核空洞 在肝代谢，可诱导肝药酶，从胆汁排肠肝循环，,2019,-,98,利福平应用、不良反应,应用： 与其它抗结核药合用于各型结核。 麻风病的治疗。 耐药金葡菌的感染及其它敏感菌所致的感染。 不良反应：胃肠道反应；过敏反应；肝损害；其它 同类药：利福定；利福喷汀；,2019,-,99,乙胺丁醇（Ethambutol）,毒性小，抗药性产生慢 抗菌作用：繁殖期的结核杆菌作用较强，可杀菌。对链霉素，耐药的结核杆菌仍有效。cell内/外均有抗菌作用。 应用：主要与利福平或INH等合用，单用也产生耐药性 不良反应：最严重的毒性反应球后视神经炎，,2019,-,100,吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA),体内过程：易吸收；分布广；穿透力强（细胞内，脑脊液） 机制：进入含吞噬cell内，转化成吡嗪酸杀菌，对静止期缓慢生长，结核菌有杀灭作用。酸性环境中抗菌作用强。 应用：主要用于非典型的分支杆菌和结核病的反复治疗。宜与其它第一线药合用。 不良反应：对肝脏毒性高（3g,15%者出现）非痛风性多关节炎。,2019,-,101,对氨水杨酸（ PAS）特点,1、仅抑菌作用，作用弱，单用价值不大 2、不易产生耐药性，即使产生也很慢 3、机制：与磺胺类相似。 4、应用，与链霉素，INH等合用，增强疗效，延缓抗药性产生，（与RFP不宜同时使用）。 、体内过程：吸收快，分布广，但不易入脑脊液及cell内； 、不良反应：毒性小，但不良发生率高。,2019,-,102,抗结核病药的用药原则,早期用药： 联合用药： 坚持全疗程规律性用药： 适宜剂量,2019,-,103,抗麻风病药,自学：抗麻风病药有哪些？各有何特点？,2019,-,104,抗疟药,疟原虫生活史可分为： 有性生殖阶段（蚊体内孢子增殖） 乙胺嘧啶 无性生殖阶段（人体内裂体增殖） 原发性RBC外期，潜伏期； 乙胺嘧啶 RBC内期，症状发作。 氯喹，奎宁，青蒿素 继发性RBC外期，间日疟复发根源。 伯氨喹,2019,-,105,主要用于控制症状的抗疟药,氯喹（hloroquine） 体内过程：口服吸收快、完全，RBC内药物浓度血浆，被疟原虫侵入的RBC中浓度正常RBC，药物在体内代谢,排泄慢，组织分布量大，作用较持久。 机理： 、氯喹插入到DNA双螺旋链之间，影响DNA复制，RNA的转录。 抑制疟原虫分裂和繁殖。 、氯喹为弱碱性药物，使PH，对蛋白分解酶活力抑制，致原虫必需氨基酸缺乏。,2019,-,106,氯喹的作用,抗疟作用 1、作用快、强、持久 2、主要作用RBC内期的增殖体，有效控制症状发作。 3、原发/继发性RBC外期均无效不可作病因性预防及根治间日疟 4、作用强，持久，可延迟良性疟发作，用于症状抑制性预防；可根治恶性疟。 抗肠外阿米巴病，肠内阿米巴病无效， 免疫抑制作用，,2019,-,107,奎宁（quinine）,药理作用：抗疟作用，与氯喹相似，但较弱；杀灭RBC内期的滋养体 临床应用：控制各种疟疾的临床症状发作，主要用于抗药性疟原虫，（氯喹），作用弱，不良多，不作首选。 不良反应：、金鸡纳反应：、子宫兴奋、特异质反应：、 CNS抑制；、子宫兴奋：、其它：（过敏：皮疹、瘙痒，血管神经性水肿、支哮。）,2019,-,108,青蒿素和蒿甲醚：,体内过程：吸收快，分布广，脂溶性高，易通过血脑屏障，注射抢救脑型疟，代谢快、排泄快。 作用及用途：杀灭RBC内期滋养体，用于抗药性疟原虫感染（耐氯喹虫株），治疗恶性疟的首选药之一。 机制：药物在血浆中受游离铁、血红素铁的作用，产生自由基，与疟原虫蛋白结合。 复发率高,2019,-,109,用于控制复发及传播的抗疟药,伯氨喹(primaguine) 作用及用途： 杀灭间日疟继发性RBC外期裂殖体根治间日疟。 杀灭各型原虫配子体控制传播。 不良反应：较大。 1、头晕、恶心、呕吐、腹痛，紫绀 2、特异质反应：急性溶血性贫血，高铁血红蛋白症 。G-6-PD缺乏者,2019,-,110,主要用于预防的抗疟药,乙胺嘧啶 作用及用途：对RBC内期，未成熟裂殖体；原发RBC外期裂殖体杀灭病因性预防，首选；对配子体无作用，但阻止蚊体内孢子增殖，控制传播。 机理：抑制疟原虫二氢叶酸还原酶，阻碍核酸合成。如与周效磺胺，砜类合用，预防效果更好（双重阻断）。 不良反应：治疗量较少，误服中毒反应。长期大量反应。,2019,-,111,抗阿米巴病药甲硝唑（灭滴灵）metronidazole,药理作用及应用： 抗阿米巴作用，直接杀灭大滋养体急性阿米巴痢疾，肠外阿米巴病；对肠腔内阿米巴原虫无作用。不宜用于排包囊者；单用，复发率高。 抗滴虫作用，杀灭阴道滴虫。 抗厌O2菌作用（G+、G厌O2球/杆菌） 抗贾第鞭毛虫作用,2019,-,112,甲硝唑（metronidazole,体内过程：口服易吸收，体内各组织分布均匀，穿透力强，大剂量可达脑脊液，起效快。作用持久，T1/2为8h。 不良反应：少、安全 1、胃肠反应； 2、口中金属味、舌炎、口腔炎； 3、神经症状：头痛、头晕、麻木、共济失调等 4、过敏反应。 5、饮酒，急性乙醛中毒,2019,-,113,二氯尼特（diloxanide),作用及应用 目前最有效的清除包囊药，肃清肠腔内小滋养体，杀灭阿米巴原虫的囊前体，用于无症状，轻症的排包囊者。,2019,-,114,卤化喹啉类,喹碘仿、双碘喹啉、氯碘喹啉 作用及用途：有直接杀阿米巴作用，口服吸收少用于排泄包囊者或与甲硝唑合用于急性阿米巴痢疾。 不良反应：毒性低，但可致腹泻；可引致亚急性脊髓视神经病变视神经萎缩/失明。禁/限用。,2019,-,115,抗血吸虫病药：吡喹酮,广谱抗吸虫，驱绦虫药 1、抗吸虫作用：杀灭血吸虫，成虫（尤雌虫）作用强，童虫，虫卵无效。可杀灭华支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫， 2、抗绦虫作用：对牛肉绦虫，猪肉绦虫，阔予裂头绦虫，短膜壳绦虫，成虫均有效。 对其幼虫引起的囊虫病，包虫病也有效，但对成熟节片无作用。,2019,-,116,吡喹酮,抗虫机制：增加体被对Ca2+的通透性，干扰虫体内Ca2+平衡，使虫体痉挛性麻痹。 体内过程：口服吸收快、完全，首关消除多，限制了其