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第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 Chapter 7 Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Resurgent Drugs,李秀丽 赤峰学院医学院 办公室:503 QQ:765121840 mobile phone学习目标(learning target),1.理解难逆性胆碱酯酶抑制药和复活药的作用机制、临床应用;理解新斯的明的作用、用途、不良反应; 掌握有机磷中毒表现及其防治。 2了解其他易逆性胆碱酯酶抑制药作用特点。,主要内容,一、抗胆碱酯酶药,易逆性抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶复活药,二、,难逆性抗胆碱酯酶药,病例分析,女性,35岁,昏迷1小时。 患者1个小时前因与家人不和,自服药水1小瓶,把药瓶打碎扔掉,家人发现后5分钟病人腹痛、恶心,并呕吐一次,吐出物有大蒜味,逐渐神志不清,急送来诊,病后大小便失禁,出汗多。既往体健,无肝、肾、糖尿病史,无药物过敏史,月经史、个人史及家族史无特殊。 查体:T36.5,P60次/分,R30次/分,Bp110/80mmHg,平卧位,神志不清,呼之不应,压眶上有反应,皮肤湿冷,肌肉颤动,瞳孔针尖样,口腔流涎,肺叩清,两肺较多哮鸣音和散在湿罗音,心界不大,心率60次/分,律齐。,诊断急性有机磷农药中毒,问 题 1,?,诊 断 依 据 ?,治疗原则?,M胆碱受体,心脏,窦房结,传导系统,心肌,心率,传导,收缩力,平滑肌,收缩,虹膜括约肌,瞳孔,支气管平滑肌,收缩,呼吸,收缩,胃肠平滑肌,蠕动,膀胱逼尿肌,收缩,排尿,N胆碱受体,N1.R,N2.R,收缩,(M样作用),(N样作用),胆碱受体,Ach,N,AchE,腺体,分泌,汗腺、 唾液腺,骨骼肌,抗胆碱酯酶药,一、 胆碱酯酶(cholinesterase, ChE),分类,ChE,真性胆碱酯酶 acetylcholinesterase, (AChE),假性胆碱酯酶 (BChE),分布,突触间隙 效应器接头 红细胞,分布,血浆、肝、脑、 皮肤、胃肠平滑肌,胆碱酯酶,特点: 1.AChE:水解Ach的专一性酶,活性高,一个酶分子在 1分钟内可水解610 5分子Ach。 2. BChE:对Ach的作用弱,可水解其他酯类, 如琥珀胆碱、普鲁卡因等。 结构,AchE表面有两个 能与Ach结合的 活性部位,阴离子部位:(带负电)含谷氨酸残基,酯解部位:含丝氨酸羟基(构成酸性作用点) 组氨酸咪唑环(构成碱性作用点),AChE 通过三个步骤水解ACh:,结合 酯解水解,ACh与AchE复合物裂解,释放胆碱和乙酰化AchE,结合:ACh季铵阳离子头,以静电引力 与 酶的 阴离子部位结合,酶酯解部位 丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。 乙酰化AchE迅速水解,分离出乙酸, 恢复酶活性。,二、 抗胆碱酯酶药(anticholinesterase agents),定义:能与AchE牢固结合,使AchE活性受到抑制,从而使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积或增多,产生拟胆碱作用。,Ach,Ach,Ach,Ach,Ach,M.R,M样 作用,AchE,N.R,Ach,N样作用,抗AchE药,突触,新斯的明,毒扁豆碱,anticholinesterase agents分类,根据药物与AChE结合后解离速度的快慢分为: 易逆性抗AChE药:新斯的明;毒扁豆碱等 难逆性抗AChE药:有机磷酸酯类*,一、难逆性抗AChE药,有机磷酸酯类:内吸磷、对硫磷、敌敌畏、乐果等。,职业性 有机磷农药生产与使用人员,中毒原因,非职业性 经口摄入有机磷农药,中毒途径,有机磷,皮肤粘膜,呼吸道,消化道,全身中毒,机制,中毒机制,有机磷+,AchE,磷酰化AchE,Cholinergic nerve,Ach,M.R,堆积,N.R,眼,支气管,胃肠平滑肌,膀胱逼尿肌,心,腺体,神经节,骨骼肌,中毒症状,1.急性中毒:M样症状、N样症状、中枢 轻度: M样症状; 中度: M样症状、 N样症状 重度: M样症状、 N样症状、中枢神经系统症状 2.慢性中毒:长期从事生产或接触者,症状不明显。 3.迟发性神经损害:症状消失后的数周出现进行性上肢或下肢麻痹。,中毒的防治,中毒的防治,预防:严格执行农药生产、管理制度,加强教育 治疗:及早用药、联合用药、足量用药、重复用药。 1.迅速清除毒物:敌百虫不能用碱性液洗胃;对硫磷不能用高锰酸钾洗胃。 2.应用M受体阻断药:缓解M样症状和部分中枢症状; 阿托品化 3.应用胆碱酯酶复活药:氯解磷定和碘解磷定,原则,二、胆碱酯酶复活药 (cholinesterase reactivator),有机磷+AchE,AchE 失活,磷酰化-AchE,不能水解Ach,体内Ach 堆积,解 磷 定,有机磷,磷酰化-AchE,磷酰化解磷定,AchE,临床应用,1.中毒和重度有机磷中毒。 2.与阿托品联合应用于中、重度有机磷中毒 3.对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒效果好,对敌百虫、敌敌畏疗效较差,对乐果无效。 对中毒者缓慢静脉注射给药。,问题回答,诊断的主要依据是:,1.呕吐物有大蒜味是有机磷农药中毒的特点, 临床表现腹痛、恶心、呕吐、大汗等,并迅速神志不清。 2.查体发现肌颤,瞳孔呈针尖样,流涎,两肺哮鸣音和湿罗音,心率慢等毒蕈碱样表现和烟碱样表现。,1.迅速清除体内毒物:洗胃、导泻 2.特效解毒剂: 胆碱酯酶复活剂:解磷定应用等;抗胆碱药:阿托品的应用 3.对症治疗:包括维持正常心肺功能、保持呼吸道通畅,氧疗、必要时人工呼吸机等,治疗原则,三、易逆性抗AChE药,Neostigmine AChE,Neostigmine -AChE,Cholinergic nerve,ACh,M.R,heart,gland,smooth muscle,N.R,Ganglion,Muscle,Ch+Acid,elimination,2h,作用与应用,Neostigmine:作用强度顺序 骨骼肌胃肠、膀胱平滑肌心血管、腺 体、眼、支气管,机制: (-)AchE; 直接(+)N2-R; (+)运动N末梢释放Ach,治疗重症肌无力,术后腹气胀 尿潴留,阵发性室上性心动过速 阿托品中毒解救 肌松药中毒解救,口服或皮下或肌内注射给药,不良反应与应用注意事项,主要为胆碱能N过度兴奋。过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过缓等。 使用Neostigmine前应先测心率,过缓用阿托品,观察。 有吞咽困难者,应避免口服。 氨基苷类、林可霉素、多粘菌素、利多卡因静注、奎尼丁肌注均能抑制神经肌肉接头,使肌张力下降,拮抗本药兴奋骨骼肌的作用。也可使酯类局麻药及琥珀胆碱的灭活缓慢而出现中毒。 禁用于机械性肠梗阻、泌尿道梗阻及支气管哮喘者。 本药个体差异大,剂量应个体化。静注危险;阿托品解救,毒扁豆碱(physostigmine,依色林),与新斯的明不同: 叔胺: P.O、注射易吸收 易透过BBB(中枢作用) 易透过角膜 机制与新斯的明相似 (无兴奋受体作用 ),新斯的明 季铵;脂溶性低 不透BBB和角膜 生物利用度低,口服剂量明显大于肌注剂量,但一般多采用口服给药,毒扁豆碱:眼科治疗青光眼,双眼去除动眼神经后, 左眼滴毛果芸香碱, 右眼滴毒扁豆碱, 你认为两眼的瞳孔有变化吗?有何变化?,兔,思考题,?,同类药,与新斯的明比较 比斯的明:慢、弱、持久 安贝氯胺:强、持久 加兰他敏:弱,END!,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编

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