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奥美拉唑对阿司匹林致胃溃疡预防作用的研究,江苏大学临床医学系01级 张敏 唐炜 赵刚 皇俊 谈剑 席等国 徐丽萍 指导老师:任春兰,前言,阿司匹林(ASA)是解热镇痛药,长期大量服药后,可导致胃粘膜损伤,但其确切致胃溃疡损伤机制目前尚不完全清楚。 奥美拉唑(OMZ)是一种强效胃酸分泌抑制剂,现多用来治疗如ASA引起的消化性溃疡,而采用OMZ预防ASA的胃肠道副作用还未有报道。,胃粘膜损伤指标,溃疡(斑点、出血点、糜烂) 琥珀酸脱氢酶的活性 H+-K+-ATP酶的活力,1 材料,1.1 实验动物,分组及药物 昆明种普通级小白鼠,体重202g,雌性,30只。 随机分为三组,正常组、ASA组、OMZ+ASA组,每组10只。 ASA 剂量为0.1g/100g,OMZ剂量为4mg/kg,生理盐水为0.5ml/只。,1.2实验仪器 解剖镜(江南光学仪器厂产品) LEICA-CM1900型冰冻切片机 OLYMPUS-C40型光学显微镜 意大利产SONICA型超声波匀浆机 721分光光度计,2 方法,2.1 溃疡模型及动物处理 对ASA组小鼠在给药前禁食(不禁水) 48小时,灌喂后7小时将小鼠脱臼处死。 正常组和OMZ+ASA组以同样方法处理, 7小时后处死,即刻剖腹取胃检测。,2.2技术路线 解剖镜 形态学观察 圆形损伤 溃疡个数 胃组织或胃粘膜 冷冻切片 Nitro-BT染色 Mias图像处理 灰度值 SDH活性 H+-K+-ATP酶试剂盒 721分光光度计 酶吸光度 公式转换 ATP酶活性,2.3 数据处理 溃疡个数、SDH视场灰度值、H+-K+-ATP酶含量值,均由Spss10.0统计软件进行处理,各组数据比较用单因素方差分析。,3 结果,溃疡(斑点、出血点、糜烂)可最直接反映胃粘膜的损伤。 H+-K+-ATP酶和琥珀酸脱氢酶(SDH)的活性大小可间接地衡量胃粘膜的损伤情况。,图1 正常组 SDH着色深,分布均匀,活性强 图2 ASA组 SDH着色明显浅于正常组,活性较弱 图3 OMZ+ASA组 SDH着色深于ASA组,活性也明显增强,注:溃疡个数:ASA组与正常组和OMZ+ASA组比较,方差分析 P0.001 SDH活性:各组间比较,经方差分析 P0.001 (注:灰度值越大,SDH活性越低;灰度值越小,SDH活性越高) ATP酶活力:各组间经方差分析 P0.001,4 讨论,奥美拉唑的作用机制是与胃壁细胞膜上的H+-K+-ATP酶结合,使ATP酶失去活性,抑制H+的分泌,并可升高胃内的pH3.5。 阿司匹林在胃内pH3.5时才可去离子化,形成离子型,造成胃粘膜的损伤。 当胃内pH3.5时,ASA对胃粘膜的损伤作用明显减弱。,SDH是线粒体的一种标志酶,正常情况下与线粒体内膜结合。 胃粘膜损伤时,线粒体也受损,膜通透性增加,SDH漏出线粒体外,细胞内SDH减少,经Nitro-BT染色,着色明显的变浅,活性也降低。,本实验只是对OMZ的某一剂量在某段时间内对胃粘膜的预防作用进行了研究。对于OMZ不同剂量、不同时间的预防作用还有待进一步的探讨。 在治疗风湿性疾病需大剂量长期服用阿司匹林的情况下,可以建议联合使用奥美拉唑。,Thank you !,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考,实际情况实际分析,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or
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