课件：替普瑞酮对胃溃疡及其愈合质量的临床和实验疗效.ppt

替普瑞酮对胃溃疡及其愈合质量的临床和实验研究,-,替普瑞酮对胃溃疡及其愈合质量的影响,研究一,-,研究背景,替普瑞酮(teprenone)是萜的衍生物,属于增强胃粘膜抵抗力的药物。国外报道用H2 受体拮抗剂与替普瑞酮联合治疗胃溃疡,可以明显提高溃疡愈合质量和降低溃疡的复发率。,-,研究目的,为了验证本品对中国人胃溃疡的治疗效果,并观察本品对溃疡愈合质量的影响,北京医科大学第一医院等4家医院于1994 1995年对106例胃溃疡进行了多中心临床研究,并探讨了影响溃疡愈合的机制。,-,研究方法,本研究是一项开放性、随机和对照的多中心临床试验。106例符合入选标准的胃溃疡患者被随机分为A、B两组。A组接受西咪替丁+ 替普瑞酮治疗, B组单纯接受西咪替丁治疗。,-,溃疡愈合评价,溃疡愈合系指溃疡消失,又分为2组: S1 期为原溃疡底部苔膜消失,完全被红色再生上皮覆盖(红色癍痕期) ; S2 期为红色消失变为白色(白色癍痕期)。有2个溃疡者按未愈合溃疡计。,-,疼痛评价分级标准,0 级: 无疼痛; 级: 轻微疼痛; 级: 中度疼痛,部分影响工作或需服抗酸药物; 级: 重度疼痛,必须休息,甚至服用抗酸药亦不能缓解。 治疗后凡疼痛变为0级或偶发生级者胃疼痛缓解。,-,不良反应评价,患者主诉的不良反应及实验室参数的异常按： 有关、可能有关、无关、可能无关及无法评价5级评定。将有关及可能有关作为不良反应。,-,研究结果,溃疡愈合率(表1): A组4周溃疡愈合率明显高于B组( P 0. 05)。这表明西咪替丁与替普瑞酮合用可以加速溃疡愈合。,-,研究结果,溃疡愈质量(表2): A组溃疡愈合的S2期获得率无论在4周和8周均明显高于B组( P 0. 05 P 0. 005)。,-,研究结果,平均疼痛缓解日数: A组( 7 4天)明显少于B组 ( 13 7天) ( P 0. 05)。,-,讨论,替普瑞酮是属于增强胃粘膜抵抗力的药物。其药理作用有以下几方面: (1)增加胃粘膜层和粘液层中糖蛋白的含量,维持粘液的正常结构的保护作用； (2)增加胃粘液层的疏水性； (3)增加局部内源性前列腺素,尤其是前列腺素E2 ( PGE2 )的合成； (4)改善胃粘膜血流； (5)具有促进粘膜再生的功能。,-,结论,根据以上研究结果,我们认为在活动期胃溃疡时,为加速溃疡愈合和提高溃疡愈合质量,以减少复发,在应用H2 受体拮抗剂时最好能并用替普瑞酮。,-,胡伏莲,贾博琦,陈寿坡,等. 替普瑞酮对胃溃疡愈合及其愈合质量的影响J. 中华内科杂志,1996,12:16-18.,-,替普瑞酮对实验性胃溃疡愈合质量的影响,研究二,-,研究背景,1990年末，在夏威夷国际消化会议上，Tarnawski等提出了溃疡愈合质量(quality of ulcer healing，QOUH)的概念，认为溃疡愈合不仅需要黏膜缺失的修复，更需要黏膜下组织结构的修复重建。溃疡复发与QOUH密切相关，低质量的溃疡愈合易引起溃疡复发。近年来胃黏膜保护日益受到人们的重视。,Tarnawski A, Douglass TG, Stachura J, et al. Quality of gastric ulcer healing: histological and ultrastructural assessment. Aliment Pharmacol Ther. 1991;5 Suppl 1:79-90.,-,研究目的,本实验拟通过制备实验性乙酸致大鼠胃溃疡模型探讨胃黏膜保护剂(替普瑞酮)对QOUH的影响及其机制。,-,研究方法,-,研究方法,以上实验结束后，各组大鼠颈动脉置管取血45 ml，注入含2EDTA试管中，分离血浆，以放免法测定前列腺素(PG)E2和表皮生长因子(EGF)。 破腹，取出全胃，沿胃大弯剪开，以游标卡尺测定溃疡最大长径及垂直于最大长径的最大宽径。用钝刀刮取全胃的16胃黏膜，根据Neuhaus法测定氨基己糖。,-,研究方法,其余胃黏膜标本用10中性甲醛液固定，石蜡包埋，5mm厚度连续切片，分别进行HE、AB-PAS、VG染色和表皮生长因子受体(EGFR)、成纤维细胞生长因子(bFGF)的免疫组化染色。,-,计算公式,计算溃疡指数(公式：溃疡指数一溃疡最大长径垂直于最大长径的最大宽径)。 溃疡抑制率公式：(1一实验各组溃疡指数均值模型组溃疡指数均值)100。,-,研究结果,经替普瑞酮治疗后，大鼠再生黏膜厚度明显增加，囊状扩张腺体数目减少；肉芽组织炎症细胞浸润数量明显减少，而微血管数量及胶原纤维含量增加。联合奥美拉唑后，上述指标改善更明显。 故而推论，黏膜保护剂(替普瑞酮)能提高溃疡再生黏膜的结构成熟度。,-,研究结果,实验发现替普瑞酮增加再生黏膜细胞分泌中性黏液作用，促进氨基己糖分泌及PGE2合成。此外尚发现各治疗组大鼠EGF水平虽有升高，但与生理盐水对照组差异无统计学意义。 故可认为黏膜炎症本身即可刺激内源性EGF分泌增加，其可能为黏膜的自我保护机制。,Konturek PC, Brzozowski T, Konturek SJ, et al. Expression of epidermal growth factor and transforming growth factor alpha during ulcer healing. Time sequence study. Scand J Gastroenterol. 1997;32(1):6-15.,-,研究结果,溃疡重新上皮化主要依赖于EGF及其受体的作用。而bFGF不仅具有较强的促血管生成作用，也是多种细胞的促有丝分裂原。 实验中尚发现联合替普瑞酮及奥美拉唑治疗可以促进EGFR及bFGF表达。,Satoh H, Shino A, Sato F, et al. Role of endogenous basic fibroblast growth factor in the healing of gastric ulcers in rats. Jpn J Pharmacol. 1997;73(1):59-71.,-,讨论,Tarnawski等发现所谓愈合的溃疡实际上仍有明显的组织学和超微结构异常。这些异常干扰了黏膜防御功能，是溃疡复发的基础。 评价QOUH不仅要评价溃疡局部再生黏膜的结构成熟度，更应重视其功能成熟度。,-,结论,本实验证明制酸剂和黏膜保护剂都能促进胃溃疡愈合，但就QOUH而言，黏膜保护剂作用明显，与制酸剂合用效果更佳。提示在胃溃疡治疗中使用黏膜保护剂的重要性和必要性。,-,钱云,姒健敏,吴加国. 替普瑞酮对实验性胃溃疡愈合质量的影响J. 中华消化杂志,2005,07:431-432.,-,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,感谢您的观看和下载,The user