手性药物ppt课件

手 性 药 物 Chiral Drugs,参考书,曾苏主编，手性药物与手性药理学，浙江大学出版社，2002年出版 郭宗儒编著，药物化学总论第2版，中国医药科技出版社，2003年出版 Camille Georges Wermuth, The Practice of Medicinal Chemistry, 2th ed. Elsevier, 2003. 卡米尔乔治微尔穆特主编，迟玉明主译，创新药物化学，广东世界图书出版公司，2005年出版,本章内容,手性药物的研究意义 手性药物的一般概念 手性药物的药代动力学 手性药物的药效学 手性药物的毒理学 实际考虑因素,1. 手性药物的研究意义1,临床药物 1850种,天然和半合成药物 523种,化学合成药物 1327种,非手性6种,手性517种,非手性799种,手性528种,以单个对映体给药509种,以外消旋体给药8种,以单个对映体给药61种,以外消旋体给药467种,1. 手性药物的研究意义2,在分子水平上，生物系统是由生物大分子组成的手性环境。 手性药物对映体进入生物体内，将被手性环境作为不同的分子加以识别匹配。对映体在药效学、药物动力学、毒理学等方面均存在立体选择性。 各国药政部门规定在申报具手性的新药时，需同时呈报各对映体的药理学、毒理学、药物动力学资料。如果两对映体并存对药物的药效与毒性无明显影响，才可考虑应用消旋体，否则必须应用单一的手性化合物。,1. 手性药物的研究意义3,我国药品管理法也已经明确规定，对手性药物必须研究光学活性纯净异构体的药代、药效和毒理学性质，择优进行临床研究和批准上市。只停留在消旋体药物的研究与开发水平上，已不符合国际与国内药品法规的要求。 近数十年来发现了许多特异性的催化剂，使不对称有机合成蓬勃发展，能选择性地导向一种对映体的产生；另外，随着现代分析技术的进步，手性分离方法也不断涌现，技术上使供应单一手性药物成为可能。,手性药物带来的市场效益及增长的需求,1997年 全世界100个热销药物（852 亿美元）中， 50个是单一对映体（手性药物，428 亿美元） 1993年 97个热销药物中，手性药物仅占20%,2. 手性药物的一般概念,2.1 药物的手性 2.2 手性药物的表示方法 2.3 手性药物作用的立体选择性,2.1 药物的手性：立体化学术语1,分子中的结构基团在空间三维排列不同的化合物称为立体异构体。 在空间上不能重叠，互为镜像关系的立体异构体称为对映体（enantiomer）。这一对化合物就像人的左右手一样，称为具有手性（chirality）。即 “手性” 用来表征有旋光性的分子三维结构特征。 当一个不对称分子不能与自己的镜像相重叠，并且有使偏振光振动面旋转的性质时，称作手性分子。,2.1 药物的手性：立体化学术语2,分子的手性是由于分子中含有手性中心（chiral center）、手性轴（chiral axis）或手性面（chiral plane）所致。 当药物分子中四面体碳原子上连接有4个互不相同的基团时，该碳原子被称为不对称中心或手性中心。 分子中若含有n个手性中心，理论上将产生2n个立体异构体（可产生内消旋分子时会减少异构体数）其中有2n-1对对映体。在对映体之间，相应的手性原子的绝对构型相反。那些不是对映体的立体异构体称为非对映体（diastereomer, diastereoisomer ）。,2.1 药物的手性：立体化学术语3,含有手性特征的药物称作手性药物。 对映体在对称的环境中，物理化学性质完全相同；但在非对称的环境中，例如在偏振光中，对映体对偏振光面旋转方向相反；在生物系统中与酶或受体相互作用时，由于蛋白质分子的非对称性，与对映体的识别方向和结合位点不同，导致生物活性的差异。 非对映体之间，彼此属于不同结构的化合物，所以物理化学和生物学性质均不相同。,2.1 药物的手性：立体化学术语4,对映体之间，除了使偏振光发生偏转的程度相同而方向相反之外，其他理化性质相同。因此，对映体又称为光学异构体。非对映体则包括了几何异构体和具有光学活性但没有镜像关系的立体异构体。 最常见的手性中心是碳原子，氮、硫和磷原子若满足手性条件，也可成为手性中心，因而这些杂原子构成的手性物质也会有两种不同的R和S构型，形成对映体或非对映异构体。 其他的手性因素有手性平面、手性轴等，另外叔胺和取代联苯具有不稳定的手性因素。,药物的手性因素1,手性四面体,手性碳,手性硫,手性叔胺,药物的手性因素2,取代丙二烯类手性轴,环芳香类手性平面,取代联苯手性轴,杀虫剂棉酚（Gossypol）及其对映体,因分子中两个萘环之间存在阻转异构现象，具有手性轴，有左、右旋对映体。,药物的手性因素3,螺旋手性（Spiral Chirality）：左手螺旋和右手螺旋因旋转方向不同，不能重叠在一起。非平面性环状化合物可以认为是螺旋的一部分，因而产生对映体。,1,4-Benzodiazepines,P螺旋 M螺旋 由于C2-C3-N4-C5扭角的方向不同，为正角和负角，分别用P（plus）和M（minus）表示。虽为手性分子，但两种构象相互转变的能垒不高，在室温下可以互相转化，故不表现光学活性。,2.2 手性药物的表示方法1,左旋体和右旋体 能使偏振光的偏振面按顺时针方向旋转的对映体称为右旋体（dextrotatory），在药名前用d-或(+)-表示；反之，称为左旋体（levorotatory），在药名前加l-或(-)-表示。外消旋体（racemate）则是由等量的左旋体和右旋体构成，没有旋光性，在其药名前用dl-或()-表示。这种表示方法，直观地反映了对映体之间光学活性的差别，但是不能提供药物分子三维空间排列或绝对构型的信息。,2.2 手性药物的表示方法2,D和L系统 以标准参照物的化学相关性来确定药物的立体化学构型。 标准参照物有糖类如D-甘油醛，氨基酸如L-丝氨酸。 在RRXHC型光学异构体中，取其主链竖向排列，以氧化态较高或1号碳原子置于上方，照Fisher投影，在所得投影式中X在右边者称为D型，如D-(+)-甘油醛；X在左边者称为L型，如L-(-)-甘油醛；外消旋体表示为DL-甘油醛。,2.2 手性药物的表示方法2,D和L系统 由于D/L构型表示法与表示旋光方向的d和l容易混淆，且意义不甚明确，目前多限于糖和氨基酸的立体化学命名。,2.2 手性药物的表示方法3,R和S系统 将手性中心的取代基按原子序数依次排列，abcd，把d作为手性碳原子的顶端，a、b、c为四面体底部的3个角，从底部向顶端方向看，若保持从大到小基团按顺时针方向排列者，称为R型，若为逆时针方向排列者，称为S型。,Determination of absolute configuration,X-ray diffraction (XRD) Vibrational circular dichroism (VCD) Other methods,Determination of enantiomeric purity,Polarimetry Nuclear magnetic resonance (NMR) Direct enantioselective chromatography/electrophoresis Indirect enantioselective chromatography/electrophoresis,2.3 手性药物作用的立体选择性,优对映体（eutomer, Eu）：一对对映体中与受体有较强亲和力或有较高药理活性的一个对映体。 劣对映体（distomer, Dis）：一对对映体中与受体有较弱亲和力或有较低药理活性的一个对映体。 优劣比（eudismic ratio, ER）：优对映体活性与劣对映体活性的比值，是对映体药理作用的立体特异性的量度。优劣比值越大，立体特异性越高。 优劣指数（eudismic index, EI）：优劣比值的对数，即logER。,对映体优劣指数的差异,经验总结,比较优映体与外消旋体的活性，四种情况： 活性比 2（Eu Rac 2），劣映体为优映体的竞争性拮抗剂，较少见 活性比2 （Eu Rac = 2） ，只有优映体起作用而劣映体不发挥作用，手性化合物呈现立体选择性 活性比 2 （Eu Rac 2） ，两种异构体都是有效的，劣映体增强优映体的作用，表明受体选择性较低 活性比 = 1 （Eu Rac = 1），两种异构体是等效的，无立体选择性,手性药物的三点作用模式,药物产生药理活性的分子基础是药物分子与受体之间在空间的相互作用，从识别、趋近、定锚到结合，是分子的相互诱导、适配和契合过程，最终药物分子有若干个原子或基团（点）结合于受体的互补位点上。结合点越多，相互作用越强，呈现的活性越高。受体的结合部位一般是手性的，具有不对称性。生物活性的产生要求受体有三个或更多的结合点，它们在空间呈手性排布。对应的药物分子的药效团应与之适配，这就要求药物分子有特定的构型。较强作用的对映体与受体表面有三个作用点时，另一对映体可能只有两个作用点。,对映体与生物大分子的三点作用模式,手性分子的a、b、c三个基团与受体分子的活性作用点、 结合，是高活性对映体（优映体）。,手性分子的a、b、c三个基团中只有a和b与受体分子的活性作用点和结合，是低活性对映体（劣映体）。,Pfeiffer规则,是对手性药物作用的经验性总结 对映异构体之间的生物活性存在着差异；不同的对映体之间活性的差异是不同的；当手性药物的有效剂量越低，即药效强度越高时，则对映体之间的药理作用的差别越大。,3. 手性药物的药代动力学,3.1 手性药物的吸收 3.2 手性药物的分布 3.3 手性药物的代谢作用 3.4 手性药物的排泄,药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄和与血浆蛋白的结合，本质上是机体的某些生物大分子如细胞膜、血浆蛋白、运载蛋白和药物代谢酶等与药物分子的相互作用。生物大分子多为手性分子，对对映体的识别、结合和处置是不同的，造成手性药物对映体的吸收速率、与血浆蛋白的结合程度、分布状态、与运载蛋白的结合特异性、被药物代谢酶生物转化的方式和速率、以及排泄的方式和速率等有不同程度的区别。,3.1 手性药物的吸收,药物可经被动扩散和主动转运而被机体吸收 大多数药物是通过被动扩散机理透过细胞膜而吸收，穿越细胞膜的速率与药物分子的大小、分配系数和pKa相关。手性药物的一对对映体的分配系数和pKa值相同，因而经被动扩散吸收的速率和数量是相同的。 主动转运是经与特异性蛋白结合而输送到细胞内的，运载蛋白对一对对映体的分子识别和结合能力是不同的，所以吸收的速率和吸收量不同。,甲氨蝶呤（Methotrexate）的吸收,MTX是极性分子，被动扩散吸收量较少 L-MTX含天然Glu，能够被特异蛋白结合，经主动转运，在低浓度下胃肠道也会吸收 D-MTX只能经被动扩散，在较高浓度下被吸收,左旋多巴（Levodopa, L-Dopa）,口服后通过氨基酸泵主动转运过程，迅速由肠道吸收。 通过被动扩散缓慢吸收，但也可以吸收完全。 l-Dopa通过肠内壁的速度比d-Dopa要迅速得多。,美法仑（Melphalan）,美法仑的L-Phe可经主动转运吸收，而D型不能被主动转运，所以美法仑的口服生物利用度高于消旋的苯丙氨酸氮芥溶肉瘤素（Sarcolysin）。,手性赋形剂助吸收,制剂中含有手性赋形剂可有助于对消旋药物的某一种光学异构体的吸收，成为优异构体。 纤维素、环糊精和多糖可与消旋药物中一个异构体发生分子间相互作用，会易于溶出，表现出一定的选择性。,3.2 手性药物的分布,血浆蛋白的结合作用 组织结合作用,血浆蛋白的结合作用1,大多数药物在一定程度上可逆地与血浆蛋白结合。与血浆蛋白结合的药物不能穿越毛细血管壁，药物在血浆中只有呈游离状态才能移离血管分布到组织中去。 在血浆中结合态与游离态药物处于动态平衡，但若血浆蛋白与手性药物的一对对映体的结合能力不同，则结合态与游离态浓度的比例不同，导致组织中的分布和作用部位的浓度有差异。,血浆蛋白的结合作用2,药物分子的血浆蛋白结合具有种属依赖的立体选择性。 血浆主要结合蛋白为白蛋白和1酸性糖蛋白。前者主要与酸性药物结合，而后者主要与碱性药物结合。 将血清蛋白固化键合成为色谱柱，不仅便于研究，还可用于分离立体异构体。,白蛋白结合,人血清白蛋白有两个主要结合部位：华法林部位（I）和地西泮与吲哚部位（II）。 抗凝药华法林（Warfarin）的S-(-)-对映体的体外抗凝活性，为其R-(+)-对映体的68倍，但体内抗凝活性仅为25倍，这是由于S-(-)-对映体蛋白结合率较R-(+)-对映体高。,苯丙香豆素（Phenprocoumon）,优映体是S-(-)-对映体（ER=2） 经13种哺乳动物血浆研究，有6种包括人的血浆蛋白结合是R-(+)- S-(-)-，有4种是S-(-)- R-(+)-，有3种无立体选择性。,苯二氮卓类,苯二氮卓类的结合显示出S-立体化学优先。 S-奥沙西泮琥珀酸酯（S-Oxazepam succinate）比其对映体的结合能力强40倍。 采用白蛋白凝胶柱可分离S-托非索泮（S-Tofisopam）的P和M构象，但R-对映体的两种构象无法分离。,色氨酸（Tryptophan）,色氨酸和其他吲哚类也在苯二氮卓部位发生结合反应，L-色氨酸与人和牛血清白蛋白的结合要比D-色氨酸大100倍。,1酸性糖蛋白结合,1酸性糖蛋白的血清含量只有白蛋白的3，作用较小。但在疾病状态，其含量显著增加，这对与之显著性结合的药物具有重要意义。 与1酸性糖蛋白结合的药物种类较多，并能呈现立体选择性。 有些药物可同时与血清白蛋白和1酸性糖蛋白发生程度不同的结合。,S-普萘洛尔（ S- Propranolol）,(S)-普萘洛尔是呈现药理活性的有效对映体 1酸性糖蛋白对(R)-普萘洛尔的结合 (S)-异构体 1酸性糖蛋白是主要与普萘洛尔结合的血浆蛋白 中国人与高加索人血浆1酸性糖蛋白水平低于世界其他民族，这些人群对普萘洛尔的敏感性较高,血浆蛋白的结合作用,血浆结合也会影响药物的代谢转化。只有游离型药物能够进入细胞内被药物代谢酶生物转化，那些被血浆蛋白结合强的对映体，被代谢清除的速率和概率较低。 血浆结合还会影响肾脏清除作用。肾小球的滤过作用与血浆中游离型药物或代谢产物的浓度成正比。对映体与血浆蛋白的结合程度不同，则二者被肾小球滤过的速率和总量有差别，因而产生的肾清除有立体选择性。,组织结合作用,手性药物与组织结合的立体选择性在一定程度上是由于血浆蛋白结合的立体选择性所致。例如S-布洛芬（优映体）分布在关节滑液的浓度高于R型对映体，是因为在血浆内游离的S-布洛芬浓度较高。反之，脂肪细胞却优先摄取R-布洛芬。,组织结合作用,特定组织对某种对映体具有选择性结合作用。例如S-亚叶酸（Folinic acid ）向癌细胞中的浓集程度高于非天然的R-亚叶酸。,3.3 手性药物的代谢作用,体内代谢过程有两个功能：一是帮助生成新的细胞构造物质，二是产生化学分子以有助于其功能发挥和降解与消除体内废物与毒性物质。 细胞色素P450（CYP）是体内主要的药物代谢酶，具有广泛的底物。 药物代谢酶对药物的生物转化在I相和II相反应均表现出立体选择性作用，这种选择性包含有对底物（原药物）和产物（代谢物）的手性要求，手性中心的转化，和对映体之间的相互作用等。,手性代谢的类型,两个对映体与代谢酶形成非对映体复合物，具有不同的代谢速率，称为底物立体选择性。 非手性分子代谢生成一个新的手性中心，并以不同速率形成对映体，称为产物立体选择性。 手性分子以不同速率代谢生成第二个手性中心，形成非对映体，称为底物-产物立体选择性。,底物的立体选择性,手性药物的两个对映体分子的原子或基团在空间的不同取向，导致酶的活性中心易于识别、匹配和结合某一个异构体，此立体选择性使该异构体的代谢反应速率高，呈优势代谢，与其对映体的差异一般为25倍。 若手性中心距离催化反应位点较远，则代谢转化的选择性较低。 手性药物的代谢位点若未发生在手性中心上，则原有手性中心仍保持不变。,底物的立体选择性,底物的立体选择性,在代谢过程中往往有多个酶系参与同一药物的生物转化，催化不同的反应，导致立体选择性的程度不同。例如Propranolol,萘环4羟化 R-(+)-优先,侧链的氧化脱胺R-(+)-优先,直接葡萄糖醛酸化S-(-)-优先,底物的立体选择性,对映体的代谢可能有不同方式，例如抗癫痫药美芬妥因（Mephenytoin）的R和S构型生成不同的立体选择性代谢产物，这是由细胞色素P450的多态性所致。,抗凝血药华法林（Warfarin）,产物的立体选择性,非手性药物的体内代谢可发生立体特异性转化，产生手性代谢物。例如氟哌啶醇的酮基被还原成仲醇，为S构型，该酮基为前手性中心。,产物的立体选择性,当代谢产物具有活性时，产物立体选择性就具有重要意义。,底物和产物对映体选择性,手性中心在体内的翻转,光学活性物质被代谢成它的对映体的现象，称作手性翻转（chiral inversion）。 手性翻转可使药物活性发生较大变化。 代谢过程主要通过两种机制引起外消旋化，通常与差向立体异构有关。一是存在能可逆结合的基团，引起结合中间体的差向立体异构化；二是两种代谢途径具有相反的反应结果，如氧化与还原，引起差向立体异构化。,2-芳基丙酸类非甾体抗炎药,S和R型异构体对环氧合酶的体外抑制活性差别很大，S型活性强于R型10800倍。但在体内的活性差异却很小。例如S-布洛芬体外抑制环氧合酶作用强于R型160倍，但在体内只相差1.4倍。 在体内发生了单向的手性代谢转化，由低活性的R构型转变成S构型。这就是为什么大多数2-芳基丙酸类抗炎药均使用消旋物的原因。 但由于个体差异等原因，不易控制有效剂量。特别当肾功能减弱时，优映体积蓄，通过抑制肾环氧合酶，可加剧肾局部缺血，发生毒副反应。现已有S-(+)-Ibuprofen上市。,R-布洛芬的手性翻转,R-(-)-异构体与辅酶A反应，经辅酶A合成酶催化生成酰化辅酶A硫酯，再经辅酶A消旋酶催化发生消旋化，生成烯醇化中间体，然后被辅酶A水解酶水解，生成R-(-)-和S-(+)-型各半的代谢产物。 S-(+)-异构体不能生成酰化辅酶A硫酯，因此手性翻转只限于由R型转变成S型的单向代谢转化。 非活性的R-(-)-布洛芬作为活性的S-(+)-布洛芬的前药发挥作用。,相反代谢途径的转化,由醇脱氢酶催化的醇-酮转化： 其他氧化还原转化：,对映体对映体相互作用,手性药物的一对对映体若被同一个酶代谢转化，则分别用两个异构体与用消旋体发生的代谢状况是不同的，导致药理作用差别。 两个异构体竞争酶的活性中心，结合程度的不同造成速率不同，当给以消旋体时，会发生竞争性抑制作用。 两个异构体只有一个是竞争性抑制剂，当给以消旋体时，只有一个对映体的代谢作用受影响。 一个对映体是酶的底物，另一个是该酶的抑制剂，后者抑制了前者的代谢转化。 这种现象会导致因服用消旋体造成与服用单个对映体的药代和药效性质的差异。,Ic类抗心率失常药普罗帕酮（Propafenone）,R和S型异构体阻断钠通道的强度是相同的，但只有S型有中等强度的阻断肾上腺受体的活性。 当口服一定剂量的S-普罗帕酮时，因达不到有效浓度，不能产生阻断作用。但使用消旋普罗帕酮时，却可出现该药理作用。 肝微粒体酶P4502D6催化S-普罗帕 酮羟基化代谢反应。 R-普罗帕酮是 该酶的竞争性抑制剂。给以消旋体 后S型的代谢清除过程明显减慢， 血药浓度提高，大约是给单一S-普 罗帕酮的2倍。,对氯苯丙胺（p-Chloroamphetamine）,S-(+)-体的中枢兴奋作用强于R-(-)-体 S-(+)-体对R-(-)-体的代谢有9倍的抑制作用， 而R-(-)-体对S-(+)-体的代谢只有2倍的抑制作用 服用消旋体使劣映体的生物利用度加倍,美沙芬（Methorphan）,左美沙芬具有镇痛活性 右美沙芬抑制左美沙芬的代谢，使其镇痛作用增强，作用时间延长 理论上认为，若劣映体副作用很小或无，且能抑制其优映体的代谢与清除，那么这种相互作用被视为是有益的，临床上可以以消旋体给药。,3.4 手性药物的排泄,手性药物的肾脏排泄通过肾小球滤过和肾小管分泌，具有立体选择性。 肾小球滤过药量是滤过速率与血浆中游离药物浓度的乘积，因此与手性药物同血浆蛋白结合的选择性密切相关。 例如S-(-)-维拉帕米（Verapamil）及其代谢产物S-去甲基维拉帕米，与血浆蛋白的结合率较低，肾小球滤过较强，其肾清除作用高于R-(+)-型异构体。,3.4 手性药物的排泄,由于肾小管上皮细胞上含有负离子或正离子的转运蛋白，它们与手性药物的两个对映体有不同的选择性相互作用，所以肾小管的主动分泌与重吸收的净结果具有立体选择性。而且，由于转运蛋白有饱和性，消旋药物的两个对映体会竞争蛋白结合位点，致使两个对映体的排泄性质不同。例如，消旋氧氟沙星中，R-(+)-型异构体抑制了肾脏对S-(-)-型的主动分泌，与单纯给S-氧氟沙星相比，降低了肾脏的消除率。,4. 手性药物的药效学及毒理学,对映体有相同的药理活性 对映体活性类型相同但强度不同 只有一个对映体有药理活性 对映体有不同或相反的药理活性,对映体有相同的药理活性,有些手性药物的两个对映体的药理作用和强度，以及与消旋体之间没有明显差别，那么从科学的观点和经济的考虑，无需开发成单一的立体异构体药物。,抗心率失常药氟卡尼（Flecainide）,R和S型异构体的抗心率失常和对心肌钠通道作用相同，吸收、分布、代谢、排泄性质也无显著区别，综合评价两者分不出优劣，同时也与消旋体差不多，所以临床使用消旋的氟卡尼。,对映体活性类型相同但强度不同,S-(-)-氧氟沙星抑制细菌拓扑异构酶II的活性是R-(+)-型的9.3倍，是消旋体的1.3倍。对各种细菌的抑菌活性S型强于R型8128倍。左氟沙星已经取代了市场上使用的消旋氧氟沙星。,对映体活性类型相同但强度不同,S-(+)-萘普生（Naproxen）的抗炎和解热镇痛活性约为R-(-)-体的1020倍，因此，临床用其S-(+)-对映体。,只有一个对映体有药理活性,手性药物中最常见的现象是只有一个异构体有药理活性，而另一个没有或几乎没有活性，表现出药物与生物靶点作用的立体选择性。,肾上腺素能药物,拟肾上腺素药物，R构型 抗肾上腺素药物，S构型,二氢吡啶类钙拮抗剂,3,5-二羧酸酯基的不同，构成了分子的不对称轴，形成对映体，S型为活性体。,甲基多巴（Methyldopa）,只有S-对映体具有降血压作用,肝保护剂联苯双酯,由于联苯基存在阻转作用，形成两个互为对映体的阻转异构体，室温下可稳定存在。右旋体为活性体。,对映体有不同或相反的药理活性,一种对映体为另一对映体的竞争性拮抗剂 对映体具有相反的作用 一种对映体主要具有治疗作用，另一种对映体主要产生副作用 两种对映体可产生类型不同的药理作用，都可作为治疗药 对映体作用的互补性,一种对映体为另一对映体的竞争性拮抗剂,R-(-)-异丙肾上腺素是1受体激动剂，而其S-(+)-异构体则以大约相当的亲和性作为R-(-)-体的竞争性拮抗剂,平滑肌收缩,l,dl,d,10-5,10-4,10-3,10-2,一种对映体为另一对映体的竞争性拮抗剂,多巴酚丁胺（Dobutamine） R-(-)-型对映体对1受体的激动作用强于S-(+)-型，而对受体呈拮抗作用；反之S-(+)-型对映体对受体呈激动作用。,对映体具有相反的作用,巴比妥类化合物 其S-(-)-体是镇静药，对中枢神经系统有抑制作用；而R-(+)-体则是惊厥剂，具有中枢神经系统兴奋作用。左旋体的作用更强，因此其外消旋体表现为镇静作用。,一种对映体主要具有治疗作用， 另一种对映体主要产生副作用,静脉麻醉药氯胺酮（Ketamine） S-(+)-异构体有分离麻醉作用，而R-(-)-异构体则可产生兴奋和精神紊乱。,一种对映体主要具有治疗作用， 另一种对映体主要产生副作用,喷他佐辛（Pentazocine）的镇痛作用主要源于左旋体，右旋体几乎无镇痛作用，但可增加出汗，使病人紧张烦躁。,一种对映体主要具有治疗作用， 另一种对映体主要产生副作用,司来吉兰（Selegiline）是单胺氧化酶抑制剂，用于抗抑郁，其治疗作用来源于左旋体。右旋体不但无治疗作用，而且其代谢物(+)-安非他明（Amphetamine）有中枢兴奋作用，因此临床以R-(-)-体供用。,Selegiline,Amphetamine,两种对映体可产生类型不同的药理作用， 都可作为治疗药,右丙氧芬（Dextropropoxyphene）具镇痛作用，其对映体左丙氧芬（Levopropoxyphene）无镇痛作用但却是有效镇咳药。两者分别药用，商品名也呈镜像。,两种对映体可产生类型不同的药理作用， 都可作为治疗药,奎宁奎尼丁（quininequinidine）两个异构体都有抗疟、解热、氧化毒性和骨骼肌及心肌抑制作用。然而，奎宁主要用于解热和抗疟，奎尼丁对心肌作用更强，用于心房纤颤和其他心律不齐。,两种对映体可产生类型不同的药理作用