工艺规程微晶纤维素02.doc

山东聊城阿华制药有限公司标准操作程序工艺规程微晶纤维素编 码SOP-TR 01 02起 草 人日 期审 核 人日 期批 准 人日 期实施日期1. 范围本标准规定了 微晶纤维素产品的生产工艺操作要求，原辅料、包装材料、成品及过程产品的质量标准和技术参数及物料平衡计算方法等。2. 引用标准中国药典2000版药品生产质量管理规范1998年修订。3. 概述3.1化学名：微晶纤维素3.2英文名：Microcrystalline Cellulose3.3批准文号:鲁卫药准字(1998) 第052432号。3.4性质与用途本品为白色或类白色粉末,无臭、无味。本品具有赋形、粘合、吸水膨胀等作用，在药剂中主要用作直接压片的粘合剂、崩解剂和填充剂。4.原辅料、包装材料、成品和过程产品的质量标准4.1原辅料4.1.1浆粕a. 外观：本品为白色板状纯棉纤维;无油污、无明显斑点及铁锈。b. 干燥失重:不超过10.0%。c. 灰分:不超过0.15%。d. 白度:不低于80.0%。e. 聚合度:应为500-800。f. 醚溶物:不超过0.05%。g. 含量:不低于97.0%。4.1.2工业盐酸a. 外观：本品为淡黄色透明液体，无漂浮异物，无沉淀物.。b. 相对密度：应为1.13-1.19。c. 重金属：不超过0.001%。d. 含 量：应不低于28%。4.2 包装材料4.2.1内包装材料a. 材质：聚乙烯塑料b. 规格：950mm510mmc. 微生物限度：1） 细菌数、霉菌数不超过100个/ dm2.2)致病菌：大肠杆菌 阴性 金黄色葡萄球菌 阴性4.2. 2 外包装材料a. 材质：聚丙烯甲级涂塑编织袋。b. 规格：500mm900mmc. 内容：见SOP-PMS 02 004.3 产品质量标准4.3.1 性状本品为白色或类白色粉末；无臭、无味。在水、乙醇、丙酮或甲苯中不溶。4.3.2 鉴别应呈阳性反应。4.3.3 检查a. 细 度：不能通过七号筛的粉末不得过5.0%，能通过九号筛的粉末不少于50.0%。b. 酸碱度：应为5.0-7.5。c. 水中溶解物：不得超过0.2 %。d. 氯化物：不得超过0.03%。e. 淀 粉：应呈阴性反应。f. 干燥失重：不得超过5.0%。g. 炽灼残渣：不得超过0.2 %。h. 重金属：不得超过0.001%。i. 砷 盐：不得超过0.0002%。j. 含 量：应为97.0-102.0%。4.3.4 微生物限度细菌数不超过1000个/g霉菌数不超过100个/g致病菌不得检出4.4 过程产品4.4.1 酸化液浓度0.75-0.85mol/l4.4.2 氯含量：不得超过35mg/l。4.4.3 酸碱度：应为6-75. 反应原理与工艺流程图5.1 反应原理浆粕在酸性条件下水解制得微小结晶体。5.2 工艺流程图水 解 洗 涤 干 燥 粉碎包装 成 品 质量监控点9个5.3 工艺配比 原辅料 重 量 配 比浆粕 270kg 1工业盐酸(28%) 230 (5%)kg 1.02电渗析水 2160kg 9.526. 工艺过程6.1 备料6.1.1 按生产指令领取230kg棉浆粕摆放在货架上备用。6.1.2 向反应釜中加入工艺用水2160kg，加入工业盐酸230kg5kg，监测酸液浓度应为0.75-0.85mol/l。6.2 水解6.2.1 质量监控点酸液浓度0.75-0.85 mol/l 水解温度95-105 水解时间：聚合度400-800水解时间10-15分钟筛网目数16目6.2.2 操作过程将釜内酸化液升温至60-70，投入浆粕230kg，继续升温，控制温度95-10520分钟，降温放料过16目筛。6.3 精制6.3.1 质量监控点PH应为6-7 氯含量不超过35mg/l6.3.2操作过程向漂洗池内加入工艺用水，将料荡起，加满水后使料稍沉淀继续加水使斑点随水溢出，重复上述操作，漂至无可见斑点。将料打入板框压滤机后， 用反渗透水洗涤50-60分钟，停水空吹1-2分钟取滤液测定氯化物应不超过35mg/l，吹滤后，用PH值试纸测试板框两端物料酸碱度应在6-7之间，将物料转移至料车，罩上车罩，以批生产记录标识状态。6.4 干燥6.4.1 质量监控点干燥温度不超过130 干燥失重不超过4.5%6.4.2 操作过程将滤饼颗粒后进盘，厚度不宜超过盘高的三分之二，进盘顺序自上而下，将烘车推入烘箱，控制温度130 以下 ，干燥6-7小时，将物料转移到洁净区，紫外线灭菌30-60分钟。6.5 粉碎、筛分、包装6.5.1 质量监控点筛网120目 每件净重20kg 误差+0.1kg6.5.2 物料粉碎后，按旋振筛操作规程，启动旋振筛，调试正常后进行筛分，每20kg为一包装，内包装为聚乙烯塑料袋，外包装为甲级涂塑编织袋。收集筛上滞留物，粉碎后再重新筛分，最后滞留物、扫地料入废料库。7. 工艺卫生要求7.1 一般生产区a. 操作台应平整、清洁、无积水、无杂物、无与生产无关的用品。b. 地面、墙壁、房顶见本色，无蜘蛛网、无浮尘、无霉斑、无渗漏、无不清洁死角。c. 应有防止无啮齿类动物和蚊蝇进入的设施。d. 内部照明应符合操作要求。7.2 洁净区a. 必须达到一般生产区规定的所有要求。b. 洁净区中所有建筑表面应光滑、洁净、完好、不产生渗透作用，并能够耐受多种清洁剂和消毒剂的反复使用。c. 生产过程中的滞留物、扫地料应及时清除。e. 紫外线消毒每班不少于60分钟，消毒剂消毒周期为每24小时一次。7.3 设备及工器具洁净周期a. 反应釜、漂洗池、板框压滤机、离心机、旋振筛、粉碎磨、每班清洁一次。b. 过程产品周转车、周转袋、每周清洁一次。c. 烘箱、烘盘、烘车每两周清洁一次。7.4 操作人员a. 上岗前必须按人员出入SOP更换清洁、完好符合区域规定要求的岗位服。b. 上岗前必须将手洗干净、不得涂抹化妆品、不得佩戴手饰和手表。c. 保持个人卫生做到“四勤”：勤剪指甲、勤理发剃须、勤换衣服、勤洗澡。8. 技术安全和劳动防护8.1工业盐酸具有强烈腐蚀性，工作前应穿戴好防护用品：胶靴、乳胶手套和口罩。8.2反应釜上所安装的照明灯应为低压电源开关，严禁用湿手接触电器开关以防触电事故发生，停电时所有电器电源开关应及时关闭。8.3 所有蒸汽管道外必须加包隔热层。8.4粉碎、筛分时产生大量粉尘，严禁将火种带入生产区，以防失火引起粉尘爆炸。8.5 带有皮带轮的粉碎磨应设防护装置。8.6 严格遵守劳动制度，不准串岗、脱岗、不准随意开动机器。9. 综合利用和“三废”处理。9.1 降温水通过冷却后可重复再利用。9.2 洁净区扫地料和筛上滞留物可用作工业级微晶纤维素。10. 操作工时及生产周期10.1 操作工时工序 配料 水解 精制 干燥 筛分时间（h） 0.5 2.5 16 8 810.2 生产周期35小时11. 劳动组织与定岗定员工序 办公室 水解 精制 干燥 粉碎、筛分人数 3 1 2 2 112. 设备一览表及主要生产能力见附表单班、单罐月生产能力为15.88吨13. 原料能源消耗和经济技术指标13.1 经济技术指标 月一次合格批数13.1.1 一次合格率=-100%月生产批数 月合格批数13.1.2 合格率=-100%月生产批数 月成品量13.1.3 收 率=-100% 月原料量（主要原料）13.2 原料消耗情况以生产1吨微晶纤维素计。名称： 浆粕 工业盐酸 工艺用水 塑料袋 编织袋 扎口绳定额 1152kg 1180kg 95000kg 50条 50条 100根14. 物料平衡以干品计算本品实际收率91.87% 理论收率100% 棉浆粕干燥失重8% 成品干燥失重3.0% 粉尘量0.5% 溢留量7.0% 滞留物量0.63%实际收率=理论收率-粉尘量-溢留量-滞留物量15.附页微晶纤维素主要设备及生产能力设备名称编 号规格型号材 料装机容量用 途生产能力搪玻璃反应罐070101K3000 l搪玻璃5.5KW水 解192.93kg搪玻璃反应罐070102K3000l搪玻璃5.5KW水 解192.93kg板框压滤机090201BMY50/800增强聚丙烯7.7KW压 滤315kg板框压滤机090202BMY50/800增强聚丙烯7.7KW压 滤315kg板框压滤机090203BMY50/800增强聚丙