复方磺胺甲恶唑片生产工艺规程.doc

湖北鸿康药业有限公司 SMP-SC-005-00 第19页 共17页题 目复方磺胺甲噁唑片生产工艺规程编 号SMP-SC-005-00制定人制定日期颁发部门审核人审核日期接收部门批准人批准日期生效日期目 的：制订复方磺胺甲噁唑片生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。范 围：复方磺胺甲噁唑片产品的生产。责 任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作规程，生产技术部、质保部负责监督该规程的实施。目 录1.产品概述2.处方和依据3.工艺流程图4.操作过程及工艺条件5.生产过程质量控制要点6.原料、辅料、规格 、质量标准和检查方法7.中间体（半成品）质量标准和检查方法8.成品质量标准和检查方法9.包装材料、质量标准和检查方法10.工艺卫生11.设备一览表及主要设备生产能力12.技术安全及劳动保护13.劳动组织、岗位定员、工时定额和生产周期14.原辅料消耗定额15.包装材料消耗定额16.动力消耗定额17.综合利用和环境保护18.经济技术指标与计算方法内 容：产品名称：复方磺胺甲噁唑片汉语拼音：Fufang Huangan Jiaezuo Pian英 文 名：Compound Sulfamethoxazole Tablets批准文号：国药准字H42021191剂 型：片剂1.产品概述：1.1产品特点：本产品为常用品种，具有疗效确切、使用方便等特点。现收载于中国药典2000年版二部。1.2性状：本品为白色片。1.3作用:本产品为复方抗菌药。1.4用法：口服1.5有效期：24个月1.6包装规格： 10片/板；100片/瓶1.7贮藏：遮光，密封保存。2.处方和依据。2.1处方：按生产10万片计算的生产处方是：复方磺胺甲噁唑 40kg甲氧苄啶8kg淀 粉 8kg淀粉（煮浆用） 2.8kg十二烷基硫酸钠（煮浆用） 0.0457kg硬脂酸镁 0.5kg2.2处方依据：中国药典2000年版第二部P518标准。3.工艺流程图及环境区域划分。原辅料贮存称量、配料制粒、干燥、整粒、总混颗粒中转压 片药片中转原辅料脱外包外包装成 品外包装材料塑料瓶、铝塑包装内包装材料成品全检检验检验更二人员更一缓冲为30万级洁净区 为一般生产区 为传递窗口4.操作过程及工艺要求： 4.1原辅料处理和称量、配料4.1.1按配料标准操作规程（SOP-SC-018-00）进行操作。4.1.2原料、内加辅料（淀粉、十二烷基硫酸钠）过100目筛，外加辅料（硬脂酸镁）过80目筛。4.1.3物料过筛后外观检查应无异物， 色泽无异常。4.1.4物料粒径大于100目时，按原辅料粉碎标准操作规程（SOP-SC-004-00）进行筛选、粉碎。4.2制粒4.2.1制备粘合剂（12%）4.2.1.1取淀粉2.8kg和十二烷基硫酸钠0.0457kg煮浆，按配浆标准操作规程（SOP-SC-005-00）配制浓度12%的淀粉浆。4.2.1.2加热蒸汽压力0.10.3MPa。4.2.1.3料浆升温至沸腾时，检查料浆颜色应成半透明状，色泽均匀。煮浆锅周边和锅底不能有结块。4.2.1.4淀粉浆用20目筛网筛滤至受浆桶中备用。4.2.2制湿粒4.2.2.1取SMZ、TMP、淀粉按混合制粒标准操作规程（SOP-SC-06-00）制取湿颗粒。4.2.2.2干混时间34分钟。加入粘合剂后继续混合34分钟。4.2.2.3制得的软材应手捏成团，轻搓即散。4.2.2.4制好的软材以14目尼龙筛制粒。4.2.2.5制取的湿粒应呈松散状、粒度均匀,外观检查无异物。能全部通过14目筛，但能通过16目筛的颗粒不超过30%。4.2.3干燥4.2.3.1高效沸腾干燥机干燥：4.2.3.1.1按干燥标准操作规程（SOP-SC-007-00）和GFG-120型高效沸腾干燥机标准操作规程（SOP-SB-014-00）进行操作。4.2.3.1.2通入蒸汽的压力为0.20.3Mpa，通入压缩空气的压力为0.10.15Mpa。4.2.3.1.3干燥温度控制在7080之间，时间710分钟，干燥后的颗粒外观呈白色，色泽均匀，无异物。水份应为3%4%。4.2.3.2热风恒温烘箱干燥：4.2.3.2.1按干燥标准操作规程（SOP-SC-007-00）和CT-C-O型热风循环烘箱标准操作规程（SOP-SB-008-00）进行操作。4.2.3.2.2通入蒸汽的压力为0.20.3Mpa。4.2.3.2.3干燥温度控制在7080之间，时间46小时，其间每隔1小时翻料一次，以免颗粒结块。干燥后的颗粒外观呈白色，色泽均匀，无异物。水份应为3%4%。4.2.4整粒 4.2.4.1按整料标准操作规程（SOP-SC-008-00）进行操作。4.2.4.2用振动筛14目筛整粒。4.2.4.3整粒后的颗粒外观不得有变色和混杂物，能全部通过12目筛，但能通过14目筛的颗粒不超过30%。4.2.5总混 4.2.5.1用三维混合机混合，按总混标准操作规程（SOP-SC-009-00）的要求加入干颗粒和全部外加辅料（硬脂酸镁）。4.2.5.2混合时间 2030分钟，转速设定为2030转/分钟。4.2.5.3混好的物料外观不得有变色和混杂物。水分和含量符合企业中间产品内控质量标准。4.3压片4.3.1用ZP-19F旋转式压片机，12.0mm浅弧冲，按压片标准操作规程（SOP-SC-010-00）进行操作。4.3.2压出的药片外观完整光洁，厚薄、形状一致，色泽均匀一致。不得有粘连、溶化、发霉现象。4.3.3压片过程中每隔30分钟测定一次片重，确保片重差异5%。4.3.4压出的药片崩解时限、片剂脆碎度等符合企业中间产品内控质量标准4.4包装：4.4.1内包4.4.1.1铝塑包装：4.4.1.1.a 用0.025mm250mm铝箔，0.25mm250mmPVC铝塑包装，10片/板。4.4.1.1.b 按铝塑包装标准操作规程（SMP-SC-014-00）进行操作。4.4.1.1.c 设定成型模的温度为90100，热封模的温度为130140，冲切速度为2830次/分钟。4.4.1.1.d 铝塑包装产品网纹、批号应清晰，压合平整，冲切完整，无空泡及残损现象；泡罩大小适宜，厚薄均匀，无穿孔现象。4.4.1.1.e 在真空度-0.04MPa，时间5分钟检漏试验，应不漏气。4.4.1.2塑料瓶包装4.4.1.2.a 用B80塑料瓶包装，100片/瓶。4.4.1.2.b 按装瓶标准操作规程（SMP-SC-019-00）进行操作。4.4.1.2.c 塑料瓶口的铝箔复合严密，塑料瓶封口无松动、破损。瓶盖与瓶身咬合到位。4.4.1.2.d 每瓶装入药片数量不得少于100片。4.4.1.2.e 在真空度-0.04MPa，时间5分钟检漏试验，应不漏气。4.4.2外包4.4.2.1外包（铝塑板）4.4.2.1.a 按产品包装标准操作规程（SOP-SB-016-00）进行操作。4.4.2.1.b 本品的包装规格有：10片/板2板/盒800盒/箱；10片/板2板/盒1000盒/箱；10片/板4板/盒400盒/箱；10片/板2板/盒500盒/箱。4.4.2.1.c 每小盒内有一张使用说明书，每10小盒为一组用收缩膜收缩，每箱底部放一张缓冲纸板。4.4.2.1.d 小盒印字应排列整齐划一、整洁无污损。印制的文字信息正确、清晰、位置正确、无遗漏。4.4.2.1.e 外箱信息与小盒内容相一致，印字应排列整齐划一、整洁无污损，文字信息正确、清晰、位置正确、无遗漏。毛重与实际重量相符，数值按修约规则只保留整数。4.4.2.2外包（塑料瓶）4.4.2.2.a 按产品包装标准操作规程（SOP-SB-016-00）进行操作。4.4.2.2.b 本品的包装规格为：100片/瓶10瓶/中盒10中盒/箱。4.4.2.2.c 每5瓶为一组用收缩膜收缩，每中盒装二组并有10张说明书，每箱底部放一张缓冲纸板。4.4.2.2.d 瓶签印字应排列整齐划一、整洁无污损。印制的文字信息正确、清晰、位置正确、无遗漏。贴签端正牢固无破损。4.4.2.2.e 外箱信息与瓶签内容相一致，印字应排列整齐划一、整洁无污损，文字信息正确、清晰、位置正确、无遗漏。毛重与实际重量相符，数值按修约规则只保留整数。5.生产过程质量控制要点：工序质量控制点质量控制要求检查频次领配料原辅料无异物，外观、性状、颜色正常。1次/批配浆粘合剂浓度应符合规定1次/批制粒混料时间不少于180秒钟1次/批制粒粒度符合规定1次 /批干燥温度7080随时整粒整粒筛网、颗粒外观符合规定。随时总混不少于20min。1次/批水分水份应为3%4%1次/批含量符合中间产品质量标准1次/批压片模具应符合要求1次/班片重差异5%1次/30分钟崩解时限各片均应在12分钟内完全崩解1次/班片剂脆碎度减失重量1%1次/班装瓶药片外观应符合标准规定。随时每瓶装入药片数量不得少于100片随时塑料瓶外观应符合标准规定。随时真空抽气法检漏，应不漏气。1次/班铝塑包装温度成型温度901000C，热封温度1301400C。随时药片、药板外观应符合标准规定。随时批号正确清晰、字体与铝箔字体方向一致。随时真空抽气法检漏，应不漏气。1次/班外包装印字打印的批号、生产日期、有效期与包装指令相符，印字方向正确，整齐划一、无污损。随时贴签贴签是否端正牢固随时装盒装盒药板、说明书、数量是否符合规定，装入药板是否有不符合规定的废板。随时装箱纸箱上生产日期、批号、有效期与内装产品一致。箱内应装有合格证，胶带密封严密。随时6.原料、辅料，规格、质量标准和检查方法。6.1原料：6.1.1磺胺甲噁唑：规 格：符合药用质量标准：应符合中国药典2000年版二部P1041磺胺甲噁唑规定。检查方法：依据中国药典2000年版二部P1041磺胺甲噁唑进行。6.1.2甲氧苄啶规 格：符合药用质量标准：应符合中国药典2000年版二部P148甲氧苄啶规定。检查方法：依据中国药典2000年版二部P148甲氧苄啶进行。6.2辅料：6.2.1淀粉：规 格：符合药用质量标准：应符合中国药典（2000年版）二部P780淀粉规定。检查方法：依据中国药典（2000年版）二部P780淀粉进行。6.2.2硬脂酸镁规 格：符合药用质量标准：应符合中国药典（2000年版）二部P833硬脂酸镁规定。检查方法：依据中国药典（2000年版）二部P833硬脂酸镁进行。6.2.5十二烷基硫酸钠规 格：符合药用质量标准：应符合中国药典2000年二部P25十二烷基硫酸钠规定。检查方法：依据中国药典2000年二部P25十二烷基硫酸钠进行。7.中间产品质量标准和检查方法：7.1干颗粒7.1.1粒度能全部过14目筛，但能过16目筛的颗粒应少于30%。7.1.2干粒水分用快速水分测定仪测定，测得水分应在34%之间。7.1.3外观干粒外观呈白色，色泽均匀，无异物。7.1.4干粒主药含量按复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程检验，主药含量符合企业中间产品内控质量标准。7.2片子7.2.1外观 抽查100片，外观完整光洁，厚薄、形状一致，色泽均匀一致，无变色现象，黑点、色点、异物最大直径在200m以下不计。直径在200m以上的黑点不超过5%，色点不超过3%，500m以上的不得有，不得有明显的暗斑。麻面不得超过5%，边缘不整（飞边、毛边）总数不超过5%。不得有粘连、溶化、发霉现象。7.2.2片重差异抽取20片，用千分之一电子天平分别测定各片的重量。重量差异应在5%范围内。7.2.3崩解时限 取6片,放入水温为371的崩解仪中,测定崩解时间均应少于12分钟。7.2.4主药含量按复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程检验，主药含量符合企业中间产品内控质量标准。7.3铝塑板：批号及网纹清晰，无空泡、无烂片，铝箔上所印字清晰无误，冲切整齐，无穿孔现象。真空抽气法检漏应符合标准。7.4塑料瓶：塑料瓶封口严密，无松动、破损。真空抽气法检漏应符合标准。8.成品质量标准和检查方法：序号项 目国 家 标 准(同内控标准)检验依据1性 状本品为白色片复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程2鉴别（1）呈正反应复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程（2）呈正反应复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程（3）呈正反应复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程3片重差异5%复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程4崩解时限各片均应在15分钟内崩解复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程5片剂脆碎度减失重量不得过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程5含量磺胺甲噁唑应为0.3600.440g复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程甲氧苄啶应为72.088.0g复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程6微生物限度检查霉菌100个/g，控制菌不得检出复方磺胺甲噁唑片检验标准操作规程7类 别抗菌药8贮 藏遮光，密封保存。9.包装材料，质量标准及检查方法：9.1口服固体药用高密度聚乙烯瓶：9.1.1质量标准：应符合国家药品包装容器标准（YBB00122002）规定。9.1.2检查方法：依据国家药品包装容器标准（YBB00122002）项下规定执行。 9.2聚氯乙烯固体药用硬片：9.2.1质量标准：应符合国家药品包装容器标准（YBB00212002）规定。9.2.2检查方法：依据国家药品包装容器标准（YBB00212002）项下规定执行。 9.3药品包装用铝箔：9.3.1质量标准：应符合国家药品包装容器标准（YBB00152002）项下规定。9.3.2检查方法：依据国家药品包装容器标准（YBB00152002）项下规定执行。9.4内包装质量标准9.4.1抽查10个包装单位，包装量不得有误差，如有1个包装单位误差1片，可进行加倍抽样复查，复查结果不得有误差。9.4.2塑料瓶：抽查20个包装单位，瓶口的复合铝箔严密100%，瓶盖的保险圈与瓶身咬合到位,保险圈随着瓶盖的旋开而断裂分离。9.4.3铝塑：抽查20个包装单位，铝塑泡罩严密。批号及网纹清晰，无空泡、无烂片，铝箔上所印字清晰无误，冲切整齐，无穿孔现象。真空抽气法检漏应符合标准。9.4.4塑料瓶：抽查20个包装单位，塑料瓶封口严密，无松动、破损。真空抽气法检漏应符合标准。9.5外包装质量标准9.5.1抽查20个包装单位，标签洁净贴牢，瓶签倾斜度大于3mm的不超过1瓶，标签上的品名、批号加印清晰，准确无误。9.5.2装箱数量准确无误。9.5.3纸箱上印字清晰、整洁，有标明品名、批号、规格、包装规格、生产日期、企业名称。9.5.4封箱牢固，箱内附有合格证。9.5.5纸箱捆扎牢固、整齐。9.6成品容器、包装材料要求、贮存条件9.6.1成品容器、包装材料要求成品容器采用有防盗盖的药用塑料瓶，使用前应按药用塑料瓶的质量标准检验，合格才能用于生产。9.6.1.1药用塑料瓶的质量要求为：9.6.1.1.1外观应具有均匀一致的乳白色泽，不得有明显的色差，表面应光洁、平整，不允许有变形和明显的皱痕，不允许有砂眼、油污、气泡。9.6.1.1.2瓶口平整光滑，不应有飞边和缺陷。9.6.1.1.3瓶盖和瓶口吻合严密，保险圈与瓶体咬合准确到位，且保险圈应随瓶盖的旋开而断裂分离。9.6.1.2铝箔：表面光洁、平整、无穿孔、无折皱，无划伤，断面整齐，卷曲紧密，文字、商标、图案印刷清晰正确、美观且牢固，无墨迹浸润现象。9.6.1.3 PVC：无色、透明平整、厚薄均匀，无穿孔、气泡及异物，加热无收缩现象。9.6.1.4标签、说明书、小盒的印刷要求9.6.1.4.1标签、说明书、小盒的装潢设计，应品名醒目、文字清晰、图案简洁、色调鲜明。9.6.1.4.2注册商标应准确印刷在标签显著位置上。9.6.1.4.3药品名称采用中文，并加注英文。9.6.1.4.4计量单位均使用国家规定使用的国际计量单位。9.6.1.4.5数字均采用阿拉伯数字。9.6.1.5外包装箱的要求9.6.1.5.1外包装箱应有识别标记，应印有品名、规格、批号、数量、生产日期、有效期、体积、重量、生产单位等。9.6.1.5.2外包装箱还应有指示标志：应有“向上”、 “防湿”、 “防潮”、 “小心轻放”、 “防晒”等。9.6.2贮存条件遮光、密闭、阴凉干燥处保存。10.工艺卫生：10.1物流程序：原辅料 半成品 （中间体） 成品（单向顺流，无往复运动）10.2物净程序：物品 前处理（清洁、脱包） 灭菌（紫外线） 洁净区10.3空气净化：洁净区利用中央空调净化。换气次数为：12次/h 。滤材应3个月换洗1次。风速为：0.2m/s。洁净级别为： 30万级。9.4除尘：粉碎、胶囊填充应设置除尘设备。10.5人净程序：人 门厅 换鞋（1） 更衣（1） 一般生产区 换鞋（2） 更衣（2） 风淋 洁净区。10.6人净标准：区域清洁标准清洁部位洁净区无尘粒无污垢身体清洁3次/周必须更衣、裤、帽、鞋必须戴口罩、手套一般区常规常规更衣、帽、鞋常规10.7工衣标准：区域衣裤帽鞋手套清洁方法洁净区白色，裤、褂分开；束袖。清洗1次/2天白色清洗1次/2天白色清洗1次/2天一次性清洗、烘干、消毒一般区白色大褂白色蓝色常规清洁10.8消毒：10.8.1洁净区：10.8.1.1空间消毒：臭氧消毒每班1次；甲醛、丙二醇熏蒸，每周1次。10.8.1.2地面消毒：甲酚皂、新洁尔灭，每天1次。10.8.1.3台面：75%乙醇于每一操作前进行消毒。10.8.2一般区：10.8.2.1空间消毒：臭氧消毒每班1次。10.8.2.2地面：常规方法清洁。10.8.2.3台面：常规方法清洁。11.设备一览表及主要设备生产能力：序号设备名称规格型号台数生产能力产地1万能粉碎机组20BX1100kg/h江苏常州2热风循环烘箱CTC-0160kg/次江苏常州3三维运动混合机XYH6001480L/次江苏常州4振动筛5数片机6拧盖机7煮浆锅8摇摆制粒机9高效混合制粒机GHL-2501175L浙江瑞安10高效沸腾干燥机GFG-120180120kg/次浙江瑞安11旋转式压片机ZP-19F12.64万片/h上海12自动泡罩包装机DPP2501200板/分浙江瑞安13标示机MY-380F1300枚/min湖南长沙14远红外收缩膜机BS-40201湖南长沙12.技术安全及劳动保护：12.1技术安全：12.1.1压片前应检查颗粒外观、主药含量，药片重量差异、硬度、脆碎度、崩解时限等， 待均符合内控标准后，才能开机压片。12.1.2压片间温度应控制在1826，相对湿度45%65%之间。12.1.3压片过程中，药片重量波动较大，应每30分钟检查1次片重差异，应控制在规定范围。12.1.4生产必须在净化空调系统运行20分钟达到自净以后才能开始。12.1.5生产过程物料、容器、用具按定置规定存放。12.1.6工作间、设备、容器、物料均应有状态标志。12.2劳动保护：12.2.1进入操作间，应严格按要求穿戴、工衣、工帽、工鞋、口罩。12.2.2机器运转部分应有安全防护罩或有注意安全的警示标志。12.2.3严禁在没有通知同伴的情况下独自开机，禁止在转动设备上放置杂物及工具。12.2.4机器设备及电、汽、水、计量仪表由专职人员负责安装和维修，非专职人