小儿遗传代谢性疾病ppt课件

遗传代谢性疾病 genetic disease,,Company Logo,内 容,概述 染色体病：21-三体综合症 遗传代谢病：苯丙酮尿症,,Company Logo,概 述,是指由遗传物质在结构功能上的畸变或突变引起的疾病。,,Company Logo,遗传病的特征： 垂直传递 遗传物质的改变 终生性,概 述,,Company Logo,概 述,遗传病分类： 单基因病 多基因病 染色体病 线粒体基因病,,Company Logo,1.单基因遗传病,(由一对等位基因控制的遗传病),并指,软骨发育不全,抗维生素D佝偻病,白化病,苯丙酮尿症,进行性肌营养不良,,Company Logo,2.多基因遗传病,(由多对等位基因控制的遗传病),(发病率高),,Company Logo,3.染色体异常遗传病,(染色体异常引起的遗传病),性腺发育不良,,Company Logo,概 述,遗传病诊断方法 临床特征作为线索 皮纹分析作为参考 生化酶学分析 染色体核型分析 基因诊断技术,确诊方法,,Company Logo,概 述,遗传病治疗方法 限其所忌 排其所余 补其所缺 手术治疗 基因治疗,,Company Logo,概 述,遗传病预防 遗传咨询 产前检查,,Company Logo,21-三体综合征 TRISOMY 21 SYNDROME,,Company Logo,21-三体综合征,* 又称先天愚型，唐氏综合症 *人类第一个描述的染色体疾病 *最常见的染色体疾病之一 *活婴中发生率约 1/600-800 男性患儿多于女性。母亲年龄是影响发病率的重要因素。根据国外资料，如果一般人出生时的母亲年龄平均28.2岁，则本病患儿母亲平均年龄为34.4岁，如母龄20岁后为1：2000，35岁后为1：300，40岁后为1：100，45岁后升至1：50。,,Company Logo,临床表现 *智能障碍：（最主要） 随年龄增大而逐渐明显，智商通常在25-50之间。,,Company Logo,临床表现,*特殊面容：（特征性表现） 眼距宽、眼裂小、两眼外侧上斜，鼻梁低、鼻子短、鼻孔上翘，嘴小、唇厚、口半开、舌厚常伸出口外。,,Company Logo,临床表现 *生长发育迟缓： 患儿出生时体重和身长偏低，肌张力低下，以后体格发育、语言发育、动作发育均较同龄小儿落后。,,Company Logo,临床表现 *异常体征： 由于软骨发育差，颈背部短而宽、身材矮、四肢短、手指短而粗、四肢关节柔软、通贯手、atd角增大。（大于56）,,Company Logo,,Company Logo,,Company Logo,临床表现 其他表现：腹肌张力低下而膨胀，常有脐疝，约12以上的患者有先天性心脏病如室间隔缺损、消化道的畸形如十二指肠的狭窄、巨结肠等。男性患者常有隐睾，女性患者通常无月经，基本无生育能力。易患各种感染、白血病等。 最常见的伴发器官畸形：心脏,,Company Logo,病因,生殖细胞在减数分裂过程中，由于某些因素的影响发生不分离所致。 影响因素： 母亲高龄、遗传因素、放射线、自身免疫性疾病、病毒感染、口服避孕药等。,,Company Logo,诊断,染色体核型分析 Karyotype analysis 最具有确诊意义,,Company Logo,21-三体核型三种类型,标准型（21-三体型）：47，xx（xy），+21 易位型：(Robertsonian translocation ） D/G: 46，xx（xy），-14，+t(14q21q） G/G: 46，xx（xy），-21，+t（21q21q） 嵌合体型： 46，xx（xy）/ 47，xx （xy），+21,,Company Logo,标准型（21-三体型）：,最常见占95 。 全身体细胞均多一条21号染色体，临床症状典型而且显著。 新发生的，与父母的核型无关，多是减数分裂时不分离的结果。 标准型21三体只有极少一部分是遗传的，即母亲是本病患者。男性患者不能生育，没有遗传给下一代的问题。 再发风险为1%。,,Company Logo,,Company Logo,嵌合体型：,通常具有两个细胞系，其症状表现取决于异常细胞所占的比例，故差异很大，但一般较典型者为轻。如果三体细胞很少，则表现与正常人无异。,,Company Logo,,Company Logo,易位型：,核型有多种，一般说来，易位型的症状比标准型要轻些。 各种易位的遗传后果不同。Dq21q平衡易位的携带者通过减数分裂可以形成6种配子，而受精后除不能发育者外，可以产生正常胎儿、易位型三体患儿和平衡易位携带者三种胎儿。因此，检出平衡易位携带者的双亲具有重要意义。,,Company Logo,,Company Logo,遗传咨询,再发风险率的估计 标准型：再发风险率1% 母D/G: 再发风险率10% 父D/G: 再发风险率4% G/G：绝大多数为散发,,Company Logo,生育指导 孕中期的三联筛查：血清中的 AFP uE3 HCG 21三体胎儿母血清标记： AFP uE3 HCG,遗传咨询,,Company Logo,预 后,患者平均寿命只有16.2岁。50的患儿在5岁以前死亡。只有8的患者超过40岁，2.6%超过50岁。,,Company Logo,治 疗,目前无特效治疗方法。主要是加强护理，防治各种感染，针对性地进行智力和劳动技能训练，使其能够自食其力地生活，辅助以-氨基酸和维生素。,苯丙酮尿症 phenyketonuria PKU,,Company Logo,概 述,PKU是一种常见的氨基酸代谢病，是肝脏苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷导致苯丙氨酸代谢障碍。为常染色体隐性遗传病。我国发病率1/16500。,,Company Logo,后果：体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大 量堆积，损伤神经系统 大量苯丙酮酸及代谢产物苯乙酸、 苯乳酸从尿中排出 临床表现：智力低下、癫痫发作和色素减少 鼠尿味等,,Company Logo,发病机制,苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之一。正常儿童每日需要苯丙氨酸摄入量为200500mg，其中1/3合成蛋白质，2/3在肝脏代谢转化为酪氨酸。,,Company Logo,苯丙氨酸代谢途径,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,甲状腺素 肾上腺素 黑色素,PAH 苯丙氨酸羟化酶BH4 四氢生物蝶呤,,Company Logo,病因,经典型： 苯丙氨酸羟化酶缺陷所致 四氢生物蝶呤缺乏型： 鸟苷三磷酸环化水合酶或6-丙酮四氢蝶呤合成酶或二氢生物蝶呤还原酶缺陷,,Company Logo,经典型PKU（ PAH缺乏）发病机制,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,甲状腺素 肾上腺素 黑色素,苯丙酮酸,苯乳酸,对羟基 苯丙酮酸,苯乙酸,,Company Logo,非经典型PKU（ BH缺乏）发病机制,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,甲状腺素肾上腺素黑色素,苯丙酮酸,苯乳酸,对羟基 苯丙酮酸,苯乙酸,多巴胺 羟色胺,,Company Logo,临床表现,临床症状常在3-6个月开始出现 智力低下（最突出表现） 色素减少 尿有鼠臭味,,Company Logo,诊断,新生儿筛查 Guthrie细菌抑制试验 婴儿筛查 尿三氯化铁试验；（初筛） 尿2、4-二硝基苯试验 确诊试验 血清苯丙氨酸和酪氨酸 生化定量 杂合子携带者检测 其它诊断试验,,Company Logo,新生儿期筛查,A: Guthrie细菌抑制试验（半定量测定） 喂奶三日后检阳性者（血苯丙氨酸0.24mmol/L） 进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊,B：串联质谱仪筛查 测血苯丙氨酸浓度,,Company Logo,血浆苯丙氨酸浓度测定,正常 phe浓度 0.060.18mmol/L(13mg/dL) 确诊 phe浓度1.2mmol/L (20mg/dL) phe浓度 0.241.2mmol/L 行苯丙氨酸负荷试验,,Company Logo,尿筛查,尿三氯化铁试验 尿2，4-二硝基苯肼试验（DHPH）试验 （对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差 阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机）,,Company Logo,治 疗,PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，年龄越小，效果越好。 （生后三周内治疗可有正常智力） 低苯丙氨酸饮食 药物,,Company Logo,低苯丙氨酸饮食,原则 限制苯丙氨酸摄入，给予正常生长发育 所需苯丙氨酸 控制血苯丙氨酸浓度0.120.6mmol/L 或2-10mg/dl 低苯丙氨酸饮食持续到青春期后,,Company Logo,低苯丙氨酸奶粉：PKU婴儿特制奶粉 随访血phe正常后（每月测两次） 渐加天然饮食 （首选母乳） 其它食物：以淀粉类、蔬菜、水果等 低蛋白食物为主,,Company Logo,药物治疗,BH4缺乏型PKU BH4 25mg/(kgd) 5-羟色氨酸 34mg/(kgd) L-DOPA 34mg/(kgd),,Company Logo,预 防,避免近亲结婚，杂合子之间不宜婚配 产前诊断 有PKU家族史孕妇产前测羊水蝶呤含量 利用PAH基因的限制性片断长度多态性 (RFLP)与PKU的连锁分析 新生儿筛查：母婴保健法 先天性甲状腺功能减低症和苯丙酮尿症,,Company Logo,治疗结果,*出生后一月内开始治疗者智力发育接近正常； * 2-3岁开始治疗尚可限制脑损害发展； * 4-5岁开始治疗，仅减轻癫痫发作和行为异常，脑损害难以恢复。,,Company Logo,病例分析,患儿男，8个月，近一周来抽搐3次。体检：智 力发育落后，表情呆滞，皮肤白嫩，头发枯黄， 尿有鼠尿样臭味。 1、该患儿最可能是什么疾病？ 2、叙述最主要的护理问题和护理措施,,Company Logo,【护理诊断】 1、成长发展改变 与脑细胞受损有关。 2、有皮肤完整性受损的危险 与尿液和汗液的刺 激有关。 【护理措施】 1. 饮食护理 一经确诊，立即给与低苯